公开(公告)号：US4243585A

公开(公告)日：1981-01-06

申请号：US871741

申请日：1978-01-23

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07D317/66 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/26 ,  C07C20060101 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C233/12 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D243/16 ,  C07D243/28 ,  C07D245/06 ,  C07D319/18 ,  C07D403/06 ,  C07D405/02 ,  C07D491/04 ,  C07D491/056

CPC分类号： A61K31/395 ,  C07C233/12 ,  C07D245/06 ,  C07D491/04

摘要： 1,2,3,4-Tetrahydro-1,5-benzodiazocines having the following formula ##STR1## in which R.sup.1 is a hydrogen, alkyl radical having at most 6 carbon atoms, methoxyethyl, or benzyl radical,R.sup.2 is a halo, hydroxyl, acetoxy or benzoxy radical,R.sup.3 is a phenyl, 2-methylphenyl, 2-chlorophenyl, 2-bromophenyl, 2-fluorophenyl, 2-nitrophenyl, 2-(trifluoromethyl)phenyl, 3-(trifluoromethyl)phenyl, 2,3-dichlorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, or 3,4,5-trimethoxyphenyl radical,R.sup.4 is a hydrogen, chloro, fluoro, bromo, trifluoromethyl, methyl, methoxy, or methylthio radical, andR.sup.5 is a hydrogen or methoxy radical, or R.sup.4 and R.sup.5 together are an ethylendioxy radical, or an acid addition salt of the said benzodiazocine, and processes of making the same are described. The benzodiazocines are tranquilizing agents and starting compounds for the production of benzodiazepines which are also useful as tranquilizing agents as well as anticonvulsive, sedative, and muscle-relaxing agents.

摘要翻译： 具有下式1的1,2,3,4-四氢-1,5-苯并二氮杂环丁烷，其中R 1是氢，具有至多6个碳原子的烷基，甲氧基乙基或苄基，R 2是卤素， 羟基，乙酰氧基或苯氧基，R3是苯基，2-甲基苯基，2-氯苯基，2-溴苯基，2-氟苯基，2-硝基苯基，2-（三氟甲基）苯基，3-（三氟甲基） 二氯苯基，2,4-二氯苯基，2,6-二氯苯基，3,4-二氯苯基，3,4-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基，R4是氢，氯，氟，溴，三氟甲基，甲基 ，甲氧基或甲硫基，R5为氢或甲氧基，或R4和R5一起为乙二氧基，或所述苯并二氮辛酸的酸加成盐及其制备方法。 苯并二氮辛烷是用于生产苯二氮卓类的镇定剂和起始化合物，其也可用作镇定剂以及抗惊厥，镇静和肌肉松弛剂。

公开(公告)号：US3998809A

公开(公告)日：1976-12-21

申请号：US355986

申请日：1973-05-01

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07D317/66 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/26 ,  C07C20060101 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C233/12 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D243/16 ,  C07D243/28 ,  C07D245/06 ,  C07D319/18 ,  C07D403/06 ,  C07D405/02 ,  C07D491/04 ,  C07D491/056 ,  C07D401/06 ,  C07D413/06

CPC分类号： A61K31/395 ,  C07C233/12 ,  C07D245/06 ,  C07D491/04

摘要： A benzodiazepine derivative of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl which may be a straight chain, branched chain or cyclic group and may also be substituted,R.sub.2 is halogen, free hydroxyl, esterified hydroxyl, etherified hydroxyl, nitrile, carboxyl or a derivative thereof or is thioalkyl, thioaryl or the group ##STR2## R.sub.3 and R.sub.4 in this group being the same or different and being hydrogen, acyl, aryl, alkyl, aralkyl, aryloxyalkyl which latter five groups may also be substituted, or wherein R.sub.3 and R.sub.4 are saturated or unsaturated, straight chain or branched alkyl and in which groups the several alkyl may be interconnected directly or through a hetero atom, which if the hetero atom is nitrogen may also be substituted,And in which formula I, A and B are phenyl or phenyl substituted by nitro, trifluoromethyl, halogen, methylthio alkyl or alkoxy;Or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of said benzodiazepine derivatives of formula I.

