公开(公告)号：US4147861A

公开(公告)日：1979-04-03

申请号：US865470

申请日：1977-12-29

申请人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa

发明人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa

IPC分类号： C07H15/236 ,  C07H15/22

CPC分类号： C07H15/234

摘要： A number of 1N-(.alpha.-hydroxy-.omega.-aminoalkanoyl)-6'N-methyl-3',4'-dideoxykanamycin B derivatives have been found to possess excellent antibacterial activity against most kanamycin susceptible and resistant organisms. In particular, 1N-(DL-isoseryl)-6'N-methyl-3',4'-dideoxykanamycin B, 1N-(L-isoseryl)-6'-N-methyl-3',4'-dideoxykanamycin B, 1N-(L-4-amino-2-hydroxybutyryl)-6'N-methyl-3',4'-dideoxykanamycin B and 1N-(L-5-amino-2-hydroxyvaleryl)-6'N-methyl-3',4'-dideoxykanamycin B, or an acid addition salt thereof possess these highly desirable attributes.

摘要翻译： 已经发现许多1N-（α-羟基 - ω-氨基烷酰基）-6'N-甲基-3'，4'-双脱氧卡那霉素B衍生物对大多数卡那霉素敏感和抗性生物具有优异的抗菌活性。 特别是1N-（DL-异丝氨酰基）-6'N-甲基-3'，4'-二脱氧卡那霉素B，1N-（L-异丝氨酰基）-6'-N-甲基-3'，4'-二脱氧卡那霉素B， 1N-（L-4-氨基-2-羟基丁酰基）-6'N-甲基-3'，4'-二脱氧卡那霉素B和1N-（L-5-氨基-2-羟基戊酰基）-6'N-甲基-3 '，4'-双脱氧卡那霉素B或其酸加成盐具有这些非常理想的特性。

公开(公告)号：US4001208A

公开(公告)日：1977-01-04

申请号：US402085

申请日：1973-10-01

申请人： Hamao Umezawa ,  Sumio Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Osamu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shunzo Fukatsu

发明人： Hamao Umezawa ,  Sumio Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Osamu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shunzo Fukatsu

IPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/236

CPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/234 ,  Y02P20/55

摘要： A new and useful 1-N-[(S)-.alpha.-hydroxy-.omega.-aminoacyl]derivative of an aminoglycosidic antiobiotic, including its deoxy derivative, such as kanamycin B, 3'-deoxyneamine, 3',4'-dideoxyneamine, 3',4'-dideoxyribostamycin or 3', 4'-dideoxykanamycin B is now synthetized from the parent substance, aminoglycosidic antibiotic. The new 1-N-[(S)-.alpha.-hydroxy-.omega.-aminoacyl] derivative shows a wider and/or higher antibacterial activity than the parent substance and is useful in the treatment of infections by gram-negative and gram-positive bacteria, including drug-resistant strains thereof. The preparation of this new derivative may be made by 1-N-acylating the parent aminoglycosidic antibiotic with (S)-.alpha.-hydroxy-.omega.-aminocarboxylic acid with the amino group being protected, and chromatographically separating the acylated products to isolate the desired 1-N-acyl derivative, followed by the removal of the amino-protecting group.

公开(公告)号：US3940382A

公开(公告)日：1976-02-24

申请号：US499601

申请日：1974-08-22

申请人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa

发明人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa

IPC分类号： C07H15/234 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/7036 ,  A61P31/04 ,  B01J23/00 ,  C07B61/00 ,  C07H15/236 ,  C07H15/22

CPC分类号： C07H15/234 ,  Y02P20/55

摘要： New antibacterial agents, 1,2'-di-N-(.alpha.-hydroxyaminoacyl)-kanamycin B and 1,2'-di-N-(.alpha.-hydroxyaminoacyl)-3',4'-dideoxy kanamycin B are described together with methods for their preparation and use.

