公开(公告)号：US20050043233A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10830147

申请日：2004-04-22

申请人： Martin Stefanic ,  Frank Hilberg ,  Gerd Munzert ,  Flavio Solca ,  Anke Baum ,  Jacobus van Meel

发明人： Martin Stefanic ,  Frank Hilberg ,  Gerd Munzert ,  Flavio Solca ,  Anke Baum ,  Jacobus van Meel

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/517 ,  A61K31/56 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61K38/17

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/404 ,  A61K31/517 ,  A61K31/553 ,  A61K31/56 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a pharmaceutical combination for the treatment of diseases which involves cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells, or angiogenesis. The invention also relates to a method for the treatment of said diseases, comprising co-administration of effective amounts of specific active compounds and/or co-treatment with radiation therapy, in a ratio which provides an additive and synergistic effect, and to the combined use of these specific compounds and/or radiotherapy for the manufacture of corresponding pharmaceutical combination preparations.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗涉及骨髓瘤细胞的细胞增殖，迁移或凋亡或血管发生的疾病的药物组合。 本发明还涉及一种治疗所述疾病的方法，包括以提供添加剂和协同效应的比例共同给予有效量的特定活性化合物和/或与放射治疗共同给药，以及组合 使用这些特定化合物和/或放射治疗来制造相应的药物组合制剂。

公开(公告)号：US20120157472A1

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：US13142453

申请日：2010-01-13

申请人： Annette Larsen ,  Anke Baum ,  Frank Hilberg ,  Flavio Solca

发明人： Annette Larsen ,  Anke Baum ,  Frank Hilberg ,  Flavio Solca

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/517 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a method of treating patients suffering from colorectal cancer characterized by coadministration of BIBF 1120 and BIBW 2992, wherein in said method BIBF 1120 is administered according to a continuous daily regimen and BIBW 2992 is administered according to a weekly alternating on-off regimen, pharmaceutical compositions and kits suitable for this method as well as their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗患有结直肠癌患者的方法，其特征在于共同施用BIBF 1120和BIBW 2992，其中在所述方法中，BIBF 1120根据连续的每日方案给药，并且BIBW 2992根据每周交替 关闭方案，适用于该方法的药物组合物和试剂盒及其制备。

公开(公告)号：US07846936B2

公开(公告)日：2010-12-07

申请号：US12140661

申请日：2008-06-17

申请人： Frank Hilberg ,  Flavio Solca ,  Anke Baum ,  Jacobus C. A. van Meel

发明人： Frank Hilberg ,  Flavio Solca ,  Anke Baum ,  Jacobus C. A. van Meel

IPC分类号： A61K31/497

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/404 ,  A61K31/517 ,  A61K31/553 ,  A61K31/56 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a pharmaceutical combination for the treatment of diseases which involves cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells, or angiogenesis. The invention also relates to a method for the treatment of said diseases, comprising co-administration of effective amounts of specific active compounds and/or co-treatment with radiation therapy, in a ratio which provides an additive and synergistic effect, and to the combined use of these specific compounds and/or radiotherapy for the manufacture of corresponding pharmaceutical combination preparations.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗涉及骨髓瘤细胞的细胞增殖，迁移或凋亡或血管发生的疾病的药物组合。 本发明还涉及一种治疗所述疾病的方法，包括以提供添加剂和协同效应的比例共同给予有效量的特定活性化合物和/或与放射治疗共同给药，以及组合 使用这些特定化合物和/或放射治疗来制造相应的药物组合制剂。

公开(公告)号：US20060194813A1

公开(公告)日：2006-08-31

申请号：US10624983

申请日：2003-07-22

申请人： Armin Heckel ,  Frank Hilberg ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Guenter Linz ,  Joerg Kley ,  Jacobus Van Meel ,  Werner Rall ,  Gerald Roth ,  Peter Sieger ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Armin Heckel ,  Frank Hilberg ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Guenter Linz ,  Joerg Kley ,  Jacobus Van Meel ,  Werner Rall ,  Gerald Roth ,  Peter Sieger ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/416 ,  A61K31/405 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives substituted in the 6 position of general formula wherein R1 to R6 and X are defined as in claim 1, the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及在通式6的6位上被取代的二氢吲哚衍生物，其中R 1至R 6和X如权利要求1所定义，互变异构体，对映异构体，非对映异构体 ，其混合物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有价值的药理学性质，特别是对各种受体酪氨酸激酶的抑制作用以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，含有这些化合物的药物组合物，它们的 使用和过程进行准备。

公开(公告)号：US20050054710A1

公开(公告)日：2005-03-10

申请号：US10656863

申请日：2003-09-05

申请人： Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Armin Heckel ,  Gerald Roth ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Ralf Lotz ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Jacobus Van Meel