公开(公告)号：US4244869A

公开(公告)日：1981-01-13

申请号：US888151

申请日：1978-03-16

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07C233/12 ,  C07D243/16 ,  C07D245/06 ,  C07D243/24

CPC分类号： C07D245/06 ,  C07C233/12 ,  C07D243/16

摘要： 1,4-Benzodiazepin of the formula ##STR1## wherein R is a low molecular straight or branched alkyl and X is halogen or trifluoromethyl, and pharmaceutically acceptable acid addition salts of these benzodiazepins. The benzodiazepins are made by heating an acyldiamine in the presence of phosphorus oxychloride at the latter's boiling point followed by reacting the resulting mixture of 7-member and 8-member compounds with an alkali metal alkoxide.

摘要翻译： 式Ⅰ的1,4-苯并二氮杂，其中R是低分子直链或支链烷基，X是卤素或三氟甲基，以及这些苯并二氮杂的药学上可接受的酸加成盐。 苯并二氮杂是通过在后一沸点的磷酰氯存在下加热酰基二胺制备的，随后将所得的7元和8元化合物的混合物与碱金属醇盐反应。

公开(公告)号：US4216167A

公开(公告)日：1980-08-05

申请号：US729142

申请日：1976-10-04

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07D317/66 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/26 ,  C07C20060101 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C233/12 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D243/16 ,  C07D243/28 ,  C07D245/06 ,  C07D319/18 ,  C07D403/06 ,  C07D405/02 ,  C07D491/04 ,  C07D491/056 ,  C07C103/74 ,  C07C103/75

CPC分类号： A61K31/395 ,  C07C233/12 ,  C07D245/06 ,  C07D491/04

摘要： A 1,3 diaminopropane derivative having the formula I ##STR1## in which R.sub.1 is hydrogen, methoxyethyl, benzyl or alkyl of at most 6 carbon atoms or is cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms,R is hydroxy, acetoxy or benzoxy, andA and B are phenyl or phenyl substituted with one to three identical or different members selected from the group consisting of halogen, alkyl, alkoxy, the alkyl or alkoxy moieties of the latter two groups having at most 4 carbon atoms, or phenyl substituted by nitro, trifluoromethyl, methylthio, or ethylenedioxy,or an acid addition salt of said diaminopropane derivative.

摘要翻译： 具有式I的1,3-二氨基丙烷衍生物（I）其中R1是氢，甲氧基乙基，苄基或至多6个碳原子的烷基或是具有3至6个碳原子的环烷基，R是羟基，乙酰氧基或苯氧基 A和B是苯基或被一至三个相同或不同的取代基取代的苯基，所述相同或不同的成员选自卤素，烷基，烷氧基，后两个具有至多4个碳原子的烷基或烷氧基部分，或苯基取代 硝基，三氟甲基，甲硫基或亚乙二氧基，或所述二氨基丙烷衍生物的酸加成盐。

公开(公告)号：US4064128A

公开(公告)日：1977-12-20

申请号：US683336

申请日：1976-05-05

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Horst Zeugner ,  Klaus-Wolf VON Eickstedt ,  Werner Stuhmer

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Horst Zeugner ,  Klaus-Wolf VON Eickstedt ,  Werner Stuhmer

IPC分类号： C07D295/10 ,  C07D295/108

CPC分类号： C07D295/108 ,  C07D295/10

摘要： N.sub.1 -[3-(4'-fluorobenzoyl)-propyl]-N.sub.2 -[2-(2'-chloro-5'-methylphenoxy)ethyl]-piperazine of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are sedatives of low toxicity.

摘要翻译： N1- [3-（4'-氟苯甲酰基） - 丙基] -N 2 - [2-（2'-氯-5'-甲基苯氧基）乙基] - 哌嗪或其药学上可接受的盐。 这些化合物是低毒的镇静剂。

公开(公告)号：US3966735A

公开(公告)日：1976-06-29

申请号：US448381

申请日：1974-03-05

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Horst Zeugner ,  Klaus-Wolf VON Eickstedt ,  Werner Stuhmer

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Horst Zeugner ,  Klaus-Wolf VON Eickstedt ,  Werner Stuhmer

IPC分类号： C07D295/10 ,  C07D295/092 ,  C07D295/108 ,  C07D295/08

CPC分类号： C07D295/088 ,  C07D295/108

摘要： Piperazine derivatives having the following general formula ##EQU1## in which n is 2 or 3, X is an oxy or thio radical, and A and B are each a radical of the group consisting of phenyl radicals containing at most three substituents of the group consisting of nitro, trifluoromethyl, halogen, cyano, and alkyl, alkoxy, alkylthio, acyl, and alkylsulfonyl radicals containing at most 6 carbon atoms, and similar cycloalkyl and cycloalkylalkyl radicals, their acid addition salts, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing the same. The compounds have a very favorable action on the central nervous system and are effective agents for the treatment of anxiety states, psychoses, emotional disturbances, aggressive tendencies, and can be used generally for the treatment of psychiatrically disturbed and psychoneurotic patients.

