公开(公告)号：US4973684A

公开(公告)日：1990-11-27

申请号：US203410

申请日：1988-06-07

申请人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osamu Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

发明人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osamu Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/32 ,  C07D277/34 ,  C07D277/38 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D499/46 ,  C07D499/58 ,  C07D501/20 ,  C07D501/24 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/46

CPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/587

摘要： Broad spectrum antibiotics are provided which are compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.4 is a residue of a nucleophilic compound and R.sup.5 is hydroxyl or protected hydroxyl; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

公开(公告)号：US4205180A

公开(公告)日：1980-05-27

申请号：US870932

申请日：1978-01-18

申请人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

发明人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/32 ,  C07D277/34 ,  C07D277/38 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D499/46 ,  C07D499/58 ,  C07D501/20 ,  C07D501/24 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/46 ,  C07C119/12

CPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/587

摘要： Novel cephem compounds of the formula; ##STR1## wherein R.sup.1 represents amino or hydroxyl group which may be protected, R.sup.2 represents amino or hydroxyl group or a group convertible into these groups, R.sup.3 represents hydrogen or methoxy group or a group convertible into methoxy group, R.sup.4 represents hydrogen or a residue of a nucleophilic compound and R.sup.8 represents hydrogen or a halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, have strong antibiotic properties against a wide variety of microorganisms including gram-positive bacteria as well as gram-negative ones, especially by oral administration and can be used as therapeutic agent for various bacterial infections of animals including human beings.

公开(公告)号：US5583216A

公开(公告)日：1996-12-10

申请号：US462492

申请日：1990-01-08

申请人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

发明人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/32 ,  C07D277/34 ,  C07D277/38 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D499/46 ,  C07D499/58 ,  C07D501/20 ,  C07D501/24 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/46 ,  C07D501/06 ,  C07D501/56

CPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/587

摘要： Provided is a process for preparing a cephem compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.3 is hydrogen or methoxy, R.sup.4 is hydrogen or a residue of a nucleophilic compound, R.sup.5 is hydroxyl or a protected hydroxyl, and R.sup.8 is hydrogen or halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, which comprises introducing an acyl group of the formula: ##STR2## wherein R.sup.5 and R.sup.8 are as defined above into the amino group of the molecule of the formula: ##STR3## wherein R.sup.3 and R.sup.4 are as defined above or a salt or ester thereof.

摘要翻译： 提供了制备下式的头孢烯化合物的方法：其中R 3是氢或甲氧基，R 4是氢或亲核化合物的残基，R 5是羟基或保护的羟基，R 8是氢或卤素，或 其药学上可接受的盐或酯，其包括将下式的酰基引入下式的分子的氨基中：其中R 5和R 8如上所定义，其中R 3和R 4如所定义 或其盐或酯。

公开(公告)号：US4842775A

公开(公告)日：1989-06-27

申请号：US186297

申请日：1988-04-26

申请人： Taiiti Okada ,  Yasuaki Abe

发明人： Taiiti Okada ,  Yasuaki Abe

IPC分类号： A61K20060101 ,  C07C20060101 ,  C07C41/01 ,  C07C41/26 ,  C07C43/20 ,  C07C43/23 ,  C07C45/00 ,  C07C45/29 ,  C07C46/02 ,  C07C46/04 ,  C07C46/06 ,  C07C50/28 ,  C07C67/00 ,  C25B3/02

CPC分类号： C07C50/28 ,  C07C41/26 ,  C07C46/02 ,  C07C46/04 ,  C07C46/06

摘要： A method for producing a compound of the formula: ##STR1## [wherein R.sup.1 and R.sup.2 each stand for a lower alkyl group; n denotes an integer of 0 to 21; X stands for hydrogen atom or an optionally protected hydroxyl group; and Y stands for an optionally protected hydroxyl group], which comprises reducing an ester compound of the formula: ##STR2## [wherein R.sup.1, R.sup.2, n, X and Y are of the same meaning as defined above, and R.sup.3 stands for a lower alkyl group ] with a mixture of sodium borohydride and aluminum chloride. This method give the desired compound in a high yield, and is advantageous from the industrial point of view.

