公开(公告)号：US20050153986A1

公开(公告)日：2005-07-14

申请号：US10506479

申请日：2003-03-07

申请人： Chixu Chen ,  Nicholas Cosford ,  Brian Eastman ,  Dehua Huang ,  Steve Poon ,  Thomas Reger ,  Jeffrey Roppe ,  Nicholas Smith

发明人： Chixu Chen ,  Nicholas Cosford ,  Brian Eastman ,  Dehua Huang ,  Steve Poon ,  Thomas Reger ,  Jeffrey Roppe ,  Nicholas Smith

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D43/02 ,  C07D43/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Tetrazole compounds substituted directly, or by a bridge, with i) a heteroaryl moiety containing N adjacent to the point of connection of the heteroaryl and ii) another heteroaryl or aryl ring, with at least one of the rings being further substituted with another ring, are mGluR5 modulators useful in the treatment of psychiatric and mood disorders such as, for example, schizophrenia, anxiety, depression, panic, and bipolar disorder, as well as in the treatment of pain, Parkinson's disease, cognitive dysfunction, epilepsy, circadian rhythm disorders, drug addiction, drug abuse, drug withdrawal, obesity and other diseases.

摘要翻译： 直接或桥接的四唑化合物与i）杂芳基部分，该杂芳基部分含有邻近杂芳基的连接点的N，和ii）另一个杂芳基或芳基环，其中至少一个环进一步被另一个环取代， 是用于治疗精神病和情绪障碍（例如精神分裂症，焦虑，抑郁，恐慌和双相情感障碍）以及治疗疼痛，帕金森病，认知功能障碍，癫痫，昼夜节律紊乱的mGluR5调节剂 药物成瘾，药物滥用，戒毒，肥胖等疾病。

公开(公告)号：US20070179190A1

公开(公告)日：2007-08-02

申请号：US10591820

申请日：2005-03-07

申请人： William Hagmann ,  Linus Lin ,  Ping Liu ,  Richard Mumford ,  Thomas Reger ,  Nicholas Smith ,  Nicholas Stock ,  Jasmine Zunic

发明人： William Hagmann ,  Linus Lin ,  Ping Liu ,  Richard Mumford ,  Thomas Reger ,  Nicholas Smith ,  Nicholas Stock ,  Jasmine Zunic

IPC分类号： A61K31/44 ,  A01N43/40

CPC分类号： C07K5/06026 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： Compounds of Formula I are antagonists of VLA-4, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease, multiple sclerosis, asthma, and rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 式I的化合物是VLA-4的拮抗剂，因此可用于抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病症。 这些化合物可以配制成药物组合物，并且适用于治疗包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，多发性硬化，哮喘和类风湿性关节炎的炎性肠病。

公开(公告)号：US08871796B2

公开(公告)日：2014-10-28

申请号：US13501628

申请日：2010-10-05

申请人： William Colby Brown ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  Richard W. Heidebrecht ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： William Colby Brown ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  Richard W. Heidebrecht ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07D401/00 ,  C07D421/00 ,  C07D405/10 ,  C07D413/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D231/22 ,  C07D413/14 ,  C07D491/113 ,  C07D405/12 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D231/22 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/113

摘要： The invention encompasses a novel class of diaryl ether derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括一类新的二芳基醚衍生物，其抑制通过推定的γ-分泌酶处理APP，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病而不发展Notch抑制介导的胃肠道问题。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US20130053386A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13501628

申请日：2010-10-05

申请人： William Colby Brown ,  Richard W. Heidebrecht ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： William Colby Brown ,  Richard W. Heidebrecht ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： C07D231/20 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4155 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/506 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/422 ,  A61K31/5377 ,  C07D491/113 ,  A61K31/438 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61P25/28 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D231/22 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/113

摘要： The invention encompasses a novel class of diaryl ether derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括一类新的二芳基醚衍生物，其抑制通过推定的γ-分泌酶处理APP，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病而不发展Notch抑制介导的胃肠道问题。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US20050054714A1

公开(公告)日：2005-03-10

申请号：US10889917

申请日：2004-07-13

申请人： Benito Munoz ,  Peptiboon Prasit ,  Thomas Reger

发明人： Benito Munoz ,  Peptiboon Prasit ,  Thomas Reger

IPC分类号： A61K31/00 ,  C07C291/02 ,  A61K31/405 ,  C07D209/42

CPC分类号： C07C291/02 ,  A61K31/00

摘要： The present invention encompasses compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each R1 may be substituted at any substitutable position on A and each R1 is independently selected from the group consisting of: halo, cyano, C1-4alkoxy, C1-4alkylthio and C1-4alkyl, each of said C1-4alkoxy, C1-4alkylthio and C1-4alkyl optionally substituted with 1 to 3 halo groups, R2 is selected from the group consisting of: C1-6alkyl and C3-6cycloalkyl, R3 is selected from the group consisting of: hydrogen, C1-6alkyl and C3-6cycloalkyl and R4 is a nitric oxide releasing moiety. Pharmaceutical composition comprising said compounds and methods of using said compounds are also encompassed. The compounds of the present invention lower the level of Aβ42 and are therefore useful for treating or preventing Alzheimer's Disease. The compounds of the invention also release nitric oxide in vivo and have a reduced potency for cyclooxygenase activity. Therefore, the compounds of the present invention do not possess the gastrointestinal side effects associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs).

摘要翻译： 本发明包括式I化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 1可以在A上的任何可取代的位置被取代，每个R 1独立地选自：卤素，氰基，C1- 烷氧基，C 1-4烷硫基和C 1-4烷基，所述C 1-4烷氧基，C 1-4烷硫基和任选被1至3个卤素取代的C 1-4烷基，R 2选自：C 1-6烷基和C 3 -6-环烷基，R 3选自：氢，C 1-6烷基和C 3-6环烷基，R 4是一氧化氮释放部分。 还包括包含所述化合物的药物组合物和使用所述化合物的方法。 本发明的化合物降低Aβ42的水平，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病。 本发明的化合物还在体内释放一氧化氮，并且具有降低的环氧合酶活性的效力。 因此，本发明的化合物不具有与非甾体抗炎药（NSAID）相关的胃肠道副作用。