摘要翻译： 具有以下通式A-CO-CH2CH2CH2-NN-（CH2）nXB的哌嗪衍生物，其中n为2或3，X为氧基或硫基，A和B各自为苯基基团 含有至多三个由硝基，三氟甲基，卤素，氰基和含有至多6个碳原子的烷基，烷氧基，烷硫基，酰基和烷基磺酰基组成的组的取代基，以及类似的环烷基和环烷基烷基，它们的酸加成盐， 以及含有该组合物的药物组合物。 这些化合物对中枢神经系统具有非常有利的作用，并且是用于治疗焦虑状态，精神病，情绪障碍，侵略倾向的有效药剂，并且可以一般用于治疗精神病学干扰和精神神经病患者。

公开(公告)号：US4595531A

公开(公告)日：1986-06-17

申请号：US602279

申请日：1984-04-24

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07D317/66 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/26 ,  C07C20060101 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C233/12 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D243/16 ,  C07D243/28 ,  C07D245/06 ,  C07D319/18 ,  C07D403/06 ,  C07D405/02 ,  C07D491/04 ,  C07D491/056 ,  C07D401/06 ,  C07D413/06

CPC分类号： A61K31/395 ,  C07C233/12 ,  C07D245/06 ,  C07D491/04

摘要： Benzodiazocines corresponding to the formula ##STR1## are converted to benzodiazepines corresponding to the formula ##STR2## of claim 1 by subjecting the benzodiazocine (a) if it is halogen-substituted in the 3-position to a thermal treatment which may also take place in the presence of a nucleophilic agent for the reaction or (b) if the 3-position is hydroxy substituted to treatment with a Lewis acid which is a chlorinating or brominating agent. Whenever the diazepine obtained as the final product has a 2-halogenomethyl group it may then be converted to benzodiazepine which is otherwise substituted in the 2-position.

摘要翻译： 对应于式“IMAGE”的苯并二氮杂环己酮转化为对应于权利要求1的式“苯并二氮杂”，其通过使苯并二氮嗪（a）在3-位上被卤素取代进行热处理，所述热处理也可能发生在 用于反应的亲核剂的存在或（b）如果3-位被羟基取代，则用作为氯化或溴化剂的路易斯酸处理。 每当作为最终产物得到的二氮杂具有2-卤代甲基时，其可以转化为苯并二氮杂，其另外被取代在2-位。

公开(公告)号：US4098786A

公开(公告)日：1978-07-04

申请号：US725989

申请日：1976-09-23

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07D317/66 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/26 ,  C07C20060101 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C233/12 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D243/16 ,  C07D243/28 ,  C07D245/06 ,  C07D319/18 ,  C07D403/06 ,  C07D405/02 ,  C07D491/04 ,  C07D491/056

CPC分类号： A61K31/395 ,  C07C233/12 ,  C07D245/06 ,  C07D491/04

摘要： 1,4-benzodiazepin of the formula ##STR1## wherein R is a low molecular straight or branched alkyl and X is halogen or trifluoromethyl, and pharmaceutically acceptable acid addition salts of these benzodiazepins. The benzodiazepins are made by heating an acyldiamine in the presence of phosphorus oxychloride at the latter's boiling point followed by reacting the resulting mixture of 7-member and 8-member compounds with an alkali metal alkoxide.