公开(公告)号：US4355160A

公开(公告)日：1982-10-19

申请号：US240466

申请日：1981-03-04

申请人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

发明人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/32 ,  C07D277/34 ,  C07D277/38 ,  C07D277/40 ,  C07D277/42 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D501/36 ,  A61K31/545

CPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48

摘要： The present invention is directed to a compound having antibacterial activity of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 represents amino, protected amino, hydroxy or protected hydroxy;R.sup.4 represents heterocyclic thio wherein heterocyclic is a 5 to 6 membered hetero ring containing 1 to 4 hetero atoms from the group of oxygen, sulfur and nitrogen; andR.sup.5 is hydroxy or protected hydroxy, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的抗菌活性的化合物：其中R 1表示氨基，被保护的氨基，羟基或被保护的羟基; R4表示杂环硫基，其中杂环是含有1至4个来自氧，硫和氮的杂原子的5至6元杂环; R5是羟基或被保护的羟基，或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US4145540A

公开(公告)日：1979-03-20

申请号：US708755

申请日：1976-07-26

申请人： Michihiko Ochiai ,  Akira Morimoto ,  Osami Aki ,  Taiiti Okada

发明人： Michihiko Ochiai ,  Akira Morimoto ,  Osami Aki ,  Taiiti Okada

IPC分类号： C07D499/21 ,  C07D499/00 ,  C07D499/04 ,  C07D499/46 ,  C07D499/60 ,  C07D499/62 ,  C07D499/64 ,  C07D499/72 ,  C07D501/00 ,  C07D501/04 ,  C07D501/18 ,  C07D501/57 ,  C07D501/60 ,  C07F9/6561

CPC分类号： C07F9/65613 ,  C07D499/00 ,  C07F9/65611

摘要： Cephem and penam compounds having a partial structure of formula (II): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2, respectively, represent a hydrocarbon group which is attached to P, either directly or through an oxygen atom, and which may optionally be substituted, and R.sup.3 is a hydrocarbon residue, are useful as intermediates for synthetic penicillins and cephalosporins, which in turn are useful as antibiotics or intermediates for some other synthetic penicillins and cephalosporins having antibiotic activity. To the 6- or 7-amino group of these penam or cephem compounds an objective acyl group can be introduced to give 6- or 7-acyl amino compound in a good yield, without isomerization of 6.alpha.-or 7.alpha.-substituent OR.sup.3 of the penam or cephem compounds.

摘要翻译： 具有式（II）的部分结构的头孢烯和缓释化合物：其中R 1和R 2分别表示直接或通过氧原子与P连接的烃基，并且其可任选地为 并且R3是烃残基，可用作合成青霉素和头孢菌素的中间体，其又可用作一些其它合成青霉素和具有抗生素活性的头孢菌素的抗生素或中间体。 对于这些Penam或头孢烯化合物的6-或7-氨基，可以引入目的酰基以获得6-或7-酰基氨基化合物的良好产率，而不使6α-或7α-取代基OR3异构化 半胱氨酸或头孢烯化合物。

公开(公告)号：US4098888A

公开(公告)日：1978-07-04

申请号：US642356

申请日：1975-12-19

申请人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

发明人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/32 ,  C07D277/34 ,  C07D277/38 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D499/46 ,  C07D499/58 ,  C07D501/20 ,  C07D501/24 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/46 ,  A61K31/545

CPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  C07D277/40 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/587

摘要： Novel cephem compounds of the formula; ##STR1## wherein R.sup.1 represents amino or hydroxyl group which may be protected, R.sup.2 represents amino or hydroxyl group or a group convertible into these groups, R.sup.3 represents hydrogen or methoxy group or a group convertible into methoxy group, R.sup.4 represents hydrogen or a residue of a nucleophilic compound and R.sup.8 represents hydrogen or a halogen, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, have strong antibiotic properties against a wide variety of microorganisms including gram-positive bacteria as well as gram-negative ones, especially by oral administration and can be used as therapeutic agent for various bacterial infections of animals including human beings.

