公开(公告)号：US08410139B2

公开(公告)日：2013-04-02

申请号：US12896955

申请日：2010-10-04

申请人： John Hynes ,  Percy H. Carter ,  Lyndon A. M. Cornelius ,  T.G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Satheesh Nair ,  Joseph B. Santella ,  Jayakumar S. Warrier ,  Hong Wu

发明人： John Hynes ,  Percy H. Carter ,  Lyndon A. M. Cornelius ,  T.G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Satheesh Nair ,  Joseph B. Santella ,  Jayakumar S. Warrier ,  Hong Wu

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D211/44

CPC分类号： C07D211/60 ,  C07D211/52 ,  C07F9/59

摘要： The present application describes prodrugs of the compound of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis using the prodrug compounds of the invention are disclosed.

摘要翻译： 本申请描述了式（I）化合物的前药或其立体异构体或其药学上可接受的盐。 此外，公开了使用本发明的前药化合物治疗和预防炎症性疾病如哮喘和过敏性疾病以及自身免疫性病症如类风湿性关节炎的方法。

公开(公告)号：US20110082113A1

公开(公告)日：2011-04-07

申请号：US12896955

申请日：2010-10-04

申请人： John Hynes ,  Percy H. Carter ,  Lyndon A.M. Cornelius ,  T.G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Joseph B. Santella ,  Hong Wu ,  Satheesh Nair ,  Jayakumar S. Warrier

发明人： John Hynes ,  Percy H. Carter ,  Lyndon A.M. Cornelius ,  T.G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Joseph B. Santella ,  Hong Wu ,  Satheesh Nair ,  Jayakumar S. Warrier

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07D211/52 ,  A61K31/451 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/04 ,  A61P31/18 ,  A61P17/06 ,  A61P11/06 ,  A61P37/06 ,  A61P35/00 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  C07F9/113

CPC分类号： C07D211/60 ,  C07D211/52 ,  C07F9/59

摘要： The present application describes prodrugs of the compound of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis using the prodrug compounds of the invention are disclosed.

摘要翻译： 本申请描述了式（I）化合物的前药或其立体异构体或其药学上可接受的盐。 此外，公开了使用本发明的前药化合物治疗和预防炎症性疾病如哮喘和过敏性疾病以及自身免疫性病症如类风湿性关节炎的方法。

公开(公告)号：US20100204274A1

公开(公告)日：2010-08-12

申请号：US12670016

申请日：2008-07-23

申请人： Daniel S. Gardner ,  John V. Duncia ,  John Hynes ,  T.G. Murali Dhar ,  Percy H. Carter ,  Joseph B. Santella

发明人： Daniel S. Gardner ,  John V. Duncia ,  John Hynes ,  T.G. Murali Dhar ,  Percy H. Carter ,  Joseph B. Santella

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  A61K31/454 ,  C07D211/94 ,  A61K31/451 ,  C07D405/06 ,  C07D213/89 ,  A61P19/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D211/52 ,  C07D405/12

摘要： The present application describes modulators of MIP-1α of formula (I) or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, Q, T, W, Z, R1, R3, R4, R5, R5a and R5b, are as defined herein. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis using the modulators of formula (I) are disclosed.

摘要翻译： 本申请描述了式（I）的MIP-1α或其立体异构体或前药或其药学上可接受的盐的调节剂，其中m，Q，T，W，Z，R 1，R 3，R 4，R 5，R 5a和R 5b如上定义 这里。 此外，公开了使用式（I）的调节剂治疗和预防炎性疾病如哮喘和过敏性疾病以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的自身免疫病态的方法。

公开(公告)号：US08501782B2

公开(公告)日：2013-08-06

申请号：US12670016

申请日：2008-07-23

申请人： Daniel S. Gardner ,  John V. Duncia ,  John Hynes ,  T.G. Murali Dhar ,  Percy H. Carter ,  Joseph B. Santella

发明人： Daniel S. Gardner ,  John V. Duncia ,  John Hynes ,  T.G. Murali Dhar ,  Percy H. Carter ,  Joseph B. Santella

IPC分类号： A61K31/4545 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/451 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/04 ,  C07D211/52

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D211/52 ,  C07D405/12

摘要： The present application describes modulators of MIP-1α of formula (I) or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, Q, T, W, Z, R1, R3, R4, R5, R5a and R5b, are as defined herein. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis using the modulators of formula (I) are disclosed.

