公开(公告)号：US07884101B2

公开(公告)日：2011-02-08

申请号：US11602164

申请日：2006-11-20

申请人： Bradley Teegarden ,  Yifeng Xiong ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Honnappa Jayakumar ,  Peter I. Dosa ,  Konrad Feichtinger ,  Martin Casper ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones ,  David J. Unett ,  Jin Sun Karoline Choi

发明人： Bradley Teegarden ,  Yifeng Xiong ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Honnappa Jayakumar ,  Peter I. Dosa ,  Konrad Feichtinger ,  Martin Casper ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones ,  David J. Unett ,  Jin Sun Karoline Choi

IPC分类号： A61K31/5355 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D231/16 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to certain 3-phenyl-pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor and are useful, optionally in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together, in the treatment of platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）的某些3-苯基 - 吡唑衍生物及其药物组合物，其调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性，并且可任选地与分开或一起施用的其它药物组合使用 治疗血小板聚集，冠状动脉疾病，心肌梗死，短暂性脑缺血发作，心绞痛，中风，心房颤动，降低血块形成风险，哮喘或其症状，激动或症状，行为障碍，药物诱导的精神病，精神病性精神病 ，Gilles de la Tourette综合征，躁狂症，有机或NOS精神病，精神病，精神病，急性精神分裂症，慢性精神分裂症，NOS精神分裂症和相关疾病，以及睡眠障碍，睡眠障碍，糖尿病相关疾病，进行性多灶性脑白质病等 。

公开(公告)号：US08785441B2

公开(公告)日：2014-07-22

申请号：US13616842

申请日：2012-09-14

申请人： Bradley Teegarden ,  Yifeng Xiong ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Honnappa Jayakumar ,  Peter I. Dosa ,  Konrad Feichtinger ,  Martin Casper ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones ,  David J. Unett ,  Jin Sun Karoline Choi

发明人： Bradley Teegarden ,  Yifeng Xiong ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Honnappa Jayakumar ,  Peter I. Dosa ,  Konrad Feichtinger ,  Martin Casper ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones ,  David J. Unett ,  Jin Sun Karoline Choi

IPC分类号： A61K31/4155 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D231/16 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to certain 3-phenyl-pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）的某些3-苯基 - 吡唑衍生物及其药物组合物，其调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。 化合物及其药物组合物涉及可用于治疗血小板聚集，冠状动脉疾病，心肌梗死，短暂性脑缺血发作，心绞痛，中风，心房颤动，降低血块形成风险，哮喘或其症状，激动或 症状，行为障碍，药物诱导的精神病，兴奋性精神病，吉列斯图雷特综合征，躁狂症，有机或非精神病精神病，精神病，精神病，急性精神分裂症，慢性精神分裂症，精神分裂症精神分裂症和相关疾病，以及睡眠障碍，睡眠障碍 ，糖尿病相关病症，进行性多灶性脑白质病等。 本发明还涉及与单独或一起施用的其它药剂组合治疗5-HT2A 5-羟色胺受体介导的病症的方法。

公开(公告)号：US20110105456A1

公开(公告)日：2011-05-05

申请号：US12976887

申请日：2010-12-22

申请人： Bradley Teegarden ,  Yifeng Xiong ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Honnappa Jayakumar ,  Peter I. Dosa ,  Konrad Feichtinger ,  Matin Casper ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones ,  David J. Unett ,  Jin Sun Karoline Choi

发明人： Bradley Teegarden ,  Yifeng Xiong ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Honnappa Jayakumar ,  Peter I. Dosa ,  Konrad Feichtinger ,  Matin Casper ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones ,  David J. Unett ,  Jin Sun Karoline Choi

IPC分类号： A61K31/4155 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  C07D417/12 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61P25/20 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D231/16 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to certain 3-phenyl-pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of platelet aggreagation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like.The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）的某些3-苯基 - 吡唑衍生物及其药物组合物，其调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。 化合物及其药物组合物涉及可用于治疗血小板凝集，冠状动脉疾病，心肌梗塞，短暂性脑缺血发作，心绞痛，中风，心房颤动，降低血块形成风险，哮喘或其症状，激动或 症状，行为障碍，药物诱导的精神病，兴奋性精神病，吉列斯图雷特综合征，躁狂症，有机或非精神病精神病，精神病，精神病，急性精神分裂症，慢性精神分裂症，精神分裂症精神分裂症和相关疾病，以及睡眠障碍，睡眠障碍 ，糖尿病相关病症，进行性多灶性脑白质病等。 本发明还涉及与单独或一起施用的其它药剂组合治疗5-HT2A 5-羟色胺受体介导的病症的方法。

公开(公告)号：US20080200530A1

公开(公告)日：2008-08-21

申请号：US11795489

申请日：2006-01-17

申请人： David J. Unett ,  Bradley Teegarden ,  Honnappa Jayakumar ,  Hongmei Li ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Peter I. Dosa

发明人： David J. Unett ,  Bradley Teegarden ,  Honnappa Jayakumar ,  Hongmei Li ,  Sonja Strah-Pleynet ,  Peter I. Dosa

