公开(公告)号：US5686279A

公开(公告)日：1997-11-11

申请号：US258152

申请日：1994-06-10

申请人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

发明人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/70 ,  A61K35/76 ,  A61K48/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/15 ,  C07K14/72 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C07K16/10 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N7/04 ,  C12N15/867 ,  C12N15/87 ,  C12R1/92 ,  C12N15/64 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N7/00 ,  C07K14/005 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/721 ,  C07K16/10 ,  C12N15/86 ,  C12N15/87 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2740/13022 ,  C12N2740/13043 ,  C12N2740/13052 ,  C12N2740/13062

摘要： The invention provides a novel retroviral packaging system, in which retroviral packaging constructs and packagable vector transcripts are produced from high expression plasmids by transfection in human cells. High titers of recombinant retrovirus are produced in infected cells. The methods of the invention include the use of the novel retroviral constructs to transduce primary human cells, including T cells and human hematopoietic stem cells, with foreign genes by cocultivation at high efficiencies. The invention is useful for the rapid production of high viral supernatants, and to transduce with high efficiency cells that are refractory to transduction by conventional means.

摘要翻译： 本发明提供了一种新的逆转录病毒包装系统，其中通过在人细胞中转染从高表达质粒产生逆转录病毒包装构建体和可包装载体转录物。 在感染的细胞中产生高滴度的重组逆转录病毒。 本发明的方法包括使用新型逆转录病毒构建体通过以高效率的共培养将外源基因转导到包含T细胞和人造血干细胞的原代人细胞中。 本发明可用于快速生产高病毒上清液，并且可以通过常规方法转导难以转导的高效细胞。

公开(公告)号：US5834256A

公开(公告)日：1998-11-10

申请号：US76299

申请日：1993-06-11

申请人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

发明人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/70 ,  A61K35/76 ,  A61K48/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/15 ,  C07K14/72 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C07K16/10 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N7/04 ,  C12N15/867 ,  C12N15/87 ,  C12R1/92 ,  C12P19/34 ,  C12N15/63 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N7/00 ,  C07K14/005 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/721 ,  C07K16/10 ,  C12N15/86 ,  C12N15/87 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2740/13022 ,  C12N2740/13043 ,  C12N2740/13052 ,  C12N2740/13062

摘要： The invention provides a novel retroviral packaging system, in which retroviral packaging constructs and packagable vector transcripts are produced from high expression plasmids by transfection in human cells. High titers of recombinant retrovirus are produced in infected cells. The methods of the invention include the use of the novel retroviral constructs to transduce primary human cells, including T cells and bone marrow stem cells, with foreign genes by cocultivation at high efficiencies. The invention is useful for the rapid production of high viral supernatants, and to transduce with high efficiency cells that are refractory to transduction by conventional means.

摘要翻译： 本发明提供了一种新的逆转录病毒包装系统，其中通过在人细胞中转染从高表达质粒产生逆转录病毒包装构建体和可包装载体转录物。 在感染的细胞中产生高滴度的重组逆转录病毒。 本发明的方法包括使用新的逆转录病毒构建体通过以高效率的共培养将外源基因转导到包括T细胞和骨髓干细胞的原代人细胞。 本发明可用于快速生产高病毒上清液，并且可以通过常规方法转导难以转导的高效细胞。

公开(公告)号：US07252991B2

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US10260516

申请日：2002-10-01

申请人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

发明人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

IPC分类号： C12N15/867 ,  C12N15/48 ,  C12N15/63 ,  C12N15/64 ,  A61K48/00

CPC分类号： C12N7/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/005 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/721 ,  C07K16/10 ,  C07K2319/00 ,  C12N15/86 ,  C12N15/87 ,  C12N2740/13022 ,  C12N2740/13043 ,  C12N2740/13052 ,  C12N2740/13062

摘要： The invention provides a novel retroviral packaging system, in which retroviral packaging plasmids and packagable vector transcripts are produced from high expression plasmids after stable or transient transfection in mammalian cells. High titers of recombinant retrovirus are produced in these transfected mammalian cells and can then transduce a mammalian target cell by cocultivation or supernatant infection. The methods of the invention include the use of the novel retroviral packaging plasmids and vectors to transduce primary human cells, including T cells and human hematopoietic stem cells, with foreign genes by cocultivation or supernatant infection at high efficiencies. The invention is useful for the rapid production of high titer viral supernatants, and to transduce with high efficiency cells that are refractory to transduction by conventional means.

