公开(公告)号：US5661161A

公开(公告)日：1997-08-26

申请号：US527972

申请日：1995-09-14

申请人： Neville J. Anthony ,  Terrence M. Ciccarone ,  S. Jane deSolms ,  Samuel L. Graham ,  Gerald E. Stokker ,  Catherine M. Wiscount

发明人： Neville J. Anthony ,  Terrence M. Ciccarone ,  S. Jane deSolms ,  Samuel L. Graham ,  Gerald E. Stokker ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/00 ,  A61P43/00 ,  C07D207/28 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08 ,  C07D207/16

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D207/28 ,  C07D403/06 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/06026 ,  A61K38/00

摘要： The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit farnesyl-protein transferase. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid antoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

摘要翻译： 本发明包括通过体内法尼基化修饰的蛋白Ras的CAAX基序的类似物。 这些CAAX类似物抑制法呢基蛋白转移酶。 此外，这些CAAX类似物与先前描述为法呢基 - 蛋白转移酶抑制剂的不同之处在于它们不具有硫醇部分。 缺乏硫醇在改善动物体内的药代动力学行为方面提供独特的优势，预防硫醇依赖的化学反应，如用内源性硫醇快速无毒化和二硫化物形成，并减少全身毒性。 本发明还包含含有这些法呢基转移酶抑制剂的化疗组合物及其生产方法。

公开(公告)号：US5576293A

公开(公告)日：1996-11-19

申请号：US314987

申请日：1994-09-29

申请人： S. Jane deSolms ,  Victor M. Garsky ,  Elizabeth A. Giuliani ,  Robert P. Gomez ,  Samuel L. Graham ,  Gerald E. Stokker ,  Catherine M. Wiscount

发明人： S. Jane deSolms ,  Victor M. Garsky ,  Elizabeth A. Giuliani ,  Robert P. Gomez ,  Samuel L. Graham ,  Gerald E. Stokker ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D207/28 ,  C07D209/18 ,  C07D211/76 ,  C07D213/82 ,  C07D233/54 ,  C07D233/90 ,  C07D277/20 ,  C07D277/56 ,  C07D309/30 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/097 ,  C07K5/117 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07D213/82 ,  C07D207/28 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0825 ,  C07K5/1024 ,  A61K38/00

摘要： The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

公开(公告)号：US20130053386A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13501628

申请日：2010-10-05

申请人： William Colby Brown ,  Richard W. Heidebrecht ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： William Colby Brown ,  Richard W. Heidebrecht ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： C07D231/20 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4155 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/506 ,  C07D401/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/422 ,  A61K31/5377 ,  C07D491/113 ,  A61K31/438 ,  A61K31/496 ,  C07D413/14 ,  A61P25/28 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D231/22 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/113

摘要： The invention encompasses a novel class of diaryl ether derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括一类新的二芳基醚衍生物，其抑制通过推定的γ-分泌酶处理APP，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病而不发展Notch抑制介导的胃肠道问题。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US09315475B2

公开(公告)日：2016-04-19

申请号：US14021930

申请日：2013-09-09

申请人： Christian Beaulieu ,  David J. Bennett ,  Christopher J. Bungard ,  Ronald K. Chang ,  Sheldon Crane ,  Thomas J. Greshock ,  Li Hao ,  Kate Holloway ,  Jesse J. Manikowski ,  John A. McCauley ,  Daniel McKay ,  Carmela Molinaro ,  Oscar Miguel Moradei ,  Philippe G. Nantermet ,  Christian Nadeau ,  Satyanarayana Tummanapalli ,  William Shipe ,  Sanjay Kumar Singh ,  Vouy Linh Truong ,  Sivalenka Vijayasaradhi ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： Christian Beaulieu ,  David J. Bennett ,  Christopher J. Bungard ,  Ronald K. Chang ,  Sheldon Crane ,  Thomas J. Greshock ,  Li Hao ,  Kate Holloway ,  Jesse J. Manikowski ,  John A. McCauley ,  Daniel McKay ,  Carmela Molinaro ,  Oscar Miguel Moradei ,  Philippe G. Nantermet ,  Christian Nadeau ,  Satyanarayana Tummanapalli ,  William Shipe ,  Sanjay Kumar Singh ,  Vouy Linh Truong ,  Sivalenka Vijayasaradhi ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D265/30 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07F7/08