摘要翻译： 本申请描述了式（I）的MIP-1α或其立体异构体或前药或其药学上可接受的盐的调节剂，其中m，Q，T，W，Z，R 1，R 3，R 4，R 5，R 5a和R 5b如上定义 这里。 此外，公开了使用式（I）的调节剂治疗和预防炎性疾病如哮喘和过敏性疾病以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的自身免疫病态的方法。

公开(公告)号：US20120202802A1

公开(公告)日：2012-08-09

申请号：US13500323

申请日：2010-10-06

申请人： T.G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Weiwei Guo ,  John Hynes

发明人： T.G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Weiwei Guo ,  John Hynes

IPC分类号： A61K31/537 ,  C07D401/12 ,  A61K31/527 ,  A61K31/454 ,  C07D471/10 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4523 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  A61P31/18 ,  A61P17/06 ,  A61P11/00 ,  A61P13/12 ,  A61P11/06 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/4427 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04

摘要： The present application describes modulators of chemokine receptor activity of formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using modulators of formula (I) are disclosed.

摘要翻译： 本申请描述了式（I）的趋化因子受体活性的调节剂或其立体异构体或其药学上可接受的盐。 此外，公开了使用式（I）的调节剂治疗和预防炎性疾病如哮喘和过敏性疾病以及类风湿性关节炎和移植排斥反应的自身免疫病态的方法。

公开(公告)号：US20080171741A1

公开(公告)日：2008-07-17

申请号：US11923760

申请日：2007-10-25

申请人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

发明人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D261/06 ,  C07D271/10 ,  C07D271/06 ,  C07D211/86 ,  C07D253/06 ,  C07D333/06 ,  C07D413/10 ,  A61P29/00 ,  C07D413/06 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/53 ,  A61K31/381

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07C237/42 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/03 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： A compound of Formula I and enantiomers, diastereomers and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

摘要翻译： 式I化合物及其对映异构体，非对映异构体和药学上可接受的盐。 还公开了含有式I化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：US20110160207A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：US13038488

申请日：2011-03-02

申请人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

发明人： Stephen T. Wrobleski ,  Jagabandhu Das ,  T.G. Murali Dhar ,  Alaric J. Dyckman ,  John Hynes ,  Katerina Leftheris ,  James Lin ,  Shuqun Lin

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D261/18 ,  A61K31/42 ,  C07D271/10 ,  A61K31/4245 ,  C07D271/06 ,  C07D213/81 ,  A61K31/4412 ,  C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  C07D513/04 ,  A61K31/519 ,  C07D233/90 ,  A61K31/4164 ,  C07D249/06 ,  A61K31/4192 ,  C07D403/12 ,  C07D295/195 ,  A61K31/495 ,  C07D211/62 ,  A61K31/445 ,  A61K31/407 ,  A61K31/44 ,  C07D333/38 ,  A61K31/381 ,  C07D413/14 ,  C07D409/04 ,  A61K31/4436 ,  C07D413/10 ,  C07D209/08 ,  C07D413/06 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P29/00 ,  A61P11/08 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/10 ,  A61P37/06 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D261/18 ,  C07C237/42 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/03 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： A compound of Formula I and enantiomers, diastereomers and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

摘要翻译： 式I化合物及其对映异构体，非对映异构体和药学上可接受的盐。 还公开了含有式I化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：US20120214767A1