摘要翻译： 新的抗菌剂，1,2'-二-N-（α-羟基氨基酰基） - 卡那霉素B和1,2'-二-N-（α-羟基氨基酰基）-3'，4'-双脱氧卡那霉素B与 其准备和使用方法。

公开(公告)号：US4170642A

公开(公告)日：1979-10-09

申请号：US557590

申请日：1975-03-12

申请人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa ,  Osamu Tsuchiya ,  Shunze Fukatsu

发明人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa ,  Osamu Tsuchiya ,  Shunze Fukatsu

IPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/236 ,  A61K31/71 ,  C07H15/22

CPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/234

摘要： Novel derivatives of kanamycin, 1-N-(L-4-amino-2-hydroxy butyryl)-6'-N-alkylkanamycins, have been prepared which possess improved antibacterial activity against gram-positive and gram-negative bacteria including kanamycin-resistant strains.

摘要翻译： 已经制备了卡那霉素，1-N-（L-4-氨基-2-羟基丁酰基）-6'-N-烷基卡那霉素的新型衍生物，其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有改善的抗菌活性，包括抗卡那霉素 菌株。

公开(公告)号：US4107424A

公开(公告)日：1978-08-15

申请号：US708076

申请日：1976-07-23

申请人： Hamao Umezawa ,  Sumio Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Osamu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shunzo Fukatsu

发明人： Hamao Umezawa ,  Sumio Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Osamu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shunzo Fukatsu

IPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/236 ,  C07H15/22 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/234 ,  Y02P20/55

摘要： A new and useful 1-N-[(S)-.alpha.-hydroxy-.omega.-aminoacyl] derivative of an aminoglycosidic antibiotic, including its deoxy derivative, such as kanamycin B, 3'-deoxyneamine, 3',4'-dideoxyneamine, 3',4'-dideoxyribostamycin or 3',4'-dideoxykanamycin B is now synthetized from the parent substance, aminoglycosidic antiobiotic. The new 1-N-[(S)-.alpha.-hydroxy-.omega.-aminoacyl] derivative shows a wider and/or higher antibacterial activity than the parent substance and is useful in the treatment of infections by gram-negative and gram-positive bacteria, including drug-resistant strains thereof. The preparation of this new derivative may be made by 1-N-acylating the parent aminoglycosidic antibiotic with (S)-.alpha.-hydroxy-.omega.-aminocarboxylic acid with the amino group being protected, and chromatographically separating the acylated products to isolate the desired 1-N-acyl derivative, followed by the removal of the amino-protecting group.

摘要翻译： 一种新的有用的氨基糖苷类抗生素的1-N - [（S）-α-羟基-ω-氨基酰基]衍生物，包括其脱氧衍生物，如卡那霉素B，3'-脱氧烯胺，3'，4'-二脱氧苯胺， 3'，4'-双脱氧核糖霉素或3'，4'-双脱氧卡那霉素B现在由母体物质氨基糖苷类抗生素合成。 新的1-N - [（S）-α-羟基 - ω-氨基酰基]衍生物显示比母体更广泛和/或更高的抗菌活性，并且可用于治疗革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌感染 ，包括其耐药菌株。 这种新衍生物的制备可以通过用（S）-α-羟基 - ω-氨基羧酸与被保护的氨基进行1-N-酰化母体氨基糖苷类抗生素，并将酰化产物色谱分离以分离所需的1 -N-酰基衍生物，然后除去氨基保护基。

公开(公告)号：US3939143A

公开(公告)日：1976-02-17

申请号：US466053

申请日：1974-05-01

申请人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa

发明人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo ,  Sumio Umezawa

IPC分类号： C07H15/236 ,  C07H15/22

CPC分类号： C07H15/234 ,  Y02P20/55

摘要： 1-N-isoseryl derivatives of kanamycin A, kanamycin B and 3',4'-dideoxykanamycin B are now synthesized, which are new and useful compounds active against gram-negative and gram-positive bacteria and also against drug-resistant strains of these bacteria. The production of the 1-N-isoserylkanamycins is made by reacting isoserine with the 1-N-amino group of kanamycin with the functional amino group(s) being protected, following by removal of the amino-protecting groups and by chromatographic separation of the desired 1-N-isoserylation product.