摘要翻译： 本发明提供了一种新型的逆转录病毒包装系统，其中在哺乳动物细胞中稳定或瞬时转染之后，由高表达质粒产生逆转录病毒包装质粒和可包装载体转录物。 在这些转染的哺乳动物细胞中产生高滴度的重组逆转录病毒，然后可以通过共培养或上清液感染来转导哺乳动物靶细胞。 本发明的方法包括使用新型逆转录病毒包装质粒和载体以高效率通过共培养或上清液感染将原代人细胞（包括T细胞和人造血干细胞）转染外来基因。 本发明可用于快速生产高滴度病毒上清液，并且可以通过常规方法转导难以转导的高效细胞。

公开(公告)号：US5858740A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US438582

申请日：1995-05-10

申请人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

发明人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas J. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/70 ,  A61K35/76 ,  A61K48/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/15 ,  C07K14/72 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C07K16/10 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N7/04 ,  C12N15/867 ,  C12N15/87 ,  C12R1/92 ,  C12N15/10 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N7/00 ,  C07K14/005 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/721 ,  C07K16/10 ,  C12N15/86 ,  C12N15/87 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2740/13022 ,  C12N2740/13043 ,  C12N2740/13052 ,  C12N2740/13062

摘要： The invention provides a novel retroviral packaging system, in which retroviral packaging constructs and packagable vector transcripts are produced from high expression plasmids by transfection in human cells. High titers of recombinant retrovirus are produced in infected cells. The methods of the invention include the use of the novel retroviral constructs to transduce primary human cells, including T cells and human hematopoietic stem cells, with foreign genes by cocultivation at high efficiencies. The invention is useful for the rapid production of high viral supernatants, and to transduce with high efficiency cells that are refractory to transduction by conventional means.

摘要翻译： 本发明提供了一种新的逆转录病毒包装系统，其中通过在人细胞中转染从高表达质粒产生逆转录病毒包装构建体和可包装载体转录物。 在感染的细胞中产生高滴度的重组逆转录病毒。 本发明的方法包括使用新型逆转录病毒构建体通过以高效率的共培养将外源基因转导到包含T细胞和人造血干细胞的原代人细胞中。 本发明可用于快速生产高病毒上清液，并且可以通过常规方法转导难以转导的高效细胞。

公开(公告)号：US6051427A

公开(公告)日：2000-04-18

申请号：US517488

申请日：1995-08-21

申请人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas L. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

发明人： Mitchell H. Finer ,  Margo R. Roberts ,  Thomas L. Dull ,  Krisztina M. Zsebo ,  Lu Qin ,  Deborah A. Farson

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K48/00 ,  C07K14/15 ,  C07K14/72 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C07K16/10 ,  C12N5/00 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N7/04 ,  C12N15/867 ,  C12N15/87 ,  C12R1/91 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N15/86 ,  C07K14/005 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/721 ,  C07K16/10 ,  C12N15/87 ,  C12N7/00 ,  A61K48/00 ,  C07K2319/00 ,  C12N2740/13022 ,  C12N2740/13023 ,  C12N2740/13043 ,  C12N2740/13052 ,  C12N2740/13062

摘要： The invention provides a novel retroviral packaging system, in which retroviral packaging plasmids and packagable vector transcripts are produced from high expression plasmids after stable or transient transfection in mammalian cells. High titers of recombinant retrovirus are produced in these transfected mammalian cells and can then transduce a mammalian target cell by cocultivation or supernatant infection. The methods of the invention include the use of the novel retroviral packaging plasmids and vectors to transduce primary human cells, including T cells and human hematopoietic stem cells, with foreign genes by cocultivation or supernatant infection at high efficiencies. The invention is useful for the rapid production of high titer viral supernatants, and to transduce with high efficiency cells that are refractory to transduction by conventional means.

