公开(公告)号：US5559017A

公开(公告)日：1996-09-24

申请号：US615736

申请日：1990-11-19

申请人： Ramesh N. Patel ,  Laszlo J. Szarka ,  Richard H. Mueller

发明人： Ramesh N. Patel ,  Laszlo J. Szarka ,  Richard H. Mueller

IPC分类号： C07D223/16 ,  C07D281/10 ,  C07D403/06 ,  C12P17/10 ,  C12P17/14 ,  C12P17/16 ,  C12R1/01

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D281/10 ,  C07D403/06 ,  C12P17/10 ,  C12P17/14 ,  C12P17/16 ,  C12P17/165 ,  Y10S435/822 ,  Y10S435/911

摘要： A novel process comprises reducing a benzazepine or benzothiazepine at the 3-position in d-cis configuration by treatment with reductase-supplying microorganisms or enzymes derived therefrom. The process can be catalyzed in a single stage by growing microbial cultures or in a two-stage fermentation/transformation by resting cell-suspensions. The enzymes derived from the microorganisms can be used in free state or immobilized form. The microorganisms and enzymes catalyzes the specific reduction with 90 to 99% conversion efficiency to 99% or greater optical purity of the desired enantiomer.

摘要翻译： 一种新方法包括通过用还原酶供应微生物或由其衍生的酶处理，以d-顺式构型在3-位上还原苯并氮杂或苯并硫氮杂。 该方法可以通过生长微生物培养物或通过静止细胞悬浮液的两阶段发酵/转化在单个阶段中催化。 衍生自微生物的酶可以以游离状态或固定形式使用。 微生物和酶催化具有90至99％转化效率至99％或更高的所需对映异构体的光学纯度的特异性还原。

公开(公告)号：US5536833A

公开(公告)日：1996-07-16

申请号：US452238

申请日：1995-05-26

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas C. Sedergran ,  Nachimuthu Soundararajan

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas C. Sedergran ,  Nachimuthu Soundararajan

IPC分类号： C07C41/16 ,  C07C43/20 ,  C07C43/235 ,  C07C49/84 ,  C07C69/92 ,  C07C205/37 ,  C07C235/44 ,  C07C237/30 ,  C07C253/30 ,  C07C255/49 ,  C07C255/54 ,  C07C315/04 ,  C07C317/22 ,  C07C317/36 ,  C07C319/20 ,  C07C323/20 ,  C07C323/37 ,  C07D311/20 ,  C07D311/68 ,  C07D491/052 ,  C07F9/40 ,  C07F9/58 ,  C07F9/655 ,  C07F9/6561 ,  C07F9/6574 ,  C07D279/18 ,  C07D311/74

CPC分类号： C07C255/54 ,  C07C253/30 ,  C07D311/68

摘要： A process for preparing compounds of the formula ##STR1## where a, b, c, R.sub.1, R.sub.2, and R.sub.3 are as defined herein including the step of alkylating a phenol of formula ##STR2## with an acetylene of formula ##STR3## where X is chlorine; bromine; --OC(O)--R.sub.5, where R.sub.5 is alkyl, aryl or substituted aryl; or --OCO.sub.2 R.sub.6, where R.sub.6 is alkyl or ##STR4## in the presence of a catalytic amount of a cuprous or cupric salt. The compounds of formula I are intermediates useful in the preparation of pyranyl cyanoguanidine derivatives.

公开(公告)号：US5399725A

公开(公告)日：1995-03-21

申请号：US226091

申请日：1994-04-20

申请人： Michael A. Poss ,  Paul D. Pansegrau ,  Shaopeng Wang ,  John K. Thottathil ,  Janak Singh ,  Richard H. Mueller

发明人： Michael A. Poss ,  Paul D. Pansegrau ,  Shaopeng Wang ,  John K. Thottathil ,  Janak Singh ,  Richard H. Mueller

IPC分类号： C07D491/18 ,  C07D493/08 ,  C07D493/18 ,  C07D307/10 ,  C07D317/12

CPC分类号： C07D493/08

摘要： A method is provided for preparing carboxylic acid intermediates of the structure ##STR1## wherein an aldehyde of the structure ##STR2## is prepared and subjected to a Horner-Emmons reaction to form the ester of the structure ##STR3## and the ester is hydrogenated to the carboxylic acid which may be used in making the final anti-thrombotic--anti-vasospastic compounds.