摘要翻译： 式I的1,4-苯并二氮杂其中R是低分子直链或支链烷基，X是卤素或三氟甲基，以及这些苯并二氮杂的药学上可接受的酸加成盐。 苯并二氮杂是通过在后一沸点的磷酰氯存在下加热酰基二胺制备的，随后将所得的7元和8元化合物的混合物与碱金属醇盐反应。

公开(公告)号：US4019958A

公开(公告)日：1977-04-26

申请号：US668524

申请日：1976-03-19

申请人： Hans Hell ,  Gunter Peschke ,  Horst Oppermann ,  Rudolf Kaufung ,  Siegfried Funke ,  Werner Stuhmer

发明人： Hans Hell ,  Gunter Peschke ,  Horst Oppermann ,  Rudolf Kaufung ,  Siegfried Funke ,  Werner Stuhmer

IPC分类号： A61K35/39 ,  A61K38/43 ,  A61K38/46 ,  C12N9/94 ,  C07G7/026

CPC分类号： C12N9/94 ,  A61K38/00 ,  Y10S435/814

摘要： A freely flowable pancreatin of high amylolytic, lipolytic, and proteolytic activity, of a low germ content and substantially free of pathogenic germs and fibrous tissue material, of a high bulk weight between about 500 g./liter and about 700 g./liter and a very fine particulate size is produced according to the continuous process of extracting finely comminuted pancreas glands with a mixture of chlorinated hydrocarbons and fluoro-chloro-carbons and, if required, water, separating the fat-containing solvent phase, and recovering pancreatin from the enzyme phase.

摘要翻译： 具有高的淀粉分解，脂肪分解和蛋白水解活性的自由流动的胰酶，具有低的细菌含量并且基本上不含病原菌和纤维组织材料，其具有约500g / L和约700g / 根据以氯代烃和氟 - 氯 - 碳的混合物萃取精细粉碎的胰腺的连续方法生产非常细的颗粒尺寸，如果需要，可根据需要分离含脂肪的溶剂相，并将胰蛋白酶从 酶相。

公开(公告)号：US4096141A

公开(公告)日：1978-06-20

申请号：US685537

申请日：1976-05-12

申请人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

发明人： Wolfgang Milkowski ,  Renke Budden ,  Siegfried Funke ,  Rolf Huschens ,  Hans-Gunther Liepmann ,  Werner Stuhmer ,  Horst Zeugner

IPC分类号： C07D317/66 ,  A61K31/395 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/26 ,  C07C20060101 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C233/12 ,  C07C233/78 ,  C07C235/50 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D243/16 ,  C07D243/28 ,  C07D245/06 ,  C07D319/18 ,  C07D403/06 ,  C07D405/02 ,  C07D491/04 ,  C07D491/056

CPC分类号： A61K31/395 ,  C07C233/12 ,  C07D245/06 ,  C07D491/04

摘要： A benzodiazepine derivative of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl which may be a straight chain, branched chain or cyclic group and may also be substituted,R.sub.2 is halogen, free hydroxyl, esterified hydroxyl, etherified hydroxyl, nitrile, carboxyl or a derivative thereof or is thioalkyl, thioaryl or the group ##STR2## R.sub.3 and R.sub.4 in this group being the same or different and being hydrogen, acyl, aryl, alkyl, aralkyl, aryloxyalkyl which latter five groups may also be substituted, or wherein R.sub.3 and R.sub.4 are saturated or unsaturated, straight chain or branched alkyl and in which groups the several alkyl may be interconnected directly or through a hetero atom, which if the hetero atom is nitrogen may also be substituted, and in which formula I, A and B are phenyl or phenyl, substituted by nitro, trifluoromethyl, halogen, methylthio, alkyl or alkoxy; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of said benzodiazepine derivatives of formula I.

摘要翻译： 式Ⅰ的苯并二氮杂衍生物，其中R 1是氢，可以是直链，支链或环状基团，也可以被取代的低级烷基，R 2是卤素，游离羟基，酯化羟基，醚化的羟基，腈， 羧基或其衍生物，或者是硫代烷基，硫代芳基或该基团中的R 3和R 4相同或不同，并且是氢，酰基，芳基，烷基，芳烷基，芳氧基烷基，后五个基团也可被取代，或 其中R3和R4是饱和或不饱和的直链或支链烷基，并且其中几个烷基可以直接互连或通过杂原子互连，如果杂原子是氮也可以被取代，并且其中式I，A 并且B是苯基或苯基，被硝基，三氟甲基，卤素，甲硫基，烷基或烷氧基取代; 或所述式I的苯并二氮杂衍生物的药学上可接受的酸加成盐。