公开(公告)号：US08895694B2

公开(公告)日：2014-11-25

申请号：US12676451

申请日：2008-09-05

申请人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  Thomas Kruse ,  Patrick William Garibay ,  Steffen Reedtz-Runge ,  Henning Thøgersen ,  Ingrid Pettersson

发明人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  Thomas Kruse ,  Patrick William Garibay ,  Steffen Reedtz-Runge ,  Henning Thøgersen ,  Ingrid Pettersson

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K39/00 ,  C07K14/605

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/26

摘要： The invention relates to protracted Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) derivatives and therapeutic uses thereof. The GLP-1 derivative of the invention comprises a modified GLP-1(7-37) sequence having a total of 2-12 amino acid modifications, including Glu22 and Arg26, and being derivatised with an albumin binding residue or pegylated in position 18, 20, 23, 30, 31, 34, 36, 37, or 39. These compounds are useful in the treatment or prevention of diabetes type 2 and related diseases. The compounds are potent, stable, have long half-lives, a high affinity of binding to albumin, and/or a high affinity of binding to the extracellular domain of the GLP-1 receptor (GLP-1R), all of which is of potential relevance for the overall aim of achieving long-acting, stable and active GLP-1 derivatives with a potential for once weekly administration.

摘要翻译： 本发明涉及长效的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）衍生物及其治疗用途。 本发明的GLP-1衍生物包含具有总共2-12个氨基酸修饰的修饰的GLP-1（7-37）序列，包括Glu22和Arg26，并用白蛋白结合残基衍生或在18位聚乙二醇化， 20,23,30,31,34,36,37或39.这些化合物可用于治疗或预防2型糖尿病和相关疾病。 该化合物是有效的，稳定的，具有长的半衰期，与白蛋白结合的高亲和力，和/或与GLP-1受体（GLP-1R）细胞外结构域结合的高亲和力，所有这些都是 对于实现长效，稳定和活性的GLP-1衍生物的总体目标的潜在相关性，具有每周一次行政的潜力。

公开(公告)号：US20100261637A1

公开(公告)日：2010-10-14

申请号：US12676310

申请日：2008-09-05

申请人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  Thomas Kruse ,  Patrick William Garibay ,  Søren Østergaard ,  Steffen Reedtz-Runge ,  Henning Thøgersen

发明人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  Thomas Kruse ,  Patrick William Garibay ,  Søren Østergaard ,  Steffen Reedtz-Runge ,  Henning Thøgersen

IPC分类号： A61K38/26 ,  C07K14/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07K14/001 ,  A61K38/00 ,  A61K38/16 ,  A61K38/17 ,  A61K38/22 ,  A61K38/26 ,  A61K47/50 ,  A61K47/51 ,  A61K47/54 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/545 ,  A61K47/56 ,  A61K47/60 ,  C07K14/00 ,  C07K14/575 ,  C07K14/57563 ,  C07K14/605

摘要： The invention relates to protracted peptide derivatives such as Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1), exendin-4, and analogues thereof, as well as therapeutic uses thereof. The peptide derivative of the invention comprises a peptide wherein at least one amino acid residue is derivatized with A-B-C-, or A-B-C-D-. These compounds are useful in the treatment or prevention of diabetes type 2 and related diseases. The compounds are potent, have a low ratio of binding affinity to the GLP-1 receptor in the presence of high/low albumin concentrations, have long half-lives, and have a high affinity of binding to albumin, all of which is of potential relevance for the overall aim of achieving long-acting, stable and active GLP-1 derivatives with a potential for once weekly administration.

摘要翻译： 本发明涉及长时间肽衍生物如胰高血糖素样肽-1（GLP-1），毒蜥外泌肽-4及其类似物，以及其治疗用途。 本发明的肽衍生物包含肽，其中至少一个氨基酸残基用A-B-C-或A-B-C-D-衍生化。 这些化合物可用于治疗或预防2型糖尿病和相关疾病。 该化合物是有效的，在高/低白蛋白浓度存在下具有低的GLP-1受体结合亲和力比，具有长的半衰期，并且具有与白蛋白结合的高亲和力，所有这些都是潜在的 与实现长效，稳定和活跃的GLP-1衍生物的总体目标相关，具有每周行政一次的潜力。

公开(公告)号：US20100292133A1

公开(公告)日：2010-11-18

申请号：US12676453

申请日：2008-09-05

申请人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  János Tibor Kodra ,  Kjeld Madsen ,  Patrick William Garibay ,  Jacob Kofoed ,  Steffen Reedtz-Runge ,  Henning Thøgersen ,  Igrid Pettersson

发明人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  János Tibor Kodra ,  Kjeld Madsen ,  Patrick William Garibay ,  Jacob Kofoed ,  Steffen Reedtz-Runge ,  Henning Thøgersen ,  Igrid Pettersson

IPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/00 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to truncated GLP-1 analogues, in particular a GLP-1 analogue which is a modified GLP-1(7-35) (SEQ ID No 1) having: i) a total of 2, 3, 4, 5 6, 7, 8, or 9 amino acid substitutions as compared to GLP-1(7-35), including a) a Glu residue at a position equivalent to position 22 of GLP-1(7-35), and b) an Arg residue at a position equivalent to position 26 of GLP-1(7-35); as well as derivatives thereof, and therapeutic uses and compositions. These analogues and derivatives are highly potent, have a good binding affinity to the GLP-1 receptor, also to the extracellular domain of the GLP-1 receptor, which is of potential relevance achieving long-acting, stable GLP-1 compounds with a potential for once weekly administration.

摘要翻译： 本发明涉及截短的GLP-1类似物，特别是GLP-1类似物，其是修饰的GLP-1（7-35）（SEQ ID No.1），其具有：i）总共2,3,4,5,6 ，7,8或9个氨基酸取代，其包括a）在等同于GLP-1（7-35）的位置22的位置上的Glu残基，和b）Arg 在等同于GLP-1（7-35）的第26位的位置上的残基; 以及其衍生物，以及治疗用途和组合物。 这些类似物和衍生物是高度有效的，对GLP-1受体以及GLP-1受体的细胞外结构域具有良好的结合亲和力，这与具有潜在的长效，稳定的GLP-1化合物具有潜在的相关性 每周一次行政。

公开(公告)号：US20110082079A1

公开(公告)日：2011-04-07

申请号：US12676451

申请日：2008-09-05

申请人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  Thomas Kruse ,  Patrick William Garibay ,  Steffen Runge ,  Henning Thøgersen ,  Ingrid Petersson

发明人： Jane Spetzler ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau ,  Thomas Kruse ,  Patrick William Garibay ,  Steffen Runge ,  Henning Thøgersen ,  Ingrid Petersson

IPC分类号： A61K38/22 ,  C07K14/575 ,  A61P3/10 ,  A61P9/12 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/26

摘要： The invention relates to protracted Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) derivatives and therapeutic uses thereof. The GLP-1 derivative of the invention comprises a modified GLP-1(7-37) sequence having a total of 2-12 amino acid modifications, including Glu22 and Arg26, and being derivatised with an albumin binding residue or pegylated in position 18, 20, 23, 30, 31, 34, 36, 37, or 39. These compounds are useful in the treatment or prevention of diabetes type 2 and related diseases. The compounds are potent, stable, have long half-lives, a high affinity of binding to albumin, and/or a high affinity of binding to the extracellular domain of the GLP-1 receptor (GLP-1R), all of which is of potential relevance for the overall aim of achieving long-acting, stable and active GLP-1 derivatives with a potential for once weekly administration.

摘要翻译： 本发明涉及长效的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）衍生物及其治疗用途。 本发明的GLP-1衍生物包含具有总共2-12个氨基酸修饰的修饰的GLP-1（7-37）序列，包括Glu22和Arg26，并用白蛋白结合残基衍生或在18位聚乙二醇化， 20,23,30,31,34,36,37或39.这些化合物可用于治疗或预防2型糖尿病和相关疾病。 该化合物是有效的，稳定的，具有长的半衰期，与白蛋白结合的高亲和力，和/或与GLP-1受体（GLP-1R）细胞外结构域结合的高亲和力，所有这些都是 对于实现长效，稳定和活性的GLP-1衍生物的总体目标的潜在相关性，具有每周一次行政的潜力。

公开(公告)号：US08895504B2

公开(公告)日：2014-11-25

申请号：US12603135

申请日：2009-10-21

申请人： Lauge Schäffer ,  Thomas Kruse ,  Jesper Lau ,  Henning Thøgersen

发明人： Lauge Schäffer ,  Thomas Kruse ,  Jesper Lau ,  Henning Thøgersen

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/575 ,  A61K47/48

CPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/00 ,  A61K47/542 ,  A61K47/643

摘要： Amylin derivatives, pharmaceutical compositions containing such derivatives, as well as methods of treating diabetes and hyperglycaemia are disclosed.

摘要翻译： 公开了胰淀素衍生物，含有这些衍生物的药物组合物，以及治疗糖尿病和高血糖症的方法。

公开(公告)号：US20090318353A1

公开(公告)日：2009-12-24

申请号：US12438280

申请日：2007-08-24

申请人： Jesper Lau ,  Thomas Kruse Hansen ,  Leif Christensen ,  Kjeld Madsen ,  Lauge Schäffer ,  Jane Spetzler

发明人： Jesper Lau ,  Thomas Kruse Hansen ,  Leif Christensen ,  Kjeld Madsen ,  Lauge Schäffer ,  Jane Spetzler

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K14/57563 ,  A61K38/00 ,  A61K38/26 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  A61K47/545 ,  A61K47/60 ,  C07K14/605

摘要： This invention provides new therapeutic peptides, i.e. new protracted Exendin-4 compounds, pharmaceutical compositions and the use of such.

