公开(公告)号：US09402840B2

公开(公告)日：2016-08-02

申请号：US14816237

申请日：2015-08-03

申请人： Paul R. Fatheree ,  S. Derek Turner ,  Adam A. Goldblum ,  Robert S. Chao ,  Daniel Genov

发明人： Paul R. Fatheree ,  S. Derek Turner ,  Adam A. Goldblum ,  Robert S. Chao ,  Daniel Genov

IPC分类号： A61K31/46 ,  C07D451/02

CPC分类号： A61K31/46 ,  C07D451/04

摘要： The invention provides a crystalline hydrochloride salt of 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid {(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-hydroxy-3-(methanesulfonyl-methyl-amino)propyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}amide or a solvate thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such crystalline salt forms, methods of using such crystalline salt forms to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salt forms.

公开(公告)号：US09150514B2

公开(公告)日：2015-10-06

申请号：US14521689

申请日：2014-10-23

申请人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Keith Jendza ,  Robert Murray McKinnell ,  Darren McMurtrie ,  Brooke Olson

发明人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Keith Jendza ,  Robert Murray McKinnell ,  Darren McMurtrie ,  Brooke Olson

IPC分类号： A61K31/4174 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4412 ,  C07D213/89 ,  C07D213/64 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4188 ,  A61K45/00 ,  C07D207/46 ,  C07D255/02 ,  A61K31/4164 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36

CPC分类号： C07D233/70 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4412 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D207/46 ,  C07D213/64 ,  C07D213/89 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D249/08 ,  C07D255/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention is directed to methods for treating hypertension or heart failure using compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. In particular embodiments, the invention uses compounds having formula IIIa, IVa, Va: These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity.

摘要翻译： 本发明涉及使用具有下式的化合物治疗高血压或心力衰竭的方法：其中：Ar，r，Y，Z，Q，W，X和R5-7如本说明书中所定义，及其药学上可接受的盐 。 在具体实施方案中，本发明使用具有式IIIa，IVa，Va的化合物：这些化合物具有AT1受体拮抗剂活性和尿丙氨酸抑制活性。

公开(公告)号：US20150105392A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：US14574842

申请日：2014-12-18

申请人： Paul R. Fatheree ,  Robert Murray McKinnell

发明人： Paul R. Fatheree ,  Robert Murray McKinnell

IPC分类号： C07D409/10 ,  C07D417/10 ,  C07D405/10 ,  C07D401/10 ,  C07D207/34 ,  C07D277/56 ,  C07D307/68 ,  C07D403/10 ,  C07D333/38

CPC分类号： C07D409/10 ,  C07D207/34 ,  C07D277/56 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D405/10 ,  C07D413/10 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: wherein: Ar, Z, R3, R4 and R5 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中：Ar，Z，R 3，R 4和R 5如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有AT1受体拮抗剂活性和neprilysin抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20140303222A1

公开(公告)日：2014-10-09

申请号：US14151145

申请日：2014-01-09

申请人： Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Robert Murray McKinnell ,  Brooke Olson

发明人： Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Robert Murray McKinnell ,  Brooke Olson

IPC分类号： C07D207/36 ,  A61K31/4164 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D233/70 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4412 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D207/46 ,  C07D213/64 ,  C07D213/89 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D249/08 ,  C07D255/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R2-3, X, and R5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物：其中：Ar，r，R2-3，X和R5-7如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐。 这些化合物具有AT1受体拮抗剂活性和neprilysin抑制活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20140163063A1

公开(公告)日：2014-06-12

申请号：US14043585

申请日：2013-10-01

申请人： Daniel Marquess ,  Paul R. Fatheree ,  S. Derek Turner ,  Daniel D. Long ,  Seok-Ki Choi ,  Adam A. Goldblum ,  Daniel Genov

发明人： Daniel Marquess ,  Paul R. Fatheree ,  S. Derek Turner ,  Daniel D. Long ,  Seok-Ki Choi ,  Adam A. Goldblum ,  Daniel Genov

IPC分类号： C07D451/02

CPC分类号： C07D451/02 ,  C07D451/04

摘要： The invention provides novel quinolinone-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明提供新的喹啉酮 - 甲酰胺5-HT 4受体激动剂化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性有关的疾病的方法，以及可用于制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20130245041A1