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P37/00 ,  A61P31/18 ,  A61P25/28

CPC分类号： A61K31/415

摘要： The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the prophylaxis or treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的某些吡唑衍生物及其药物组合物，其调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。 化合物及其药物组合物涉及可用于预防或治疗进行性多灶性脑白质脑病的方法。

公开(公告)号：US20110177612A1

公开(公告)日：2011-07-21

申请号：US12881014

申请日：2010-09-13

申请人： David J. Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy G. Richman ,  Daniel Connolly ,  Huong T. Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Kevin P. Lowitz

发明人： David J. Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy G. Richman ,  Daniel Connolly ,  Huong T. Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Kevin P. Lowitz

IPC分类号： G01N33/68

CPC分类号： C07D403/02 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/4439 ,  C07K14/705 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In preferred embodiments, the GPCR is human. In other preferred embodiments, the GPCR is coupled to Gi and lowers the level of intracellular cAMP. In other preferred embodiments, the GPCR is expressed endogenously by adipocytes. In further preferred embodiments, the GPCR inhibits intracellular lipolysis. In other further preferred embodiments, the GPCR is a nicotinic acid receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. Preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, stroke, insulin resistance, and type 2 diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在优选的实施方案中，GPCR是人。 在其它优选实施方案中，GPCR与Gi偶联并降低细胞内cAMP的水平。 在其它优选实施方案中，GPCR由脂肪细胞内源性表达。 在进一步优选的实施方案中，GPCR抑制细胞内脂肪分解。 在其它进一步优选的实施方案中，GPCR是烟酸受体。 本发明还涉及使用所述GPCR的调节剂的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗代谢相关疾病，包括血脂异常，动脉粥样硬化，冠心病，中风，胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗剂。

公开(公告)号：US20080125491A1

公开(公告)日：2008-05-29

申请号：US10549228

申请日：2004-03-15

申请人： Sonia Villegas ,  Gregory S. Kelner ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin

发明人： Sonia Villegas ,  Gregory S. Kelner ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin

IPC分类号： A61K31/165 ,  C12Q1/02 ,  C07C233/00 ,  A61P25/00 ,  A61P21/00 ,  A61K47/00 ,  C12N5/06

CPC分类号： G01N33/6887 ,  C07C233/58 ,  C07C235/40 ,  C07C235/82 ,  C07C237/24 ,  C07C255/58 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C2603/26 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/04

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In certain embodiments, the GPCR is human. In certain embodiments, the GPCR is expressed endogenously by neuronal cells or muscle cells. In certain embodiments, the GPCR is neuroprotective or myoprotective. In certain embodiments, the GPCR is a Humanin receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. A preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of neurodegenerative diseases in general, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, prion-associated disease, stroke and motor-neuron disease in particular, peripheral neuropathy, cerebral amyloid beta-protein angiopathy, and ischemic heart disease, including myocardial infarction and congestive heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在某些实施方案中，GPCR是人。 在某些实施方案中，GPCR由神经元细胞或肌肉细胞内源性表达。 在某些实施方案中，GPCR是神经保护的或保护性的。 在某些实施方案中，GPCR是人受体。 本发明还涉及使用所述GPCR的调节剂的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗一般的神经变性疾病的治疗剂，包括阿尔茨海默氏病，帕金森病，朊病毒相关疾病，中风和运动神经元疾病，特别是周围神经病，脑淀粉样蛋白β-蛋白血管病 和缺血性心脏病，包括心肌梗死和充血性心力衰竭。

公开(公告)号：US20090280487A1

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：US12256311

申请日：2008-10-22

申请人： GENE HUNG ,  Daniel Ortuno ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin

发明人： GENE HUNG ,  Daniel Ortuno ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12P21/02 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/567 ,  C12N5/10

CPC分类号： C07K14/723

摘要： The subject invention provides a method for producing an olfactory GPCR in a cell. In general, the methods involve introducing an expression cassette containing a promoter operably linked to a nucleic acid encoding an olfactory PCR into a macroglial cell, e.g., a Schwann or oligodendritic cell, and maintaining the cell under conditions suitable for production of the olfactory GPCR. Also provided is a macroglial cell containing a recombinant nucleic acid encoding an olfactory GPCR, methods of screening for modulators of olfactory GPCR activity, and a kit for producing an olfactory GPCR in a macroglial cell. The invention finds most use in research on flavors and fragrances, and, consequently, has a variety of research and industrial applications.