摘要翻译： 本发明提供新的治疗肽，即新的延长的毒蜥外泌肽-4化合物，药物组合物及其用途。

公开(公告)号：US20100222269A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12676967

申请日：2008-09-11

申请人： Lauge Schäffer ,  Thomas Kruse ,  Jesper Lau

发明人： Lauge Schäffer ,  Thomas Kruse ,  Jesper Lau

IPC分类号： A61K38/22 ,  C07K14/435 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to derivatives of human amylin or analogues thereof which bind to the amylin receptor and are linked to an albumin binding compound, pharmaceutical compositions comprising these derivatives and methods for obtaining such.

摘要翻译： 本发明涉及与胰岛淀粉样多肽受体结合并连接到白蛋白结合化合物的人胰岛淀粉样多肽或其类似物的衍生物，包含这些衍生物的药物组合物和获得这些衍生物的方法。

公开(公告)号：US08486890B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US12282042

申请日：2007-03-15

申请人： Thomas Kruse Hansen ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau

发明人： Thomas Kruse Hansen ,  Lauge Schäffer ,  Jesper Lau

IPC分类号： A61K38/26 ,  A61K38/00 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07K14/4713 ,  A61K38/00 ,  C07K14/5759

摘要： The present invention relates to novel amylin derivatives having a protracted action profile, to pharmaceutical compositions comprising these derivatives and to the use of the derivatives for the treatment of diseases related to obesity, diabetes and other metabolic disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有延长作用特征的新型胰淀素衍生物，包含这些衍生物的药物组合物以及该衍生物用于治疗与肥胖症，糖尿病和其它代谢紊乱相关的疾病的用途。

公开(公告)号：US06875741B2

公开(公告)日：2005-04-05

申请号：US09962756

申请日：2001-09-24

申请人： Renuka Pillutla ,  Renee Brissette ,  Arthur J. Blume ,  Lauge Schäffer ,  Jakob Brandt ,  Neil I. Goldstein ,  Jane Spetzler ,  Søren Østergaard ,  Per Hertz Hansen

发明人： Renuka Pillutla ,  Renee Brissette ,  Arthur J. Blume ,  Lauge Schäffer ,  Jakob Brandt ,  Neil I. Goldstein ,  Jane Spetzler ,  Søren Østergaard ,  Per Hertz Hansen

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  A61P3/10 ,  A61P43/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/00 ,  C07K14/62 ,  C07K14/65 ,  C12N5/06 ,  C12N15/09 ,  G01N33/15 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07K14/65 ,  C07K14/62

摘要： Peptide sequences capable of binding to insulin and/or insulin-like growth factor receptors with either agonist or antagonist activity and identified from various peptide libraries are disclosed. This invention also identifies at least two different binding sites, which are present on insulin and insulin-like growth factor receptors, and which selectively bind the peptides of this invention. As agonists, certain of the peptides of this invention may be useful for development as therapeutics to supplement or replace endogenous peptide hormones. The antagonists may also be developed as therapeutics.

摘要翻译： 公开了能够以激动剂或拮抗剂活性结合胰岛素和/或胰岛素样生长因子受体并由各种肽文库鉴定的肽序列。 本发明还鉴定存在于胰岛素和胰岛素样生长因子受体上并且选择性结合本发明的肽的至少两个不同的结合位点。 作为激动剂，本发明的某些肽可用于开发作为补充或代替内源肽激素的治疗​​剂。 拮抗剂也可以作为治疗剂开发。

公开(公告)号：US20110152183A1

公开(公告)日：2011-06-23

申请号：US13000225

申请日：2009-06-25

申请人： Lauge Schäffer ,  Thomas Kruse

发明人： Lauge Schäffer ,  Thomas Kruse

IPC分类号： A61K38/23 ,  C07K14/585 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/00 ,  C07K14/461 ,  C07K14/585 ,  C07K2319/00

摘要： Described are derivatives of hybrid peptides and pharmaceutical compositions comprising such, wherein said hybrid peptides comprise the C-terminal end of the human amylin peptide sequence, the middle portion of the salmon calcitonin peptide sequence and the N-terminal end of the human amylin peptide sequence, and wherein an albumin binding moiety is attached to the hybrid peptide, optionally via a linker.

摘要翻译： 描述了杂交肽的衍生物和包含其的药物组合物，其中所述杂合肽包含人胰岛淀粉样多肽肽序列的C末端，鲑鱼降钙素肽序列的中间部分和人胰岛淀粉样多肽肽序列的N-末端 ，并且其中白蛋白结合部分任选地经由接头连接到杂交肽上。