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    System for the in vivo delivery and expression of heterologous genes in the bone marrow
    2.
    发明授权
    System for the in vivo delivery and expression of heterologous genes in the bone marrow 有权
    用于在骨髓中体内递送和表达异源基因的系统

    公开(公告)号：US06583121B1

    公开(公告)日：2003-06-24

    申请号：US09367764

    申请日：1999-11-12

    申请人： Robert E. Johnston ,  Nancy L. Davis ,  Dennis A. Simpson

    发明人： Robert E. Johnston ,  Nancy L. Davis ,  Dennis A. Simpson

    IPC分类号： A61K4800

    CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K48/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2770/36122 ,  C12N2770/36143

    摘要： The present invention provides a method of delivering immunogenic or therapeutic proteins to bone marrow cells using alphavirus vectors. The alphavirus vectors disclosed herein target specifically to bone marrow tissue, and viral genomes persist in bone marrow for at least three months post-infection. No or very low levels of virus were detected in quadricep, brain, and sera of treated animals. The sequence of a consensus Sindbis cDNA clone, pTR339, and infectious RNA transcripts, infectious virus particles, and pharmaceutical formulations derived therefrom are also disclosed. The sequence of the genomic RNA of the Girdwood S.A. virus, and cDNA clones, infectious RNA transcripts, infectious virus particles, and pharmaceutical formulations derived therefrom are also disclosed.

    摘要翻译： 本发明提供使用甲病毒载体将免疫原性或治疗性蛋白递送至骨髓细胞的方法。 本文公开的甲病毒载体特异性靶向骨髓组织，并且病毒基因组在感染后至少三个月持续存在于骨髓中。 在经治疗的动物的四头肌，脑和血清中检测不到或非常低水平的病毒。 还公开了一致的辛德毕斯cDNA克隆，pTR339和感染性RNA转录物，感染性病毒颗粒和由其衍生的药物制剂的序列。 还公开了Girdwood S.A.病毒和cDNA克隆，感染性RNA转录物，感染性病毒颗粒和由其衍生的药物制剂的基因组RNA的序列。

    Alphavirus RNA replicon systems
    3.
    发明授权
    Alphavirus RNA replicon systems 失效
    甲病毒RNA复制子系统

    公开(公告)号：US06531135B1

    公开(公告)日：2003-03-11

    申请号：US09598569

    申请日：2000-06-21

    申请人： Robert E. Johnston ,  Nancy L. Davis ,  Jonathan F. Smith ,  Peter Pushko ,  Michael Parker ,  George Ludwig

    发明人： Robert E. Johnston ,  Nancy L. Davis ,  Jonathan F. Smith ,  Peter Pushko ,  Michael Parker ,  George Ludwig

    IPC分类号： A61K3912

    CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K2039/5254 ,  C12N7/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2770/36122 ,  C12N2770/36143 ,  C12N2770/36152 ,  C12N2770/36162 ,  C12N2840/20

    摘要： The present invention provides a helper cell for expressing an infectious, replication defective, alphavirus particle in an alphavirus-permissive cell. The helper cell includes (a) a first helper RNA encoding (i) at least one alphavirus structural protein, and (ii) not encoding at least one alphavirus structural protein; and (b) a second helper RNA separate from the first helper RNA, the second helper RNA (i) not encoding the alphavirus structural protein encoded by the first helper RNA, and (ii) encoding the at least alphavirus one structural protein not encoded by the first helper RNA, such that all of the alphavirus structural proteins assemble together into alphavirus particles in the cell. Preferably, the helper cell also includes a replicon RNA encoding an alphavirus packaging sequence and an inserted heterogeneous RNA.

    摘要翻译： 本发明提供了用于在甲病毒允许细胞中表达感染性，复制缺陷型甲病毒颗粒的辅助细胞。 辅助细胞包括（a）编码（i）至少一种甲病毒结构蛋白的第一辅助RNA，和（ii）不编码至少一种甲病毒属结构蛋白; 和（b）与第一辅助RNA分开的第二辅助RNA，不编码由第一辅助RNA编码的甲病毒结构蛋白的第二辅助RNA（i），和（ii）编码至少一种不是由第一辅助RNA编码的结合蛋白的结构蛋白， 第一辅助RNA，使得所有甲病毒结构蛋白聚集在细胞中的甲病毒颗粒中。 优选地，辅助细胞还包括编码甲病毒包装序列和插入的异质RNA的复制子RNA。