公开(公告)号：US06492403B1

公开(公告)日：2002-12-10

申请号：US09500783

申请日：2000-02-09

申请人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Roger F. Bone ,  Scott L. Klein ,  Troy L. Randle

发明人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Roger F. Bone ,  Scott L. Klein ,  Troy L. Randle

IPC分类号： A61K31427

CPC分类号： C07D409/04 ,  A61K31/427 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Disclosed is a method for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade, comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of Formula I or a solvate, hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3, R4, X, Y and Z are defined in the specification.

摘要翻译： 公开了一种治疗由补体级联的经典途径介导的急性或慢性障碍的症状的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用治疗有效量的式I化合物或溶剂合物，水合物或药学上 其可接受的盐; 其中R1，R2，R3，R4，X，Y和Z在说明书中定义。

公开(公告)号：US06515002B2

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US09962304

申请日：2001-09-26

申请人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Roger F. Bone ,  Scott L. Klein ,  Troy L. Randle

发明人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Roger F. Bone ,  Scott L. Klein ,  Troy L. Randle

IPC分类号： C07D41718

CPC分类号： C07D409/04 ,  A61K31/427 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Disclosed is a method for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade, comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of Formula I or a solvate, hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3, R4, X, Y and Z are defined in the specification.

摘要翻译： 公开了一种治疗由补体级联的经典途径介导的急性或慢性障碍的症状的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用治疗有效量的式I化合物或溶剂合物，水合物或药学上 其可接受的盐; 其中R1，R2，R3，R4，X，Y和Z在说明书中定义。

公开(公告)号：US06291514B1

公开(公告)日：2001-09-18

申请号：US09372748

申请日：1999-08-11

申请人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Juan José Marugán

发明人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Juan José Marugán

IPC分类号： A61K3138

CPC分类号： C07D409/04 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein X is O, S or NR7 and R1-R7, Y and Z are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, plasmin and urokinase. Certain of the compounds exhibit direct, selective inhibition of urokinase, or are intermediates useful for forming compounds having such activity.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中X是O，S或NR 7，R 1 -R 7，Y和Z在说明书中列出，以及其水合物，溶剂合物或其药学上可接受的盐。 还描述了制备式I化合物的方法。本发明的新化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶，胰蛋白酶，纤溶酶和尿激酶。 某些化合物表现出对尿激酶的直接选择性抑制，或者是用于形成具有这种活性的化合物的中间体。

公开(公告)号：US06562840B1

公开(公告)日：2003-05-13

申请号：US10082127

申请日：2002-02-26

申请人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Juan José Marugán

发明人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Juan José Marugán

IPC分类号： A61K3147

CPC分类号： C07D409/04 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein X is O, S or NR7 and R1—R7, Y and Z are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, plasmin and urokinase. Certain of the compounds exhibit direct, selective inhibition of urokinase, or are intermediates useful for forming compounds having such activity.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中X是O，S或NR 7，R 1 -R 7，Y和Z在说明书中列出，以及其水合物，溶剂合物或其药学上可接受的盐。 还描述了制备式I化合物的方法。本发明的新化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶，胰蛋白酶，纤溶酶和尿激酶。 某些化合物表现出对尿激酶的直接选择性抑制，或者是用于形成具有这种活性的化合物的中间体。

公开(公告)号：US06403633B2

公开(公告)日：2002-06-11

申请号：US09828783

申请日：2001-04-10

申请人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Juan José Marugán

发明人： Carl R. Illig ,  Nalin L. Subasinghe ,  James B. Hoffman ,  Kenneth J. Wilson ,  M. Jonathan Rudolph ,  Juan José Marugán

IPC分类号： A61K3138

CPC分类号： C07D409/04 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein X is O, S or NR7 and R1-R7, Y and Z are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, plasmin and urokinase. Certain of the compounds exhibit direct, selective inhibition of urokinase, or are intermediates useful for forming compounds having such activity.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中X是O，S或NR 7，R 1 -R 7，Y和Z在说明书中列出，以及其水合物，溶剂合物或其药学上可接受的盐。 还描述了制备式I化合物的方法。本发明的新化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，例如胰凝乳蛋白酶，胰蛋白酶，纤溶酶和尿激酶。 某些化合物表现出对尿激酶的直接选择性抑制，或者是用于形成具有这种活性的化合物的中间体。

