公开(公告)号：US20070208048A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11680865

申请日：2007-03-01

申请人： George Luke ,  George Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao He

发明人： George Luke ,  George Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao He

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/68 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30 ,  C07D237/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the ring system represented by is a 5 membered heteroaryl ring system, in which x is 0, A is chosen from carbon and heteroatoms nitrogen, oxygen, and sulfur, and E and G are independently carbon or nitrogen provided that the 5 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 heteroatoms or more than 1 oxygen or sulfur atom, or a 6 membered heteroaryl ring system, in which x is 1, A, B, E, and G are independently chosen from carbon and nitrogen, provided that the 6 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 nitrogen atoms. The remaining variables, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, y and z are defined herein Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： 本发明提供芳基取代的咪唑，吡唑，吡啶并且其中由其表示的环系是5元杂芳基环系的相关化合物，其中x为0，A选自碳和杂原子氮，氧和硫， 并且E和G独立地为碳或氮，条件是5元杂芳基环系不包含多于3个杂原子或多于1个氧或硫原子，或6元杂芳基环系，其中x为1，A，B E和G独立地选自碳和氮，条件是6元杂芳基环系不含3个以上的氮原子。 其余的变量Ar 1，R 2，R 1，R 1，R 2，R 2， 3，R 4，R 5，R 6，y和z在本文中定义。这些化合物是C5a受体的配体。 本发明优选的化合物作用以高亲和力结合C5a受体，在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性和免疫系统疾病中的应用。

公开(公告)号：US06949562B2

公开(公告)日：2005-09-27

申请号：US10670077

申请日：2003-09-23

申请人： Daniel Yohannes ,  George Maynard ,  Jun Yuan ,  Linghong Xie ,  Kyungae Lee ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  Xiaojun Liu ,  Arthur Nagal ,  Lawrence Vincent ,  Kevin Currie ,  Zhe-Quing Wang

发明人： Daniel Yohannes ,  George Maynard ,  Jun Yuan ,  Linghong Xie ,  Kyungae Lee ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  Xiaojun Liu ,  Arthur Nagal ,  Lawrence Vincent ,  Kevin Currie ,  Zhe-Quing Wang

IPC分类号： A61K31/4162 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/429 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  A61P25/20 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/4353

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D513/04

摘要： Disclosed are heterocyclic compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables A, V, Y, J, E, X, T, G, Q, W, Z, b, n and m are defined herein. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptor.

摘要翻译： 公开了下式的杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中变量A，V，Y，J，E，X，T，G，Q，W，Z，b，n和m在本文中定义。 这些化合物是高度选择性的激动剂，拮抗剂或反义激动剂，用于GABA A / A脑受体或GABA A A受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。

公开(公告)号：US06653471B2

公开(公告)日：2003-11-25

申请号：US09924174

申请日：2001-08-06

申请人： Daniel Yohannes ,  George Maynard ,  Jun Yuan ,  Linghong Xie ,  Kyungae Lee ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  Xiaojun Liu ,  Arthur Nagal ,  Lawrence Vincent ,  Kevin Currie ,  Zhe-Quing Wang

发明人： Daniel Yohannes ,  George Maynard ,  Jun Yuan ,  Linghong Xie ,  Kyungae Lee ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  Xiaojun Liu ,  Arthur Nagal ,  Lawrence Vincent ,  Kevin Currie ,  Zhe-Quing Wang

IPC分类号： C07D48700

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D513/04

摘要： Disclosed are heterocyclic compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables A, V, Y, J, E, X, T, G, Q, W, Z, b, n and m are defined herein. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptor.

摘要翻译： 公开了下式的杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中变量A，V，Y，J，E，X，T，G，Q，W，Z，b，n和m在本文中定义。 这些化合物是GABAA脑受体的高度选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAA脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。

公开(公告)号：US20060025425A1

公开(公告)日：2006-02-02

申请号：US11179458

申请日：2005-07-12

申请人： Guiying Li ,  Pamela Albaugh ,  Kevin Currie ,  Guolin Cai ,  Linda Gustavson ,  Kyungae Lee ,  Alan Hutchison ,  George Maynard ,  Jun Yuan ,  Ling Xie ,  Manuka Ghosh ,  Nian Liu ,  George Luke ,  Scott Mitchell ,  Martin Allen ,  Spiros Liras