摘要翻译： 本发明提供了一种在细胞中产生嗅觉GPCR的方法。 通常，所述方法包括将含有可操作地连接到编码嗅觉PCR的核酸的启动子的表达盒引入大胶质细胞例如施旺或少突胶质细胞，并将细胞维持在适于产生嗅觉GPCR的条件下。 还提供了含有编码嗅觉GPCR的重组核酸的大胶质细胞，筛选嗅GPCR活性的调节剂的方法，以及用于在大胶质细胞中产生嗅觉GPCR的试剂盒。 本发明最适用于香料和香料的研究，因此具有多种研究和工业应用。

公开(公告)号：US07829298B2

公开(公告)日：2010-11-09

申请号：US10930662

申请日：2004-08-31

申请人： David J. Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy G. Richman ,  Daniel T. Connolly ,  Huong T. Dang ,  Bryan J. Choi ,  James N. Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen W. Liaw ,  Dominic P. Behan ,  Derek T. Chalmers ,  Michael R. Lerner ,  Kevin P. Lowitz

发明人： David J. Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy G. Richman ,  Daniel T. Connolly ,  Huong T. Dang ,  Bryan J. Choi ,  James N. Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen W. Liaw ,  Dominic P. Behan ,  Derek T. Chalmers ,  Michael R. Lerner ,  Kevin P. Lowitz

IPC分类号： G01N33/53

CPC分类号： C07D403/02 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/4439 ,  C07K14/705 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In preferred embodiments, the GPCR is human. In other preferred embodiments, the GPCR is coupled to Gi and lowers the level of intracellular cAMP. In other preferred embodiments, the GPCR is expressed endogenously by adipocytes. In further preferred embodiments, the GPCR inhibits intracellular lipolysis. In other further preferred embodiments, the GPCR is a nicotinic acid receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. Preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, stroke, insulin resistance, and type 2 diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在优选的实施方案中，GPCR是人。 在其它优选实施方案中，GPCR与Gi偶联并降低细胞内cAMP的水平。 在其它优选实施方案中，GPCR由脂肪细胞内源性表达。 在进一步优选的实施方案中，GPCR抑制细胞内脂肪分解。 在其它进一步优选的实施方案中，GPCR是烟酸受体。 本发明还涉及使用所述GPCR的调节剂的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗代谢相关疾病，包括血脂异常，动脉粥样硬化，冠心病，中风，胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗剂。

公开(公告)号：US08691498B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US11991232

申请日：2006-08-29

申请人： Yaron Hakak ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin ,  Chen W. Liaw

发明人： Yaron Hakak ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin ,  Chen W. Liaw

IPC分类号： C12Q1/00 ,  C12Q1/68 ,  C07K14/705

CPC分类号： G01N33/5041 ,  A61K38/1709 ,  A61K49/0008 ,  C07K14/47 ,  C07K14/723 ,  G01N33/6893 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/32 ,  G01N2800/323

摘要： The present invention relates to methods of using a G protein-coupled receptor (GPCR) to identify whether a candidate compound is a modulator of atherogenesis. In certain embodiments, the GPCR couples to Gi. In certain embodiments, the GPCR is human. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of atherosclerosis and atherosclerotic disease, including coronary artery disease, myocardial infarction, peripheral arterial disease, and ischemic stroke. Agonists of the invention are additionally useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of conditions related to MCP-1 expression, including but not limited to rheumatoid arthritis, Crohn's disease, and multiple sclerosis.

摘要翻译： 本发明涉及使用G蛋白偶联受体（GPCR）鉴定候选化合物是否是动脉粥样硬化形成调节剂的方法。 在某些实施方案中，GPCR与Gi相连。 在某些实施方案中，GPCR是人。 本发明的激动剂可用作预防或治疗动脉粥样硬化和动脉粥样硬化疾病（包括冠状动脉疾病，心肌梗塞，外周动脉疾病和缺血性中风）的治疗剂。 本发明的激动剂另外可用作预防或治疗与MCP-1表达相关的病症的治疗剂，包括但不限于类风湿性关节炎，克罗恩病和多发性硬化症。

公开(公告)号：US07776558B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US10549228

申请日：2004-03-15

申请人： Sonia Villegas ,  Gregory S. Kelner ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin

发明人： Sonia Villegas ,  Gregory S. Kelner ,  David J. Unett ,  Joel Gatlin

IPC分类号： G01N33/567 ,  C07K14/705

CPC分类号： G01N33/6887 ,  C07C233/58 ,  C07C235/40 ,  C07C235/82 ,  C07C237/24 ,  C07C255/58 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C2603/26 ,  G01N33/6896 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/04

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In certain embodiments, the GPCR is human. In certain embodiments, the GPCR is expressed endogenously by neuronal cells or muscle cells. In certain embodiments, the GPCR is neuroprotective or myoprotective. In certain embodiments, the GPCR is a Humanin receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of the GPCR. A preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of neurodegenerative diseases in general, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, prion-associated disease, stroke and motor-neuron disease in particular, peripheral neuropathy, cerebral amyloid beta-protein angiopathy, and ischemic heart disease, including myocardial infarction and congestive heart failure.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在某些实施方案中，GPCR是人。 在某些实施方案中，GPCR由神经元细胞或肌肉细胞内源性表达。 在某些实施方案中，GPCR是神经保护的或保护性的。 在某些实施方案中，GPCR是人受体。 本发明还涉及使用GPCR的调制器的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗一般的神经变性疾病的治疗剂，包括阿尔茨海默氏病，帕金森病，朊病毒相关疾病，中风和运动神经元疾病，特别是周围神经病，脑淀粉样蛋白β-蛋白血管病 和缺血性心脏病，包括心肌梗死和充血性心力衰竭。