公开(公告)号：US5792769A

公开(公告)日：1998-08-11

申请号：US698401

申请日：1996-08-15

申请人： Tianbao Lu ,  Carl R. Illig ,  Bruce E. Tomczuk ,  Richard M. Soll ,  Nalin L. Subasinghe ,  Roger F. Bone

发明人： Tianbao Lu ,  Carl R. Illig ,  Bruce E. Tomczuk ,  Richard M. Soll ,  Nalin L. Subasinghe ,  Roger F. Bone

IPC分类号： C07C279/04 ,  C07C279/12 ,  C07C309/73 ,  C07C311/21 ,  C07D211/22 ,  C07D295/215 ,  A61K31/445 ,  C07C279/00 ,  C07D241/04 ,  C07F9/06

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07C279/04 ,  C07C279/12 ,  C07C309/73 ,  C07C311/21 ,  C07D211/22 ,  Y10S514/822

摘要： Compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 --R.sup.4, R.sup.7 --R.sup.8, R.sup.a, R.sup.b, R.sup.c, Y, Z, n and m are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit a number of proteolytic enzymes are described. Also described are methods for preparing the compounds of Formula I.

摘要翻译： 其中R 1 -R 4，R 7 -R 8，R a，R b，R c，Y，Z，n和m在说明书中列出，其水合物，溶剂合物或其药学上可接受的盐， 描述了抑制许多蛋白水解酶的方法。 还描述了制备式I化合物的方法。

公开(公告)号：US5741819A

公开(公告)日：1998-04-21

申请号：US488196

申请日：1995-06-07

申请人： Carl R. Illig ,  Richard M. Soll ,  Joseph M. Salvino ,  Bruce E. Tomczuk ,  Tianbao Lu ,  Nalin L. Subasinghe

发明人： Carl R. Illig ,  Richard M. Soll ,  Joseph M. Salvino ,  Bruce E. Tomczuk ,  Tianbao Lu ,  Nalin L. Subasinghe

IPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/245 ,  A61K31/27 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07C311/21 ,  C07C311/44 ,  C07D213/40 ,  C07D453/02 ,  A61K31/24

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C311/21 ,  C07C311/44 ,  C07D453/02

摘要： The present invention is directed to non-peptidic factor Xa inhibitors which are useful for the treatment of arterial and venous thrombotic occlusive disorders, inflammation, cancer, and neurodegenerative diseases. The factor Xa inhibitors provide compounds of structure: ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R.sup.1 is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl; R.sup.2 is one of hydrogen, alkyl, cycloalkyl or aryl; R.sup.3 is one of hydrogen, hydroxy or alkoxy; R.sup.4 is one of --NH.sub.2, phenyl or pyridyl, wherein said phenyl and said pyridyl are optionally substituted with one or two of halogen, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl and/or dialkylaminoalkyl; X is one of --CH.sub.2 -- or --C(O)--; and n is from zero to eleven; provided that when R.sup.4 is --NH.sub.2, then R.sup.3 is hydrogen and n is other than zero; and also provided that when R.sup.3 is hydroxy or alkoxy, then R.sup.4 is other than --NH.sub.2, and n is other than zero.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗动脉和静脉血栓闭塞障碍，炎症，癌症和神经变性疾病的非肽因子Xa抑制剂。 因子Xa抑制剂提供以下结构的化合物：其中I或其药学上可接受的盐; 其中R 1是烷基，取代的烷基，环烷基，芳基，取代的芳基，杂芳基或取代的杂芳基; R2是氢，烷基，环烷基或芳基之一; R3是氢，羟基或烷氧基之一; R4是-NH2，苯基或吡啶基之一，其中所述苯基和所述吡啶基任选被一个或两个卤素，羟基，羟基烷基，烷氧基，氨基，单烷基氨基，二烷基氨基，氨基烷基，单烷基氨基烷基和/或二烷基氨基烷基取代。 X是-CH 2 - 或-C（O） - ; n为零至十一; 条件是当R4为-NH2时，则R3为氢，n为0以上。 并且还提供当R3是羟基或烷氧基时，则R4不是-NH2，n不为0。