摘要翻译： 提供了一种制备结构“IMAGE”的羧酸中间体的方法，其中制备了结构“醛”的醛，并进行霍纳 - 埃蒙斯反应以形成结构“酯”的酯，并将酯氢化成 可用于制备最终抗血栓形成 - 抗血管痉挛型化合物的羧酸。

公开(公告)号：US5218142A

公开(公告)日：1993-06-08

申请号：US962517

申请日：1992-10-16

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/68 ,  C07C69/743 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07B57/00 ,  C07C309/73 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/68 ,  C07C69/743 ,  C07C2101/04

摘要： Racemic Feist's acid is treated with (R)-(+)-.alpha.-methylbenzylamine to yield (1R-trans)-3-methylenecyclopropane-1,2-dicarboxylic acid, (R)-.alpha.-methylbenzylamine (1:1) salt. This salt can then be converted to (1R-trans)-3-methylene-1,2-cyclopropanedicarboxylic acid, dimethyl ester which is an intermediate in the preparation of the antiviral agent [1R-(1.alpha.,2.beta.,3.alpha.)]-2-amino-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)cyclobutyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one. The improved process also enables the recovery of racemic Feist's acid from the resolution.

摘要翻译： 外消旋Feist酸用（R） - （+） - α-甲基苄胺处理，得到（1R-反式）-3-亚甲基环丙烷-1,2-二羧酸，（R）-α-甲基苄胺（1:1）盐。 然后将该盐转化为（1R-反式）-3-亚甲基-1,2-环丙烷二羧酸二甲酯，其是制备抗病毒剂[1R-（1α，2β，3α） ] -2-氨基-9- [2,3-双（羟甲基）环丁基] -1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮。 改进的方法还可以从分辨率中回收外消旋的Feist酸。

公开(公告)号：US5194604A

公开(公告)日：1993-03-16

申请号：US546622

申请日：1990-06-29

申请人： Theodor Denzel ,  Christopher M. Cimarusti ,  Janak Singh ,  Richard H. Mueller

发明人： Theodor Denzel ,  Christopher M. Cimarusti ,  Janak Singh ,  Richard H. Mueller

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/397 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61P31/04 ,  C07D277/20 ,  C07D277/36 ,  C07D277/40 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D501/08 ,  C07D501/22 ,  C07D501/34 ,  C07D501/46

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D417/12

摘要： Disclosed herein are processes for preparing a compound of the formula ##STR1## in which a novel compound of the formula ##STR2## is reacted with a beta lactam of the formula ##STR3## by treatment with a base, wherein the symbols are as defined in the specification.

公开(公告)号：US5185463A

公开(公告)日：1993-02-09

申请号：US770191

申请日：1991-10-02

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

IPC分类号： C07C67/08 ,  C07B57/00 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/743 ,  C07C211/27 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00 ,  C07D473/18

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07B57/00 ,  C07C309/73 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/743 ,  C07C2101/04

摘要： Racemic Feist's acid is treated with (R)-(+)-.alpha.-methylbenzylamine to yield (1R-trans)-3-methylenecyclopropane-1,2-dicarboxylic acid, (R)-.alpha.-methylbenzylamine (1:1) salt. This salt can then be converted to (1R-trans)-3-methylene-1,2-cyclopropanedicarboxylic acid, dimethyl ester which is an intermediate in the preparation of the antiviral agent [1R-(1.alpha.,2.beta., 3.alpha.)]-2-amino-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)cyclobutyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one. The improved process also enables the recovery of racemic Feist's acid from the resolution.

公开(公告)号：US5106977A

公开(公告)日：1992-04-21

申请号：US589289

申请日：1990-09-27

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Novel intermediates for preparing 2-oxo-1-[[(substituted sulfonyl)-amino]carbonyl]azetidines are disclosed. These intermediates have the formula ##STR1## wherein Prot is as defined herein.