公开(公告)日：2012-08-23

申请号：US13504541

申请日：2010-10-29

申请人： T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  Scott Hunter Watterson ,  Soo S. Ko ,  Alaric J. Dyckman ,  Charles M. Langevine ,  Jagabandhu Das

发明人： T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  Scott Hunter Watterson ,  Soo S. Ko ,  Alaric J. Dyckman ,  Charles M. Langevine ,  Jagabandhu Das

IPC分类号： A61K31/423 ,  C07D498/04 ,  A61K31/454 ,  C07D413/04 ,  A61P37/00 ,  A61K31/5377 ,  C07F9/09 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P7/00 ,  C07D413/14 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07D231/54 ,  C07D261/20 ,  C07D277/84 ,  C07D403/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D419/04 ,  C07D487/10 ,  C07D498/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) or stereoisomers or salts thereof, wherein: X1, X2, X3, W, Q1, Q2, and G2 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物或其立体异构体或其盐，其中：X1，X2，X3，W，Q1，Q2和G2在本文中定义。 还公开了使用这种化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些化合物可用于治疗，预防或减缓各种治疗领域（例如自身免疫性疾病和血管疾病）中的疾病或病症的进展。

公开(公告)号：US20100113532A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12631179

申请日：2009-12-04

申请人： T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  Bingwei Yang

发明人： T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao ,  Bingwei Yang

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/14 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  A61K31/4439 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P11/06

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D249/14 ,  C07D277/46 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D417/10

摘要： A class of novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity including obesity, diabetes, inflammatory and immune diseases, and have the structure of formula (I) or (II): including a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where Q is selected from N, O, and S; Y is aryl or heteroaryl; Z is H, C2-6alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, halo, or alkoxy; and A, B, R, Ra, Rb, Rc and Rd are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating obesity, diabetes and inflammatory or immune associated diseases comprising said compounds.

摘要翻译： 提供一类新型非甾体化合物，其可用于治疗与调节糖皮质激素受体，AP-1和/或NF-κB活性相关的疾病，包括肥胖症，糖尿病，炎症和免疫疾病，并且具有 式（I）或（II）的结构：包括其立体异构体，其互变异构体，其前体药物或其药学上可接受的盐，其中Q选自N，O和S; Y是芳基或杂芳基; Z是H，C 2-6烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤素或烷氧基; 并且A，B，R，Ra，Rb，Rc和Rd在本文中定义。 还提供了治疗肥胖症，糖尿病和包含所述化合物的炎性或免疫相关疾病的药物组合物和方法。

公开(公告)号：US20100076014A1

公开(公告)日：2010-03-25

申请号：US12513192

申请日：2007-10-31

申请人： James E. Sheppeck ,  John l. Gilmore ,  T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao

发明人： James E. Sheppeck ,  John l. Gilmore ,  T.G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao

IPC分类号： A61K31/427 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/437 ,  A61P3/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, and/or AP-1, and/or NF-κB activity including inflammatory and immune diseases, obesity and diabetes having the structure of formula (I), its enantiomers, diastereomers, or a pharmaceutically-acceptable salt, or hydrate, thereof, wherein (Ia) is heterocycle or heteroaryl; J, Ja, E, F, G, Ma, M, Q, Za and Z are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating inflammatory- or immune-associated diseases and obesity and diabetes employing said compounds.

摘要翻译： 提供了新的非甾体化合物，其可用于治疗与调节糖皮质激素受体，和/或AP-1和/或NF-κB活性相关的疾病，包括炎性和免疫疾病，肥胖症和糖尿病，其结构为 式（I），其对映异构体，非对映体或其药学上可接受的盐或水合物，其中（Ia）是杂环或杂芳基; J，Ja，E，F，G，Ma，M，Q，Za和Z如本文所定义。 还提供了使用所述化合物治疗炎性或免疫相关疾病和肥胖症和糖尿病的药物组合物和方法。