公开(公告)号：US5612369A

公开(公告)日：1997-03-18

申请号：US487421

申请日：1995-06-07

申请人： Roger F. Bone ,  Richard M. Soll ,  Carl L. Illig ,  Tianbao Lu ,  Nalin L. Subasinghe

发明人： Roger F. Bone ,  Richard M. Soll ,  Carl L. Illig ,  Tianbao Lu ,  Nalin L. Subasinghe

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  C07D207/16 ,  C07K5/065 ,  A61K31/40 ,  C07D207/08

CPC分类号： C07D207/16

摘要： The present invention is directed to novel compounds that are thrombin inhibitors and are useful for the treatment of arterial and venous thrombotic occlusive disorders, inflammation, cancer, and neurodegenerative diseases. The compounds have the general Formula I: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, n and m are defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及作为凝血酶抑制剂的新型化合物，其可用于治疗动脉和静脉血栓闭塞障碍，炎症，癌症和神经变性疾病。 该化合物具有通式I：其药学上可接受的盐; 其中R1，R2，R3，R4，R5，n和m如本文所定义。

公开(公告)号：US20080255108A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US12061873

申请日：2008-04-03

申请人： Nalin L. Subasinghe ,  Shelley Ballentine ,  Jeremy M. Travins ,  Ehab M. Khalil ,  Farah Ali ,  Kristi A. Leonard ,  Joan M. Gushue ,  Michael Peter Winters ,  Heather Hufnagel ,  Maxwell David Cummings

发明人： Nalin L. Subasinghe ,  Shelley Ballentine ,  Jeremy M. Travins ,  Ehab M. Khalil ,  Farah Ali ,  Kristi A. Leonard ,  Joan M. Gushue ,  Michael Peter Winters ,  Heather Hufnagel ,  Maxwell David Cummings

IPC分类号： A61K31/538 ,  C07D333/02 ,  A61K31/381 ,  C07D263/30 ,  A61K31/421 ,  C07D213/02 ,  A61P11/00 ,  A61P19/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00 ,  A61P3/00 ,  A61P31/00 ,  A61K31/44 ,  C07D277/20 ,  A61K31/426 ,  C07D265/36

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

摘要： Disclosed are compounds for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade. Said compounds are of Formula I or a solvate, hydrate, pharmaceutically acceptable salt, or prodrug thereof; wherein Ra, Rb, and Rc are defined in the specification, as are A Z, Q, R1 and R2.

摘要翻译： 公开了用于治疗由补体级联的经典途径介导的急性或慢性病症症状的化合物。 所述化合物具有式I或其溶剂化物，水合物，药学上可接受的盐或前药; 其中R a，R b和R c在本说明书中定义，AZ，Q，R 1， SUP>和R 2 2。

公开(公告)号：US07385066B2

公开(公告)日：2008-06-10

申请号：US11375503

申请日：2006-03-14

申请人： Nalin L. Subasinghe ,  Shelley Ballentine ,  Jeremy M. Travins ,  Ehab M. Khalil ,  Farah Ali ,  Kristi A. Leonard ,  Joan M. Gushue ,  Michael Peter Winters ,  Heather Hufnagel ,  Maxwell David Cummings

发明人： Nalin L. Subasinghe ,  Shelley Ballentine ,  Jeremy M. Travins ,  Ehab M. Khalil ,  Farah Ali ,  Kristi A. Leonard ,  Joan M. Gushue ,  Michael Peter Winters ,  Heather Hufnagel ,  Maxwell David Cummings

IPC分类号： C07D333/34

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D333/38 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

摘要： Disclosed are compounds for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade. The compounds are of Formula I or a solvate, hydrate, pharmaceutically acceptable salt, or prodrug thereof; wherein Ra, Rb, and Rc are defined in the specification, as are A Z, Q, R1 and R2.

摘要翻译： 公开了用于治疗由补体级联的经典途径介导的急性或慢性病症症状的化合物。 化合物为式I化合物或其溶剂化物，水合物，药学上可接受的盐或前药; 其中R a，R b和R c在本说明书中定义，AZ，Q，R 1， SUP>和R 2 2。