发明人： Guiying Li ,  Pamela Albaugh ,  Kevin Currie ,  Guolin Cai ,  Linda Gustavson ,  Kyungae Lee ,  Alan Hutchison ,  George Maynard ,  Jun Yuan ,  Ling Xie ,  Manuka Ghosh ,  Nian Liu ,  George Luke ,  Scott Mitchell ,  Martin Allen ,  Spiros Liras

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4184 ,  C07D471/02 ,  C07D403/02 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D233/20 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10

摘要： This invention relates to benzimidazoles, pyridylimidazoles and related bicyclic heteroaryl compounds, all of which may be described by of Formula I The invention is particularly related to such compounds that bind with high selectivity and high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and to the use of such compounds in treatment of certain central nervous system (CNS) diseases. Novel processes for preparing compounds of Formula I are disclosed. This invention also relates to the use of benzimidazoles, pyridylimidazoles and related bicyclic heteroaryl compounds of Formula I in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agents. Additionally this invention relates to the use such compounds as probes for the localization of GABAA receptors in tissue sections.

摘要翻译： 本发明涉及苯并咪唑，吡啶基咪唑和相关双环杂芳基化合物，所有这些可以由式I描述。本发明特别涉及以高选择性和高亲和力结合GABA A的苯并二氮杂部位的化合物， / SUB>受体。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗某些中枢神经系统（CNS）疾病中的用途。 公开了制备式I化合物的新方法。 本发明还涉及式I的苯并咪唑，吡啶基咪唑和相关的双环杂芳基化合物与一种或多种其它CNS剂的组合用于增强其它CNS剂的作用。 此外，本发明涉及使用这些化合物作为组织切片中GABA A A受体定位的探针。

公开(公告)号：US20060142301A1

公开(公告)日：2006-06-29

申请号：US11100355

申请日：2005-04-06

申请人： Alan Hutchison ,  Bertrand Chenard ,  James Tarrant ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  John Peterson ,  Wallace Pringle ,  Mary-Margaret O'Donnell ,  Kyungae Lee ,  Linda Gustavson ,  Dario Doller

发明人： Alan Hutchison ,  Bertrand Chenard ,  James Tarrant ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  John Peterson ,  Wallace Pringle ,  Mary-Margaret O'Donnell ,  Kyungae Lee ,  Linda Gustavson ,  Dario Doller

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D213/82 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： Compounds of Formula I are provided, in which variables are as described herein: Such compounds may be used to modulate MCH binding to MCH receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of metabolic, feeding and sexual disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting MCH receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了式I化合物，其中变量如本文所述：这样的化合物可用于在体内或体外调节MCH与MCH受体的结合，并且特别可用于治疗各种代谢，进食和性障碍 在人类，驯养的伴侣动物和家畜中。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体检测MCH受体的方法（例如受体定位研究）。

公开(公告)号：US20070249616A1

公开(公告)日：2007-10-25

申请号：US11763926

申请日：2007-06-15

申请人： Alan Hutchison ,  Bertrand Chenard ,  James Tarrant ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  John Peterson ,  Wallace Pringle ,  Mary-Margaret O'Donnell ,  Kyungae Lee ,  Linda Gustavson ,  Dario Doller

发明人： Alan Hutchison ,  Bertrand Chenard ,  James Tarrant ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  George Luke ,  John Peterson ,  Wallace Pringle ,  Mary-Margaret O'Donnell ,  Kyungae Lee ,  Linda Gustavson ,  Dario Doller

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/498 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D213/82 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： Compounds of Formula I are provided, in which variables are as described herein: Such compounds may be used to modulate MCH binding to MCH receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of metabolic, feeding and sexual disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting MCH receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了式I化合物，其中变量如本文所述：这样的化合物可用于在体内或体外调节MCH与MCH受体的结合，并且特别可用于治疗各种代谢，进食和性障碍 在人类，驯养的伴侣动物和家畜中。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体检测MCH受体的方法（例如受体定位研究）。

公开(公告)号：US20060009456A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US11154986

申请日：2005-06-16

申请人： Alan Hutchinson ,  Bertrand Chenard ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  James Tarrant ,  Taeyoung Yoon ,  George Luke ,  Kyungae Lee ,  Mary-Margaret O'Donnell ,  Wallace Pringle ,  John Peterson ,  Kevin Hodgetts ,  Cheryl Steenstra ,  Dario Doller