发明人： Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Armin Heckel ,  Gerald Roth ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Ralf Lotz ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Jacobus Van Meel

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61P43/00 ,  C07D209/00 ,  C07D209/34 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D29/34

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D209/34 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to heterocyclically substituted indolinones of general formula wherein R1 to R5 and X are defined as in claim 1, the tautomers, the diastereomers, the enantiomers, the mixtures thereof, the prodrugs thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及通式的其中R 1至R 5和X如权利要求1中定义的杂环取代的二氢吲哚酮，互变异构体，非对映异构体，对映异构体，其混合物，其前体药物及其盐，特别是生理上可接受的盐 其具有有价值的药理学性质，特别是对各种受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物的抑制作用，以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US20050043389A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10625101

申请日：2003-07-22

申请人： Gerald Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/405 ,  C07D209/36

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1中所定义的下式的6-位取代的吲哚啉酮衍生物与其互变异构体，对映异构体，非对映异构体及其混合物，以及 特别是它们的盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用，以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，包括这些化合物的药物的用途和用途 其准备过程。

公开(公告)号：US06762180B1

公开(公告)日：2004-07-13

申请号：US09678682

申请日：2000-10-03

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Jacobus Van Meel ,  Norbert Redemann ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Frank Hilberg

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Jacobus Van Meel ,  Norbert Redemann ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Frank Hilberg

IPC分类号： C07D20934

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： Indolinones of the formula having an inhibitory effect on receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes, as well as on the proliferation of endothelial cells and various tumor cells. Exemplary are: (a) 3-Z-[1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (b) 3-Z-[(1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-carbamoyl-2-indolinone, and (c) 3-Z-[1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-metboxycarbonyl-2-indolinone.

摘要翻译： 该公式的吲哚酮对受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物具有抑制作用，以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖。 示例是：（a）3-Z- [1-（4-（哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-乙氧基羰基-2-二氢吲哚酮，（b）3-Z - [（1-（4-（哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-氨甲酰基-2-二氢吲哚酮，和（c）3-Z- [1- （哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-甲基羰基-2-二氢吲哚酮。

公开(公告)号：US20070004757A1

公开(公告)日：2007-01-04

申请号：US11470716

申请日：2006-09-07

申请人： Gerald Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel ,  Ulrik Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel ,  Ulrik Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/405 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in Claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1所定义的下式的6-位取代的吲哚啉酮衍生物与它们的 互变异构体，对映异构体，非对映异构体，它们的混合物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖， 包含这些化合物的药物，其用途及其制备方法。

公开(公告)号：US06858641B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10116365

申请日：2002-04-04

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel

IPC分类号： A61K31/4045 ,  A61K31/407 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D487/08 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/34 ,  C07D403/12 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to indolinones substituted in the 6-position of general formula wherein R1 to R5 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes and on the proliferation of endothelial cells and various, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及在通式R 1至R 5的6-位上取代的吲哚啉酮，X如权利要求1所定义，其异构体及其盐，特别是具有有价值的药理学特性的生理上可接受的盐，特别是抑制作用 各种受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物以及含有这些化合物的内皮细胞和各种药物组合物的增殖，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US07989474B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US12334323

申请日：2008-12-12

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Frank Hilberg ,  Rudolf Hauptmann ,  Martin Fredrich Stefanic ,  Florian Colbatzky ,  Steffan Ernest

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Frank Hilberg ,  Rudolf Hauptmann ,  Martin Fredrich Stefanic ,  Florian Colbatzky ,  Steffan Ernest

IPC分类号： A61K31/445

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/404 ,  A61K31/454 ,  A61K31/517 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a method of treating immunologic diseases or pathological conditions involving an immunologic component using certain Lck inhibitors already known as kinase inhibitors for therapy in oncology, optionally in combination with one or more other drugs selected from NSAIDs, steroids, DMARDs, immunsuppressives, biologic response modifiers and antinfectives, pharmaceutical compositions comprising said Lck inhibitors together with said other drugs, and the use of the Lck inhibitors for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of immunologic diseases or pathological conditions involving an immunologic component.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗免疫学疾病或病理状态的方法，该方法使用已知的用作肿瘤学治疗的激酶抑制剂的某些Lck抑制剂，任选与一种或多种其它选自NSAID，类固醇，DMARD，免疫抑制剂， 生物反应调节剂和抗感染剂，包含所述Lck抑制剂与所述其它药物的药物组合物，以及使用Lck抑制剂制备用于治疗免疫学疾病或涉及免疫组分的病理状况的药物组合物。