公开(公告)号：US06515140B2

公开(公告)日：2003-02-04

申请号：US09801956

申请日：2001-03-08

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D40312

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G, X, T, n, and R3-R6 are as defined herein, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中：G，X，T，n和R3-R6如本文所定义，这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂 或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US5804686A

公开(公告)日：1998-09-08

申请号：US588711

申请日：1996-01-19

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/538 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P43/00 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D209/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention encompasses structures of the formula I: ##STR1## or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G represents ##STR2## where Q is aryl substituents optionally mono or disubstituted with hydroxy or halogen; T is halogen, hydrogen, hydroxyl, amino or alkoxy having 1-6 carbon atoms; W is oxygen, nitrogen, sulfur, or optionally substituted methylene; X is hydrogen, hydroxyl, or alkyl; Z is an organic or inorganic substituent optionally forming a ring with subtituents on Q; ##STR3## independently represent optionally substituted carbon chains; wherein k, m, and n are independently 0, or an integer of from 1-3 R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, and R.sub.6 are the same or different and represent organic or inorganic substituents. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 本发明包括式I的结构：I或其药学上可接受的无毒盐，其中：G表示其中Q是任选被羟基或卤素单取代或二取代的芳基取代基; T是卤素，氢，羟基，氨基或具有1-6个碳原子的烷氧基; W是氧，氮，硫或任选取代的亚甲基; X是氢，羟基或烷基; Z是任选地在Q上形成取代基的环的有机或无机取代基; 独立地代表任选取代的碳链; 其中k，m和n独立地为0，或1-3的整数，R3，R4，R5和R6相同或不同，表示有机或无机取代基。 这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US06211365B1

公开(公告)日：2001-04-03

申请号：US09387313

申请日：1999-08-31

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D41312

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G, X, T, n, and R3-R6 are as defined herein, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中：G，X，T，n和R3-R6如本文所定义，这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂 或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US06080873A

公开(公告)日：2000-06-27

申请号：US148247

申请日：1998-09-04

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/538 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P43/00 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D209/14 ,  C07D209/34 ,  C07D209/40

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention encompasses structures of the formula I: ##STR1## or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: G represents ##STR2## where Q is aryl substituents optionally mono or disubstituted with hydroxy or halogen;T is halogen, hydrogen, hydroxyl, amino or alkoxy having 1-6 carbon atoms;W is oxygen, nitrogen, sulfur, or optionally substituted methylene;X is hydrogen, hydroxyl, or alkyl;Z is an organic or inorganic substituent optionally forming a ring with subtituents on Q; ##STR3## independently represent optionally substituted carbon chains; wherein k, m, and n are independently 0, or an integer of from 1-3R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, and R.sub.6 are the same or different and represent organic or inorganic substituents.These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 本发明包括式I的结构：或其药学上可接受的无毒盐，其中：G表示其中Q是任选被羟基或卤素单取代或二取代的芳基取代基; T是卤素，氢，羟基，氨基或具有1-6个碳原子的烷氧基; W是氧，氮，硫或任选取代的亚甲基; X是氢，羟基或烷基; Z是任选地在Q上形成取代基的环的有机或无机取代基; 独立地代表任选取代的碳链; 其中k，m和n独立地为0，或1-3的整数，R3，R4，R5和R6相同或不同，表示有机或无机取代基。 这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆。

公开(公告)号：US06720339B2

公开(公告)日：2004-04-13

申请号：US10090935

申请日：2002-03-05

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31403

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of the formula or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: W represents substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl; T is hydrogen, halogen, hydroxyl, amino or alkyl; X is hydrogen, hydroxy, or lower alkyl; m is 0, 1, or 2; n is 0, 1, or 2; and R3 and R4 represent substituted or unsubstituted organic residues. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中：W表示取代或未取代的芳基或杂芳基; T是氢，卤素，羟基，氨基或烷基; X是氢，羟基或低级烷基; m是0 ，1或2; n为0,1或2; 并且R 3和R 4表示取代或未取代的有机残基。这些化合物是GABAa脑受体的高度选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。这些化合物可用于诊断和治疗焦虑， 睡眠和癫痫发作障碍，用苯二氮卓类药物过量并用于增强记忆力。