发明人： Alan Hutchinson ,  Bertrand Chenard ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  James Tarrant ,  Taeyoung Yoon ,  George Luke ,  Kyungae Lee ,  Mary-Margaret O'Donnell ,  Wallace Pringle ,  John Peterson ,  Kevin Hodgetts ,  Cheryl Steenstra ,  Dario Doller

IPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/497 ,  A61K31/496 ,  C07D403/02 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D295/073 ,  C07D207/08 ,  C07D207/12 ,  C07D207/26 ,  C07D207/38 ,  C07D211/18 ,  C07D211/34 ,  C07D211/38 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/52 ,  C07D211/74 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D213/82 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/56 ,  C07D249/04 ,  C07D249/08 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D275/02 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/192 ,  C07D307/20 ,  C07D307/79 ,  C07D307/82 ,  C07D309/06 ,  C07D309/12 ,  C07D311/14 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： Aryl-substituted piperazine derivatives are provided. Such compounds may be used to modulate MCH receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of metabolic, feeding and sexual disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting MCH receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了芳基取代的哌嗪衍生物。 这样的化合物可用于在体内或体外调节MCH受体活性，并且特别可用于治疗人，驯养伴侣动物和家畜中的各种代谢，喂养和性障碍。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体检测MCH受体的方法（例如受体定位研究）。

公开(公告)号：US20050239791A1

公开(公告)日：2005-10-27

申请号：US11100003

申请日：2005-04-06

申请人： Alan Hutchison ,  Bertrand Chenard ,  George Luke ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  John Peterson ,  James Tarrant ,  Dario Doller

发明人： Alan Hutchison ,  Bertrand Chenard ,  George Luke ,  Guiying Li ,  Manuka Ghosh ,  John Peterson ,  James Tarrant ,  Dario Doller

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/453 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61P3/04 ,  C07D213/38 ,  C07D213/64 ,  C07D213/74 ,  C07D215/12 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D213/38 ,  C07D213/64 ,  C07D215/12 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08

摘要： Compounds of Formula I are provided, in which variables are as described herein: Such compounds may be used to modulate MCH binding to MCH receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of metabolic, feeding and sexual disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting MCH receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了式I化合物，其中变量如本文所述：这样的化合物可用于在体内或体外调节MCH与MCH受体的结合，并且特别可用于治疗各种代谢，进食和性障碍 在人类，驯养的伴侣动物和家畜中。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体检测MCH受体的方法（例如受体定位研究）。

公开(公告)号：US5604642A

公开(公告)日：1997-02-18

申请号：US376588

申请日：1995-01-20

申请人： Czeslaw Deminet ,  George Luke

发明人： Czeslaw Deminet ,  George Luke

IPC分类号： G02B5/08 ,  G02B7/182

CPC分类号： G02B7/182 ,  G02B5/08

摘要： The invention provides method and apparatus for making light-weight honeycomb mirrors by assembling fused quartz ribs in a honeycomb pattern so that rib ends are proximate other rib ends to form rib junctions. A laser beam is then directed at the rib junctions to weld the rib ends together to form a honeycomb structure having a plurality of rib-defined cells or modules therein. Fused quartz plates of matching size are then positioned across the so-formed rib cells and welded by directing a high powered laser beam at the edges of the plates and adjacent ribs to weld the plates to the rib cells of the honeycomb structure and define a honeycomb mirror blank. The surface of the plates of, e.g. fused quartz, are then ground and polished to a mirror finish and a reflective coating added, to complete the light-weight honeycomb mirror by the method and apparatus of the invention.

摘要翻译： 本发明提供了通过将蜂窝图案中的熔融石英肋组装成使得肋端靠近其他肋端而形成肋结的方法和装置来制造轻质蜂窝镜。 然后激光束被引导到肋结处以将肋端部焊接在一起，以形成在其中具有多个肋限定单元或模块的蜂窝结构。 然后将匹配尺寸的熔融石英板定位在穿过如此形成的肋细胞并且通过在板和相邻肋的边缘处引导高功率激光束来焊接，以将板焊接到蜂窝结构的肋细胞并且限定蜂窝 镜子空白。 板的表面，例如。 熔融石英，然后研磨抛光成镜面，并加入反射涂层，以通过本发明的方法和设备完成轻质蜂窝镜。