摘要翻译： 现在合成了卡那霉素A，卡那霉素B和3'，4'-双脱氧卡那霉素B的1-N-异丝氨酰基衍生物，它们是对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌有活性的新的和有用的化合物，也是针对这些的抗药性菌株 菌。 通过使异丝氨酸与卡那霉素的1-N-氨基与被保护的官能氨基反应，然后除去氨基保护基，并通过色谱分离来制备1-N-异丝氨酰卡那霉素 所需的1-N-异山梨酰化产物。

公开(公告)号：US4008362A

公开(公告)日：1977-02-15

申请号：US390217

申请日：1973-08-21

申请人： Eiichi Akita ,  Tsutomu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shuntaro Yasuda ,  Sumio Umezawa ,  Hamao Umezawa

发明人： Eiichi Akita ,  Tsutomu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shuntaro Yasuda ,  Sumio Umezawa ,  Hamao Umezawa

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K31/7028 ,  A61K31/7034 ,  A61K31/7036 ,  A61K31/704 ,  A61P31/04 ,  C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07H15/244

CPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23

摘要： An 1-N-((S)-.alpha.-substituted-.omega.-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin of the formula ##STR1## wherein R is a hydrogen atom or .beta.-D-ribofuranosyl group of the formula ##STR2## and R.sub.3 is hydroxyl, amino-NH.sub.2 or acylamino group --NHR.sub.4 in which R.sub.4 is an acyl group, and n is a whole number of 1 to 4, may be produced by subjecting the corresponding O-((S)-.alpha.-substituted-.omega.-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin of the formula ##STR3## or its hydroxyl-masked and maino-masked form, to the action of a basic medium to produce an acyl-migration product of the formula: ##STR4## and, optionally converting the amino-masking groups into hydrogen atoms and also the hydroxyl-masking group into hydroge atom in a known manner if said amino-masking groups and said hydroxyl-masking groups are present in the acyl-migration product. The 1-N-((S)-.alpha.-substituted-.omega.-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin produced is characterized by its useful activity inhibitory to the growth of bacteria resistant to the parent substance neamine or ribostamycin.

摘要翻译： 式（1）的1-N - （（S）-α-取代的ω-氨基酰基） - 单胺或-ribostamycin，其中R为氢原子或式为“IMAGE”的β-D-呋喃核糖基，R3为 是其中R 4为酰基，n为整数1至4的羟基，氨基-NH 2或酰基氨基-NHR 4，其可以通过使相应的O - （（S）-α-取代的ω- 氨基酰基） - 奈米霉素或结晶霉素或其羟基掩蔽和主掩蔽形式，与碱性介质的作用产生下式的酰基迁移产物：和/或将 如果所述氨基掩蔽基团和所述羟基掩蔽基团存在于酰基迁移产物中，则以已知方式将氨基掩蔽基团转化成氢原子，并将羟基掩蔽基团转变成水解原子。 产生的1-N - （（S）-α-取代的ω-氨基酰基） - 单胺或 - 生物素 - 特异霉素的特征在于其对母体neamine或核糖霉素具有抗性的细菌的生长有抑制作用。

公开(公告)号：US4008218A

公开(公告)日：1977-02-15

申请号：US559771

申请日：1975-03-19

申请人： Eiichi Akita ,  Tsutomu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shuntaro Yasuda ,  Sumio Umezawa ,  Hamao Umezawa

发明人： Eiichi Akita ,  Tsutomu Tsuchiya ,  Shinichi Kondo ,  Shuntaro Yasuda ,  Sumio Umezawa ,  Hamao Umezawa

IPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23 ,  C07G11/00

CPC分类号： C07H15/224 ,  C07H15/23

摘要： An 1-N-((S)-.alpha.-substituted-.omega.-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin of the formula: ##STR1## wherein R is a hydrogen atom or .beta.-D-ribofuranosyl group of the formula ##STR2## and R.sub.3 is hydroxyl, amino-NH.sub.2 or acylamino group --NHR.sub.4 in which R.sub.4 is an acyl group, and n is a whole number of 1 to 4, may be produced by subjecting the corresponding O-((S)-.alpha.-substituted-.omega.-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin of the formula ##STR3## or its hydroxyl-masked and amino-masked form, to the action of a basic medium to produce an acyl-migration product of the formula: ##STR4## and, optionally converting the amino-masking groups into hydrogen atoms and also the hydroxyl-masking group into hydrogen atom in a known manner if said amino-masking groups and said hydroxyl-masking groups are present in the acyl-migration product. The 1-N-((S)-.alpha.-substituted-.omega.-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin produced is characterized by its useful activity inhibitory to the growth of bacteria resistant to the parent substance neamine or ribostamycin.

摘要翻译： 具有下式的1-N - （（S）-α-取代的ω-氨基酰基） - 微量胺或 - 瑞波霉素：其中R是式“IMAGE”的氢原子或β-D-呋喃核糖基， R 3是羟基，氨基-NH 2或酰基氨基-NHR 4，其中R 4是酰基，n是整数1至4，可以通过使相应的O - （（S）-α-取代的-ω- - 氨基酰基） - 或者其羟基掩蔽和氨基掩蔽形式的微生物胺或β-内啡霉素或碱性培养基，以产生下式的酰基迁移产物： 如果所述氨基掩蔽基团和所述羟基掩蔽基团存在于酰基迁移产物中，则以已知的方式将氨基掩蔽基团转化成氢原子，并将羟基掩蔽基团转变为氢原子。 产生的1-N - （（S）-α-取代的ω-氨基酰基） - 单胺或 - 生物霉素的特征在于其对母体neamine或核糖霉素具有抗性的细菌的生长有抑制作用。

公开(公告)号：US4014769A

公开(公告)日：1977-03-29

申请号：US651095

申请日：1976-01-21

申请人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo

发明人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo

IPC分类号： C07H19/052 ,  C07H19/16 ,  B01J1/10

CPC分类号： C07H19/16 ,  C07H19/052 ,  Y10S204/901 ,  Y10S204/911

摘要： This invention relates to a process for the preparation of coformycin, 3-(.beta.-D-ribofuranosyl)-6,7,8-trihydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8(R)-ol, through a synthetic route from a new derivative of 9.beta.-D-ribofuranosyl-purine and other synthetic intermediates involved in the process and their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备共转霉素3-（β-D-呋喃核糖基）-6,7,8-三氢咪唑并[4,5-d] [1,3]二氮杂-8（R） - 醇的方法， 通过合成路线从9β-D-呋喃核糖基嘌呤和其他合成中间体的新衍生物参与该方法及其制备。

公开(公告)号：US3959257A

公开(公告)日：1976-05-25

申请号：US518030

申请日：1974-10-24

申请人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo

发明人： Hamao Umezawa ,  Kenji Maeda ,  Shinichi Kondo

IPC分类号： C07H19/23 ,  C07H19/052 ,  C07H19/16 ,  C07H19/18

CPC分类号： C07H19/16 ,  C07H19/052

摘要： This invention relates to a process for the preparation of coformycin, 3-(.beta.-D-ribofuranosyl)-6,7,8-trihydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8(R)-ol, through a synthetic route from a new derivative of 9-.beta.-D-ribofuranosyl-purine and other synthetic intermediates involved in the process and their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备共转霉素3-（β-D-呋喃核糖基）-6,7,8-三氢咪唑并[4,5-d] [1,3]二氮杂-8（R） - 醇的方法， 通过合成路线从9β-D-呋喃核糖基嘌呤和其他合成中间体的新衍生物参与该方法及其制备。