公开(公告)号：US5723462A

公开(公告)日：1998-03-03

申请号：US639166

申请日：1996-04-26

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D239/70 ,  A61K31/425 ,  C07D209/18 ,  C07D275/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of formula I: ##STR1## wherein R.sub.8 and R.sub.9 independently represent hydrogen or organic substituents; W represents optionally substituted thiazolyl or quinoxalinyl; X is hydrogen, hydroxy or lower alkyl; and T is hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, amino or alkyl, which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptor. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了式I的化合物：其中R8和R9独立地表示氢或有机取代基; W表示任选取代的噻唑基或喹喔啉基; X是氢，羟基或低级烷基; T是氢，卤素，羟基，硝基，氨基或烷基，这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US6096887A

公开(公告)日：2000-08-01

申请号：US31315

申请日：1998-02-25

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D409/06 ,  C07D209/02 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention encompasses structures of the formula I: ##STR1## or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: ##STR2## W represents substituted or unsubstituted heteroaryl; X is hydrogen, hydroxy or lower alkyl;T is hydrogen, halogen, hydroxy, nitro, amino or alkyl;R.sub.3 is hydrogen or an organic group;R.sub.4 is hydrogen or substituted or unsubstituted organic substituent;R.sub.5 and R.sub.6 represent organic, and inorganic substituents; and n is 1,2,3, or 4,which compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 本发明包括式I的结构：或其药学上可接受的无毒盐，其中：W表示取代或未取代的杂芳基; X是氢，羟基或低级烷基; T是氢，卤素，羟基，硝基，氨基或烷基; R3是氢或有机基团; R4是氢或取代或未取代的有机取代基; R5和R6代表有机和无机取代基; 并且n是1,2,3或4，这些化合物是用于GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US06353109B2

公开(公告)日：2002-03-05

申请号：US09088522

申请日：1998-06-01

申请人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Gang Liu ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07C23359

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/42 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04

摘要： Disclosed are compounds of the formula or the pharmaceutically acceptable non-toxic salts thereof wherein: W represents substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl; T is hydrogen, halogen, hydroxyl, amino or alkyl; X is hydrogen, hydroxy, or lower alkyl; m is 0, 1, or 2; n is 0, 1, or 2; and R3 and R4 represent substituted or unsubstituted organic residues. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAa brain receptors. These compounds are useful in the diagnosis and treatment of anxiety, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的无毒盐，其中：W表示取代或未取代的芳基或杂芳基; T是氢，卤素，羟基，氨基或烷基; X是氢，羟基或低级烷基; m是0 ，1或2; n为0,1或2; R 3和R 4代表取代或未取代的有机残基。这些化合物是GABAa脑受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAa脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药。 这些化合物可用于诊断和治疗焦虑，睡眠和癫痫发作，用苯二氮卓类药物过量并用于记忆增强。

公开(公告)号：US20050014939A1

公开(公告)日：2005-01-20

申请号：US10909022

申请日：2004-07-30

申请人： Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0446 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0463 ,  C04B35/632 ,  C07D209/42 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/14 ,  G01N2333/70571

摘要： Substituted pyrrolecarboxamide compounds are disclosed. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors and are therefore useful in the diagnosis and treatment of anxiety, depression, Alzheimer's dementia, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are further provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples.

摘要翻译： 公开了取代的吡咯甲酰胺化合物。 这些化合物是用于GABA A受体的高选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABA A受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前体药物，因此可用于诊断和治疗焦虑，抑郁，阿尔茨海默氏痴呆，睡眠和发作障碍， 过量与苯二氮卓类药物和增强记忆。 还提供药物组合物，包括包装的药物组合物。 本发明的化合物也可用作组织样品中GABA A受体定位的探针。

公开(公告)号：US20080146546A1

公开(公告)日：2008-06-19

申请号：US12025490

申请日：2008-02-04

申请人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

发明人： Jun Yuan ,  Pamela Albaugh ,  Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D221/06 ,  A61K31/4353 ,  C07D295/00 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  A61K31/541 ,  A61K31/496 ,  C07D223/02

CPC分类号： C07D217/26 ,  C07D237/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  G01N2333/70571

摘要： Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Q, X, X1, Y and Z are as defined herein. These compounds bind with high selectivity and/or high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors and are therefore useful in the treatment of central nervous system (CNS) diseases and as probes for the localization of GABAA receptors in tissue samples. Also disclosed are intermediates useful in the preparation of these compounds.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中W，Q，X，X 1，Y和Z如本文所定义。 这些化合物以高选择性和/或高亲和力结合GABA A A受体的苯并二氮杂位点，因此可用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病和用作GABA < 组织样品中的受体。 还公开了可用于制备这些化合物的中间体。