CPC分类号： C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07F7/0814

摘要： The compounds encompassed by Formula I include compounds which are HIV protease inhibitors and other compounds which can be metabolized in vivo to HIV protease inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 式I所包括的化合物包括可以在体内代谢为HIV蛋白酶抑制剂的HIV蛋白酶抑制剂和其它化合物的化合物。 化合物及其药学上可接受的盐可用于预防或治疗HIV感染以及预防，治疗或延迟艾滋病的发病。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US08871796B2

公开(公告)日：2014-10-28

申请号：US13501628

申请日：2010-10-05

申请人： William Colby Brown ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  Richard W. Heidebrecht ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

发明人： William Colby Brown ,  Jason Brubaker ,  Christian Fischer ,  Richard W. Heidebrecht ,  John T. Hendrix ,  Elizabeth H. Kelley ,  Rachel N. MacCoss ,  Joey L. Methot ,  Thomas Miller ,  Karin M. Otte ,  Phieng Siliphaivanh ,  Thomas Reger ,  Peter D. Williams ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： A61K31/415 ,  C07D401/00 ,  C07D421/00 ,  C07D405/10 ,  C07D413/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D231/22 ,  C07D413/14 ,  C07D491/113 ,  C07D405/12 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D231/22 ,  C07D231/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/113

摘要： The invention encompasses a novel class of diaryl ether derivatives which inhibit the processing of APP by the putative γ-secretase while sparing Notch signaling pathway, and thus are useful in the treatment or prevention of Alzheimer's disease without the development of Notch inhibition mediated gastrointestinal issues. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括一类新的二芳基醚衍生物，其抑制通过推定的γ-分泌酶处理APP，同时保留Notch信号通路，因此可用于治疗或预防阿尔茨海默病而不发展Notch抑制介导的胃肠道问题。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US07538112B2

公开(公告)日：2009-05-26

申请号：US11579772

申请日：2005-05-03

申请人： John S. Wai ,  Joseph P. Vacca ,  Linghang Zhuang ,  Boyoung Kim ,  Terry A. Lyle ,  Catherine M. Wiscount ,  Melissa S. Egbertson ,  Lou Anne Neilson ,  Mark Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  Donnette D. Staas

发明人： John S. Wai ,  Joseph P. Vacca ,  Linghang Zhuang ,  Boyoung Kim ,  Terry A. Lyle ,  Catherine M. Wiscount ,  Melissa S. Egbertson ,  Lou Anne Neilson ,  Mark Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  Donnette D. Staas

IPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4985

CPC分类号： A61K31/5025 ,  C07D487/14 ,  Y02A50/414

摘要： Hydroxy-substituted pyrazinopyrrolopyridazine dione compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the dione compounds are of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 羟基取代的吡嗪并吡咯并哒嗪二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，二酮化合物具有式（I），其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和R 7在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物用作抗感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US06515011B2

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US10023776

申请日：2001-12-18

申请人： Harold G. Selnick ,  James C. Barrow ,  Philippe G. Nantermet ,  Peter D. Williams ,  Kenneth J. Stauffer ,  Philip E. Sanderson ,  Kenneth E. Rittle ,  Matthew M. Morrissette ,  Catherine M. Wiscount ,  Lekhanh O. Tran ,  Terry A. Lyle ,  Donnette D. Staas

发明人： Harold G. Selnick ,  James C. Barrow ,  Philippe G. Nantermet ,  Peter D. Williams ,  Kenneth J. Stauffer ,  Philip E. Sanderson ,  Kenneth E. Rittle ,  Matthew M. Morrissette ,  Catherine M. Wiscount ,  Lekhanh O. Tran ,  Terry A. Lyle ,  Donnette D. Staas

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D401/06 ,  A61K38/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/16 ,  C07D403/12 ,  C07K5/06 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, e.g. where R3 is —CH2NH2, —CH2CH2NH2, or —CH2NHC(O)OC(CH3)3.