公开(公告)号：US5359046A

公开(公告)日：1994-10-25

申请号：US988194

申请日：1992-12-09

申请人： Daniel J. Capon ,  Arthur Weiss ,  Brian A. Irving ,  Margo R. Roberts ,  Krisztina Zsebo

发明人： Daniel J. Capon ,  Arthur Weiss ,  Brian A. Irving ,  Margo R. Roberts ,  Krisztina Zsebo

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K14/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C07K14/735 ,  C07K16/00 ,  C07K19/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/68 ,  C07H17/00 ,  A61K35/14 ,  C07K3/00 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/70535 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/32

摘要： Chimeric proteins and DNA sequence encoding chimeric proteins are provided, where the chimeric proteins are characterized by an extracellular domain capable of binding to a ligand in a non-MHC restricted manner, a transmembrane domain and a cytoplasmic domain capable of activating a signaling pathway. The extracellular domain and cytoplasmic domain are not naturally found together. Binding of ligand to the extracellular domain results in transduction of a signal and activation of a signaling pathway in the cell, whereby the cell may be induced to carry out various functions relating to the signalling pathway. A wide variety of extracellular domains may be employed as receptors, where such domains may be naturally occurring or synthetic. The chimeric DNA sequences may be used to modify lymphocytes as well as hematopoietic stem cells as precursors to a number of important cell types.

摘要翻译： 提供嵌合蛋白和编码嵌合蛋白的DNA序列，其中嵌合蛋白的特征在于能够以非MHC限制性方式结合配体的细胞外结构域，能够激活信号通路的跨膜结构域和胞质结构域。 细胞外结构域和细胞质结构域不是天生地共同发现的。 配体与细胞外结构域的结合导致信号的转导和信号通路在细胞中的激活，由此可诱导细胞进行与信号通路相关的各种功能。 可以使用多种细胞外结构域作为受体，其中这些结构域可以是天然存在的或合成的。 嵌合DNA序列可用于修饰淋巴细胞以及造血干细胞，作为许多重要细胞类型的前体。

公开(公告)号：US06407221B1

公开(公告)日：2002-06-18

申请号：US08475442

申请日：1995-06-07

申请人： Daniel J. Capon ,  Arthur Weiss ,  Brian A. Irving ,  Margo R. Roberts ,  Krisztina Zsebo

发明人： Daniel J. Capon ,  Arthur Weiss ,  Brian A. Irving ,  Margo R. Roberts ,  Krisztina Zsebo

IPC分类号： C07H2104

CPC分类号： C07K14/70514 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70535 ,  C07K2319/00

摘要： Chimeric proteins and DNA encoding chimeric proteins are provided, where the chimeric proteins are characterized by an extracellular domain capable of binding to a ligand in a non-MHC restricted manner, a transmembrane domain and a cytoplasmic domain capable of activating a signaling pathway. The extracellular domain and cytoplasmic domain are not naturally found together. Binding of ligand to the extracellular domain results in transduction of a signal and activation of a signaling pathway in the cell, whereby the cell may be induced to carry out various functions relating to the signalling pathway. A wide variety of extracellular domains may be employed as receptors, where such domains may be naturally occurring or synthetic. The chimeric DNA may be used to modify lymphocytes as well as hematopoietic stem cells as precursors to a number of important cell types.

摘要翻译： 提供嵌合蛋白和编码嵌合蛋白的DNA，其中嵌合蛋白的特征在于能够以非MHC限制性方式结合配体的细胞外结构域，能够激活信号通路的跨膜结构域和胞质结构域。 细胞外结构域和细胞质结构域不是天生地共同发现的。 配体与细胞外结构域的结合导致信号的转导和信号通路在细胞中的激活，由此可诱导细胞进行与信号通路相关的各种功能。 可以使用多种细胞外结构域作为受体，其中这些结构域可以是天然存在的或合成的。 嵌合DNA可用于修饰淋巴细胞以及造血干细胞作为许多重要细胞类型的前体。

公开(公告)号：US06319494B1

公开(公告)日：2001-11-20

申请号：US08479737

申请日：1995-06-07

申请人： Daniel J. Capon ,  Arthur Weiss ,  Brian A. Irving ,  Margo R. Roberts ,  Krisztina Zsebo

发明人： Daniel J. Capon ,  Arthur Weiss ,  Brian A. Irving ,  Margo R. Roberts ,  Krisztina Zsebo

IPC分类号： C12N1500

CPC分类号： C07K14/70514 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70535 ,  C07K2319/00

摘要： Chimeric proteins and DNA encoding chimeric proteins are provided, where the chimeric proteins are characterized by an extracellular domain capable of binding to a ligand in a non-MHC restricted manner, a transmembrane domain and a cytoplasmic domain capable of activating a signaling pathway. The extracellular domain and cytoplasmic domain are not naturally found together. Binding of ligand to the extracellular domain results in transduction of a signal and activation of a signaling pathway in the cell, whereby the cell may be induced to carry out various functions relating to the signalling pathway. A wide variety of extracellular domains may be employed as receptors, where such domains may be naturally occurring or synthetic. The chimeric DNA may be used to modify lymphocytes as well as hematopoietic stem cells as precursors to a number of important cell types.