摘要翻译： 公开了用于制备2-氧代-1 - [[（取代的磺酰基） - 氨基]羰基]氮杂环丁烷的新型中间体。 这些中间体具有其中Prot如本文所定义的式“IMAGE”XX。

公开(公告)号：US5629429A

公开(公告)日：1997-05-13

申请号：US486111

申请日：1995-06-07

申请人： David R. Kronenthal ,  Richard H. Mueller ,  Jollie D. Godfrey, Jr.

发明人： David R. Kronenthal ,  Richard H. Mueller ,  Jollie D. Godfrey, Jr.

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D405/12 ,  C07D493/04 ,  C07D233/02 ,  C07D233/04

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D493/04

摘要： A method of preparing compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof which comprises converting a compound of the formula ##STR2## where the R.sup.2 substituent contains a hydrogen atom which is more acidic than the starred (*) hydrogen atom in formula II, to the corresponding dianion of formula ##STR3## where M is a counterion preferably lithium or magnesium, using two equivalents of a base in an inert solvent such as tetrahydrofuran; then reacting compounds of formula IIA with an epoxide of formula ##STR4## to produce the compounds of formula I.

摘要翻译： 制备式I化合物及其药学上可接受的盐的方法，其包括转化式II化合物，其中R 2取代基含有比在星形（*）氢原子中酸性更高的氢原子 式Ⅱ与相应的式IIA的二价阴离子，其中M为抗衡离子优选为锂或镁，在惰性溶剂如四氢呋喃中使用2当量碱; 然后使式IIA的化合物与式III的环氧化物反应以制备式I的化合物。

公开(公告)号：US5618946A

公开(公告)日：1997-04-08

申请号：US609153

申请日：1996-02-29

申请人： Michael A. Poss ,  Paul D. Pansegrau ,  Shaopeng Wang ,  John K. Thottathil ,  Janak Singh ,  Richard H. Mueller

发明人： Michael A. Poss ,  Paul D. Pansegrau ,  Shaopeng Wang ,  John K. Thottathil ,  Janak Singh ,  Richard H. Mueller

IPC分类号： C07D491/18 ,  C07D493/08 ,  C07D493/18 ,  C07D491/02 ,  C07D407/14

CPC分类号： C07D493/08

摘要： The present invention relates to novel 7-oxabicycloheptane carboxylic acid prostaglandin analog intermediates which may be used to prepare a final anti-thrombotic, anti-vasospastic product, and to methods for preparing the same.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备最终抗血栓形成，抗血管扩张产物的新型7-氧杂双环庚烷羧酸前列腺素类似物中间体及其制备方法。

公开(公告)号：US5525726A

公开(公告)日：1996-06-11

申请号：US150308

申请日：1993-11-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/743 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00 ,  A61K31/52 ,  C07D473/18

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07B57/00 ,  C07C309/73 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/743 ,  C07C2101/04

摘要： Racemic Feist's acid is treated with (R)-(+) -.alpha.-methylbenzylamine to yield (1R-trans)-3-methylene -cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid, (R)-.alpha.-methylbenzyl-amine (1:1) salt. This salt can then be converted to (1R-trans)-3-methylene-1,2-cyclopropanedicarboxylic acid, dimethyl ester which is an intermediate in the preparation of the antiviral agent [1R-(1.alpha.,2.beta.,3.alpha.)]-2-amino-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)cyclobutyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one. The improved process also enables the recovery of racemic Feist's acid from the resolution.

摘要翻译： 外消旋Feist酸用（R） - （+） - α-甲基苄胺处理，得到（1R-反式）-3-亚甲基 - 环丙烷-1,2-二羧酸，（R）-α-甲基苄基胺（1： 1）盐。 然后将该盐转化为（1R-反式）-3-亚甲基-1,2-环丙烷二羧酸二甲酯，其是制备抗病毒剂[1R-（1α，2β，3α） ] -2-氨基-9- [2,3-双（羟甲基）环丁基] -1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮。 改进的方法还可以从分辨率中回收外消旋的Feist酸。