摘要翻译： 本发明的化合物可用于抑制具有以下结构的凝血酶和相关的血栓闭塞：或其药学上可接受的盐，例如， 其中R 3是-CH 2 NH 2，-CH 2 CH 2 NH 2或-CH 2 NHC（O）OC（CH 3）3。

公开(公告)号：US20120220571A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13392169

申请日：2010-08-16

申请人： John S. Wai ,  Dai-shi Su ,  Catherine M. Wiscount

发明人： John S. Wai ,  Dai-shi Su ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： A61K31/436 ,  C07D471/04 ,  A61P37/00 ,  C07D487/14 ,  A61K31/55 ,  A61P31/18 ,  C07D491/052 ,  A61K31/4375

CPC分类号： C07D491/052 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I), wherein X is O or N(R3); and R1, R2, R3 and Y are defined herein. The compounds are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se (or as hydrates or solvates thereof) or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂：（I），其中X是O或N（R3）; 并且R1，R2，R3和Y在本文中定义。 该化合物可用于预防或治疗艾滋病毒感染，并预防，治疗或延迟艾滋病的发病或进展。 该化合物用作抗体作为化合物本身（或其水合物或溶剂化物）或以药学上可接受的盐形式的HIV感染和AIDS。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US20100056516A1

公开(公告)日：2010-03-04

申请号：US12373907

申请日：2007-07-13

申请人： Peter D. Williams ,  Shankar Venkatraman ,  H. Marie Langford ,  Boyoung Kim ,  Theresa M. Booth ,  Jay A. Grobler ,  Donnette Staas ,  Rowena D. Ruzek ,  Mark W. Embrey ,  Catherine M. Wiscount ,  Terry A. Lyle

发明人： Peter D. Williams ,  Shankar Venkatraman ,  H. Marie Langford ,  Boyoung Kim ,  Theresa M. Booth ,  Jay A. Grobler ,  Donnette Staas ,  Rowena D. Ruzek ,  Mark W. Embrey ,  Catherine M. Wiscount ,  Terry A. Lyle

IPC分类号： A61K31/4375 ,  C07D471/04 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 1-Hydroxy naphthyridine compounds (e.g., 1-hydroxy naphthyridin-2(1H)-one compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and/or HIV RNase H and inhibitors of HIV replication: (I) wherein X and R1-R6 are as defined herein. The compounds are useful in the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other anti-HIV agents such as HIV antivirals, immunomodulators, antibiotics and vaccines.

摘要翻译： 式I的1-羟基萘啶化合物（例如，1-羟基萘啶-2（1H） - 酮化合物是HIV整合酶和/或HIV核糖核酸酶H和HIV复制抑制剂的抑制剂：（I）其中X和R 1 -R 6是 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及艾滋病的预防，延迟发作和治疗。该化合物用于抗艾滋病毒感染和艾滋病作为化合物本身或以其形式 化合物及其盐可用作药物组合物中的成分，任选地与其它抗HIV剂如HIV抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素和疫苗组合使用。

公开(公告)号：US20080287394A1

公开(公告)日：2008-11-20

申请号：US11579772

申请日：2005-05-03

申请人： John S. Wai ,  Joseph P. Vacca ,  Linghang Zhuang ,  Boyoung Kim ,  Terry A. Lyle ,  Catherine M. Wiscount ,  Melissa S. Egbertson ,  Lou Anne Neilson ,  Mark Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  Donnette D. Staas

发明人： John S. Wai ,  Joseph P. Vacca ,  Linghang Zhuang ,  Boyoung Kim ,  Terry A. Lyle ,  Catherine M. Wiscount ,  Melissa S. Egbertson ,  Lou Anne Neilson ,  Mark Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  Donnette D. Staas

IPC分类号： A61K31/69 ,  C07D487/14 ,  C07F5/02 ,  A61K31/541 ,  A61P31/18 ,  C07D417/14 ,  A61K31/5025

CPC分类号： A61K31/5025 ,  C07D487/14 ,  Y02A50/414

摘要： Hydroxy-substituted pyrazinopyrrolopyridazine dione compounds are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication. In one embodiment, the dione compounds are of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 羟基取代的吡嗪并吡咯并哒嗪二酮化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂。 在一个实施方案中，二酮化合物具有式（I），其中R 1，R 2，R 3，R 4， / SUP，R 5，R 6和R 7在本文中定义。 这些化合物可用于预防和治疗艾滋病毒感染以及预防，延迟艾滋病的发病和治疗。 这些化合物用作抗感染和艾滋病作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。