摘要翻译： 提供嵌合蛋白和编码嵌合蛋白的DNA，其中嵌合蛋白的特征在于能够以非MHC限制性方式结合配体的细胞外结构域，能够激活信号通路的跨膜结构域和胞质结构域。 细胞外结构域和细胞质结构域不是天生地共同发现的。 配体与细胞外结构域的结合导致信号的转导和信号通路在细胞中的激活，由此可诱导细胞进行与信号通路相关的各种功能。 可以使用多种细胞外结构域作为受体，其中这些结构域可以是天然存在的或合成的。 嵌合DNA可用于修饰淋巴细胞以及造血干细胞作为许多重要细胞类型的前体。

公开(公告)号：US5712149A

公开(公告)日：1998-01-27

申请号：US383749

申请日：1995-02-03

申请人： Margo R. Roberts

发明人： Margo R. Roberts

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/55 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C07K19/00 ,  C12N15/62

CPC分类号： C07K14/70507 ,  C07K14/55 ,  C07K14/705 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/70528 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention is directed to novel chimeric co-stimulatory receptor proteins and DNA sequences encoding these proteins. The chimeric receptors comprise at least three domains in a single chain molecule: an extracellular ligand binding domain, a transmembrane domain and a cytoplasmic co-stimulatory effector function signaling domain that acts synergistically with an effector function signal in the host cell. Novel hybrid co-stimulatory receptor proteins include a second cytoplasmic effector function signaling domain. The invention further relates to expression cassettes containing the nucleic acids encoding the novel chimeric receptors, to host cells expressing the novel chimeric receptors and to methods of using the receptors to co-stimulate effector functions in the cells and for using cells expressing the receptors for treatment of cancer, disease and viral infections.

摘要翻译： 本发明涉及新型嵌合共刺激受体蛋白和编码这些蛋白的DNA序列。 嵌合受体在单链分子中包含至少三个结构域：细胞外配体结合结构域，跨膜结构域和与宿主细胞中的效应子功能信号协同作用的细胞质共刺激效应子功能信号结构域。 新型杂合共刺激受体蛋白包括第二细胞质效应子功能信号结构域。 本发明还涉及含有编码新型嵌合受体的核酸，表达新型嵌合受体的宿主细胞的表达盒以及使用受体共同刺激细胞中的效应子功能并使用表达受体的细胞进行治疗的方法 的癌症，疾病和病毒感染。

公开(公告)号：US5686281A

公开(公告)日：1997-11-11

申请号：US455860

申请日：1995-05-31

申请人： Margo R. Roberts

发明人： Margo R. Roberts

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/55 ,  C07K14/705 ,  C07K14/725 ,  C07K14/73 ,  C12N15/62

CPC分类号： C07K14/70507 ,  C07K14/55 ,  C07K14/705 ,  C07K14/7051 ,  C07K14/70514 ,  C07K14/70521 ,  C07K14/70528 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention is directed to novel chimeric co-stimulatory receptor proteins and DNA sequences encoding these proteins. The chimeric receptors comprise at least three domains in a single chain molecule: an extracellular ligand binding domain, a transmembrane domain and a cytoplasmic co-stimulatory effector function signaling domain that acts synergistically with an effector function signal in the host cell. Novel hybrid co-stimulatory receptor proteins include a second cytoplasmic effector function signaling domain. The invention further relates to expression cassettes containing the nucleic acids encoding the novel chimeric receptors, to host cells expressing the novel chimeric receptors and to methods of using the receptors to co-stimulate effector functions in the cells and for using cells expressing the receptors for treatment of cancer, disease and viral infections.

摘要翻译： 本发明涉及新型嵌合共刺激受体蛋白和编码这些蛋白的DNA序列。 嵌合受体在单链分子中包含至少三个结构域：细胞外配体结合结构域，跨膜结构域和与宿主细胞中的效应子功能信号协同作用的细胞质共刺激效应子功能信号结构域。 新型杂合共刺激受体蛋白包括第二细胞质效应子功能信号结构域。 本发明还涉及含有编码新型嵌合受体的核酸，表达新型嵌合受体的宿主细胞的表达盒以及使用受体共同刺激细胞中的效应子功能并使用表达该受体的细胞进行治疗的方法 的癌症，疾病和病毒感染。