公开(公告)日：2013-09-19

申请号：US13685128

申请日：2012-11-26

申请人： Brooke Blair ,  Paul R. Fatheree ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Robert Murray McKinnell ,  Michael Wilson

发明人： Brooke Blair ,  Paul R. Fatheree ,  Melissa Fleury ,  Roland Gendron ,  Ryan Hudson ,  Robert Murray McKinnell ,  Michael Wilson

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07D403/06 ,  C07D401/06 ,  C07D231/12 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D403/10 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10

摘要： In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: wherein: Ar, Z, R3, R4 and R5 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 一方面，本发明涉及具有下式的化合物：其中：Ar，Z，R 3，R 4和R 5如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。 这些化合物具有AT1受体拮抗剂活性和neprilysin抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20130096162A1

公开(公告)日：2013-04-18

申请号：US13692538

申请日：2012-12-03

申请人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Keith Jendza ,  Robert Murray McKinnell ,  Darren McMurtrie ,  Brooke Olson

发明人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Keith Jendza ,  Robert Murray McKinnell ,  Darren McMurtrie ,  Brooke Olson

IPC分类号： C07D513/14 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/417 ,  A61K45/00 ,  C07D213/89 ,  C07D255/02 ,  C07D207/46 ,  C07D231/14 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D233/70 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4412 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D207/46 ,  C07D213/64 ,  C07D213/89 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D249/08 ,  C07D255/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

公开(公告)号：US08362060B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US13292370

申请日：2011-11-09

申请人： Paul R. Fatheree ,  Venkat R. Thalladi

发明人： Paul R. Fatheree ,  Venkat R. Thalladi

IPC分类号： A61K31/4166 ,  C07D233/66

CPC分类号： C07D233/70 ,  A61K31/4164 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/13

摘要： The invention provides crystalline salt forms of 4′-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3′-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid. This invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline compounds, processes and intermediates for preparing the crystalline compounds, and methods of using the crystalline compounds to treat diseases such as hypertension.

摘要翻译： 本发明提供4' - {2-乙氧基-4-乙基-5 - [（（S）-2-巯基-4-甲基戊酰基氨基）甲基] - 咪唑-1-基甲基} -3'-氟联苯基 - 吡啶-2-羧酸。 本发明还提供了包含结晶化合物，用于制备结晶化合物的方法和中间体的药物组合物，以及使用结晶化合物治疗高血压疾病的方法。

公开(公告)号：US20120264752A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13531057

申请日：2012-06-22

申请人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Keith Jendza ,  Robert Murray McKinnell ,  Darren McMurtrie ,  Brooke Olson

发明人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Keith Jendza ,  Robert Murray McKinnell ,  Darren McMurtrie ,  Brooke Olson

IPC分类号： A61K31/4164 ,  C07D233/90 ,  C07D403/10 ,  A61P9/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D515/16 ,  A61K31/4188 ,  C07D233/64 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D233/70 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4412 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D207/46 ,  C07D213/64 ,  C07D213/89 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D249/08 ,  C07D255/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物：其中：Ar，r，Y，Z，Q，W，X和R5-7如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐。 这些化合物具有AT1受体拮抗剂活性和neprilysin抑制活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。

公开(公告)号：US20120258992A1

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：US13527306

申请日：2012-06-19

申请人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Robert Murray McKinnell

发明人： Paul Allegretti ,  Seok-Ki Choi ,  Roland Gendron ,  Paul R. Fatheree ,  Robert Murray McKinnell

IPC分类号： C07D233/22 ,  C07D409/12 ,  A61K31/4164 ,  C07D235/02 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D233/68 ,  C07D233/60 ,  C07D233/70 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D409/12

摘要： The invention relates to compounds having the formula: wherein: Q, W, Y, Z, r, and Ar are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物：其中：Q，W，Y，Z，r和Ar如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐。 这些化合物具有AT1受体拮抗剂活性和neprilysin抑制活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物; 使用这些化合物的方法; 以及制备这些化合物的方法和中间体。