公开(公告)号：US08618314B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US13563136

申请日：2012-07-31

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08258319B2

公开(公告)日：2012-09-04

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07989653B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US20110251392A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Mingsheng Huang ,  Tao Wang ,  Vijay Sabesan ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Mingsheng Huang ,  Tao Wang ,  Vijay Sabesan ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07F9/141 ,  C07C205/56 ,  C07C309/16 ,  C07D213/02 ,  C07C235/00 ,  C07C205/44 ,  C07D307/77 ,  C07D277/64

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US20090281321A1

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608 ,  C07D405/08 ,  C07F9/40 ,  C07D307/92 ,  C07D417/08 ,  C07D277/64

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07605275B2

公开(公告)日：2009-10-20

申请号：US11331324

申请日：2006-01-12

申请人： Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam

发明人： Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  George Wu ,  Anantha R. Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Jing Liao ,  Ilia A. Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US20060247450A1

公开(公告)日：2006-11-02

申请号：US11331324

申请日：2006-01-12

申请人： George Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa Nguyen ,  Ngiap Lim

发明人： George Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa Nguyen ,  Ngiap Lim

IPC分类号： C07D307/02

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

公开(公告)号：US07528263B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US11598528

申请日：2006-11-13

申请人： George Wu ,  Ji Xie ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Victoria M. Sprague

发明人： George Wu ,  Ji Xie ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Frank Xing Chen ,  Marc Poirier ,  Victoria M. Sprague

IPC分类号： C07D209/52

CPC分类号： C07D209/52 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0202

摘要： The present application relates to a process for preparing a compound of formula I: wherein R1 is alkyl; R2 is alkyl; and R3 is optionally substituted cycloalklylalkyl which comprises oxidizing a compound of the formula wherein R1, R2 and R3 are defined above to yield a compound of formula I.

摘要翻译： 本申请涉及制备式I化合物的方法：其中R1是烷基; R2是烷基; 并且R 3是任选取代的环烷基烷基，其包括氧化下式化合物其中R 1，R 2和R 3如上定义，得到式I化合物。

公开(公告)号：US20140058116A1

公开(公告)日：2014-02-27

申请号：US14114251

申请日：2012-05-02

申请人： Ji Xie ,  George Wu ,  Joseph Lamberson ,  Marc Poirier ,  Frank Chen

发明人： Ji Xie ,  George Wu ,  Joseph Lamberson ,  Marc Poirier ,  Frank Chen

IPC分类号： C07D209/52

CPC分类号： A61K9/00 ,  A61K38/005 ,  A61K38/06 ,  C07D209/52 ,  C07K1/36

摘要： The present invention relates to synthetic processes useful in the preparation of compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease and have application in the treatment of conditions caused by HCV. In particular, the present invention relates to novel oxidation processes useful for preparing compounds of Formula (I) and related compounds, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof, and including stereoisomers thereof.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备式（I）化合物的合成方法，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，并且可用于治疗由HCV引起的病症。 特别地，本发明涉及可用于制备式（I）化合物和相关化合物的新型氧化方法，包括其药学上可接受的盐，水合物和溶剂合物，并包括它们的立体异构体。

公开(公告)号：US20070149459A1

公开(公告)日：2007-06-28

申请号：US11598528

申请日：2006-11-13

申请人： George Wu ,  Ji Xie ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Frank Chen ,  Marc Poirier ,  Victoria Sprague

发明人： George Wu ,  Ji Xie ,  Paitoon Rashatasakhon ,  Frank Chen ,  Marc Poirier ,  Victoria Sprague

IPC分类号： A61K38/05 ,  C07K5/08

CPC分类号： C07D209/52 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0202

摘要： The present application relates to a process for preparing a compound of formula I: wherein R1 is alkyl; R2 is alkyl; and R3 is optionally substituted cycloalklylalkyl which comprises oxidizing a compound of the formula wherein R1, R2 and R3 are defined above to yield a compound of formula I.

摘要翻译： 本申请涉及制备式I化合物的方法：其中R 1是烷基; R 2是烷基; 和R 3是任选取代的环烷基烷基，其包括将下式化合物其中R 1，R 2和R 3， SUP>如上定义，得到式I化合物。