公开(公告)号：US20080280967A1

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：US12009182

申请日：2008-01-16

申请人： Hon-Wah Man ,  George W. Muller ,  Shaei Y. Huang

发明人： Hon-Wah Man ,  George W. Muller ,  Shaei Y. Huang

IPC分类号： A61K31/4035 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D209/46 ,  C07D401/12

摘要： Imido and amido substituted acylhydroxamic acids which reduce the levels of TNFα and inhibit phosphodiesterase in a mammal. A typical embodiment is (3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)propanoylamino)propanoate.

摘要翻译： 酰胺和酰氨基取代的酰基异羟肟酸，其在哺乳动物中降低TNFα的水平并抑制磷酸二酯酶。 典型的实施方案是（3-（1,3-二氧代异二氢吲哚-2-基）-3-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）丙酰基氨基）丙酸酯。

公开(公告)号：US08492395B2

公开(公告)日：2013-07-23

申请号：US12238354

申请日：2008-09-25

申请人： George W. Muller ,  Hon-Wah Man

发明人： George W. Muller ,  Hon-Wah Man

IPC分类号： A61K31/517

CPC分类号： C07D401/04

摘要： Provided are quinazolinone compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

摘要翻译： 提供式（I）的喹唑啉酮化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。 公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。

公开(公告)号：US20120101144A1

公开(公告)日：2012-04-26

申请号：US13300458

申请日：2011-11-18

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge ,  Jean Xu

IPC分类号： A61K31/4035 ,  A61P17/06

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/4866 ,  A61P17/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48

摘要： Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions comprising the solid forms, methods of making the solid forms and methods of their use are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 包含（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的固体形式，包含固体形式的组合物，制备固体形式的方法和 公开了其使用方法。 所述方法包括治疗和/或预防通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的疾病的方法。

公开(公告)号：US08153659B2

公开(公告)日：2012-04-10

申请号：US12077715

申请日：2008-03-19

申请人： Alexander L. Ruchelman ,  George W. Muller ,  Hon-Wah Man ,  Roger Shen-Chu Chen

发明人： Alexander L. Ruchelman ,  George W. Muller ,  Hon-Wah Man ,  Roger Shen-Chu Chen

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K38/00 ,  A61K39/0011 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Provided are 4′-O substituted isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

摘要翻译： 提供4'-O取代的异二氢吲哚化合物及其药学上可接受的盐，溶剂合物，包合物，立体异构体和前药。 公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。

公开(公告)号：US20100267800A1

公开(公告)日：2010-10-21

申请号：US12705527

申请日：2010-02-12

申请人： Hon-Wah MAN ,  George W. Muller

发明人： Hon-Wah MAN ,  George W. Muller

IPC分类号： A61K31/4035 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24 ,  A61P27/02 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/06

CPC分类号： C07D209/46

摘要： The invention encompasses novel N-alkyl-hydroxamic acid-isoindolyl compounds, pharmaceutical compositions of these compounds, and methods of using these compounds and compositions for treatment or prevention of various diseases and disorders, for example, diseases associated with PDE4.

摘要翻译： 本发明包括新的N-烷基 - 异羟肟酸 - 异吲哚基化合物，这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗或预防各种疾病和病症（例如与PDE4相关的疾病）的方法。

公开(公告)号：US07799819B2

公开(公告)日：2010-09-21

申请号：US12357355

申请日：2009-01-21

申请人： Hon-Wah Man ,  George W. Muller ,  Weihong Zhang

发明人： Hon-Wah Man ,  George W. Muller ,  Weihong Zhang

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D207/00

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/46

摘要： The invention encompasses 7-amido-isoindolyl compounds and methods of using these compounds and compositions in mammals for treatment, prevention or management of various diseases and disorders. Examples include, but are not limited to, cancer, inflammatory bowel disease and myelodysplastic syndrome.

摘要翻译： 本发明包括7-酰氨基 - 异吲哚基化合物以及在哺乳动物中使用这些化合物和组合物用于治疗，预防或治疗各种疾病和病症的方法。 实例包括但不限于癌症，炎症性肠病和骨髓增生异常综合征。

公开(公告)号：US07659303B2

公开(公告)日：2010-02-09

申请号：US12098379

申请日：2008-04-04

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D209/44

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US07659302B2

公开(公告)日：2010-02-09

申请号：US12069282

申请日：2008-02-08

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D209/44

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US07569597B2

公开(公告)日：2009-08-04

申请号：US12070322

申请日：2008-02-15

申请人： George W. Muller ,  Hon-Wah Man

发明人： George W. Muller ,  Hon-Wah Man

IPC分类号： A61K31/4035

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D209/46 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06

摘要： Novel isoindoline compounds are disclosed. Methods of treating, preventing and/or managing cancer, diseases and disorders associated with, or characterized by, undesired angiogenesis, and diseases and disorders mediated by PDE 4, using the compounds are also disclosed.

摘要翻译： 公开了新的异吲哚啉化合物。 还公开了使用该化合物治疗，预防和/或控制与不期望的血管发生相关或特征在于由PDE4介导的疾病和病症的癌症，疾病和病症的方法。

公开(公告)号：US07507759B2

公开(公告)日：2009-03-24

申请号：US11824523

申请日：2007-06-29

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/4035 ,  C07D209/44

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。