摘要翻译： 新型头孢烯化合物的配方; 其中R 1表示可被保护的氨基或羟基，R 2表示氨基或羟基或可转化成这些基团的基团，R 3表示氢或甲氧基或可转化为甲氧基的基团，R 4表示氢或 亲核化合物和R8代表氢或卤素或其药学上可接受的盐或酯，对各种微生物（包括革兰氏阳性细菌以及革兰氏阴性细菌）尤其是口服给药具有很强的抗生素特性，并且可以是 用作包括人在内的动物的各种细菌感染的治疗剂。

公开(公告)号：US4008227A

公开(公告)日：1977-02-15

申请号：US483083

申请日：1974-06-25

申请人： Michihiko Ochiai ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Taiiti Okada

发明人： Michihiko Ochiai ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Taiiti Okada

IPC分类号： A61K31/545 ,  C07D20060101 ,  C07D237/18 ,  C07D501/24 ,  C07D501/36 ,  C07D501/44 ,  C07D501/46 ,  C07D501/48

CPC分类号： C07D501/36

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 represents mandeloyl or 2-(3-sydnone)-acetyl group and R.sup.2 represents a hydrogen atom, a halogen, an alkyl or an alkoxyl group, or a pharmaceutically accetable salt thereof, is found to have a broad antimicrobial spectrum and, in particular, effective against gram-negative bacteria as well as gram-positive ones. Examples thereof include 7-[D-(-)-mandelamido]-3-[6'-(3'-methylpyridazinyl)-thio-methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid 2'-oxide, 7-[D-(-)-mandelamido]-3-[6'-(3'-methoxypyridazinyl)-thiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acid 1'-oxide, and 7-[2'-(3'-sydnone)acetamido]-3-[6"-(3"-methylpyridazinyl)-thiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acid 2"-oxide.

摘要翻译： 其中R1表示戊烯基或2-（3-硅氧烷） - 乙酰基，R2表示氢原子，卤素，烷基或烷氧基，或其药学上可接受的盐的下式的化合物： 具有广泛的抗菌谱，特别是对革兰氏阴性细菌以及革兰氏阳性细菌有效。 其实例包括7- [D - （ - ） - 扁桃酰氨基] -3- [6' - （3'-甲基哒嗪基） - 硫代甲基] -3-头孢烯-4-羧酸2'-氧化物，7- [ D - （ - ） - 扁桃酰氨基] -3- [6' - （3'-甲氧基哒嗪基） - 硫甲基] -3-头孢烯-4-羧酸1'-氧化物和7- [2' - （3'- sydnone）乙酰氨基] -3- [6“ - （3” - 甲基哒嗪基） - 硫甲基] -3-头孢烯-4-羧酸2“ - 氧化物。

公开(公告)号：US4943666A

公开(公告)日：1990-07-24

申请号：US337886

申请日：1989-04-14

申请人： Taiiti Okada ,  Toru Ishida

发明人： Taiiti Okada ,  Toru Ishida

IPC分类号： C07C201/08 ,  C07C67/00 ,  C07C201/00 ,  C07C205/26

CPC分类号： C07C201/08

摘要： An improved industrial process for producing a compound of the general formula: ##STR1## wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which comprises reacting a compound of the general formula: ##STR2## wherein R is as defined above with nitrous acid in a mixed solvent of water and a water-insoluble or slightly soluble organic solvent.

公开(公告)号：US4668783A

公开(公告)日：1987-05-26

申请号：US824578

申请日：1986-01-23

申请人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

发明人： Michihiko Ochiai ,  Taiiti Okada ,  Osami Aki ,  Akira Morimoto ,  Kenji Kawakita ,  Yoshihiro Matsushita

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/48 ,  C07D501/20 ,  A61K31/545

CPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/48

摘要： Novel cephem compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.4 is a residue of a nucleophilic compound selected from hydroxyl, mercapto, cyano, azido, amino, carbamoyloxy, carbamoylthio and thiocarbamoyloxy, said group being unsubstituted or substituted by alkyl of up to three carbons, and R.sup.5 is hydroxyl or lower alkoxy, or a pharmaceutically acceptable ester thereof, have strong antibiotic properties against a wide variety of microorganisms.

摘要翻译： 新的头孢烯化合物，其分子式为：其中R 4是选自羟基，巯基，氰基，叠氮基，氨基，氨基甲酰氧基，氨基甲酰硫基和硫代氨基甲酰氧基的亲核化合物的残基，所述基团是未取代的或被至多三个碳的烷基取代 R5为羟基或低级烷氧基，或其药学上可接受的酯对各种微生物具有较强的抗生素性能。