公开(公告)号：US08034805B2

公开(公告)日：2011-10-11

申请号：US12306691

申请日：2006-08-31

申请人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Roman Gabriel ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny ,  Petr Slezar ,  Radek Melnicky

发明人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Roman Gabriel ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny ,  Petr Slezar ,  Radek Melnicky

IPC分类号： A61K31/554 ,  C07D281/16

CPC分类号： C07D281/16

摘要： A method for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[b,fj[1,4]thiazepin-11-yl-1 -piperazinyl)ethoxy]ethanol (quetiapine) from the quetiapine base and the respective acid, wherein the salt is precipitated from a mixture of solvents, the mixture being either a mixture of an aromatic hydrocarbon and a ketone or ester, or that of an aromatic hydrocarbon, water and a ketone or ester. The salts of quetiapine are purified by partial crystallization, wherein only a part of the salt of quetiapine is dissolved in a C1 to C6 alcohol used.

摘要翻译： 从喹硫平碱和相应的酸制备2- [2-（4-二苯并[b，f] [1,4]硫杂环丁烷-11-基-1-哌嗪基）乙氧基]乙醇（喹硫平）的盐的方法 其中所述盐从溶剂的混合物中沉淀出来，所述混合物是芳族烃和酮或酯的混合物，或芳香烃，水和酮或酯的混合物。 喹硫平的盐通过部分结晶纯化，其中仅一部分喹硫平盐溶解在所用的C1至C6醇中。

公开(公告)号：US20090275747A1

公开(公告)日：2009-11-05

申请号：US12306691

申请日：2006-08-31

申请人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Roman Gabriel ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny ,  Petr Slezar ,  Radek Melnicky

发明人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Roman Gabriel ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny ,  Petr Slezar ,  Radek Melnicky

IPC分类号： C07D417/14

CPC分类号： C07D281/16

摘要： A method for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[b,fj[1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol (quetiapine) from the quetiapine base and the respective acid, wherein the salt is precipitated from a mixture of solvents, the mixture being either a mixture of an aromatic hydrocarbon and a ketone or ester, or that of an aromatic hydrocarbon, water and a ketone or ester. The salts of quetiapine are purified by partial crystallization, wherein only a part of the salt of quetiapine is dissolved in a C1 to C6 alcohol used.

摘要翻译： 从喹硫平碱和相应的酸制备2- [2-（4-二苯并[b，f] [1,4]硫杂环丁烷-11-基-1-哌嗪基）乙氧基]乙醇（喹硫平）的盐的方法 其中所述盐从溶剂的混合物中沉淀出来，所述混合物是芳族烃和酮或酯的混合物，或芳香烃，水和酮或酯的混合物。 喹硫平的盐通过部分结晶纯化，其中仅一部分喹硫平盐溶解在所用的C1至C6醇中。

公开(公告)号：US08129421B2

公开(公告)日：2012-03-06

申请号：US12864907

申请日：2008-06-16

申请人： Radek Melnicky ,  Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar

发明人： Radek Melnicky ,  Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D265/22

摘要： A method for preparing 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl )-[1,2,4]triazol-1-yl]benzoic acid of formula (I) by reaction of 2-(2-hydroxyphenyl)benz[e][1,3]oxazin-4-one of formula (II) with 4-hydrazinobenzoic acid of formula (III) in an organic acid or in a mixture of an organic acid and an organic solvent.

摘要翻译： 通过2-（2-羟基苯基）苯并[d]吡啶的制备制备式（I）的4- [3,5-双（2-羟基苯基） - [1,2,4]三唑-1-基]苯甲酸的方法， e] [1,3]恶嗪-4-酮与式（III）的4-肼基苯甲酸在有机酸或有机酸和有机溶剂的混合物中反应。

公开(公告)号：US20110034702A1

公开(公告)日：2011-02-10

申请号：US12864907

申请日：2008-06-16

申请人： Radek Melnicky ,  Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar

发明人： Radek Melnicky ,  Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar

IPC分类号： C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D265/22

摘要： A method for preparing 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-[1,2,4]triazol-1-yl]benzoic acid of formula (I) by reaction of 2-(2-hydroxyphenyl)benz[e][1,3]oxazin-4-one of formula (II) with 4-hydrazinobenzoic acid of formula (III) in an organic acid or in a mixture of an organic acid and an organic solvent.

摘要翻译： 通过2-（2-羟基苯基）苯并[d]吡啶的制备制备式（I）的4- [3,5-双（2-羟基苯基） - [1,2,4]三唑-1-基]苯甲酸的方法， e] [1,3]恶嗪-4-酮与式（III）的4-肼基苯甲酸在有机酸或有机酸和有机溶剂的混合物中反应。

公开(公告)号：US20140206857A1

公开(公告)日：2014-07-24

申请号：US14239261

申请日：2012-08-09

申请人： Lubomir Kvapil ,  Pavel Hradil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar ,  Barbora Dvorakova

发明人： Lubomir Kvapil ,  Pavel Hradil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar ,  Barbora Dvorakova

IPC分类号： C07H19/16 ,  C07H1/00

CPC分类号： C07H19/16 ,  C07H1/00 ,  C07H19/167

摘要： A method for the preparation of 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl)adenosine of formula 1a and 2-(4-ethoxycarbonylpyrazol-1-yl)adenosine of formula 1b by reaction of 2-hydrazinoadenosine of formula III and the sodium salt of 3,3-dimethoxy-2-methoxycarbonylpropen-1-ol of formula Va or the sodium salt of 3,3-diethoxy-2-ethoxycarbonylpropen-1-ol of formula Vb in combination with a solvent and an acidic agent.

摘要翻译： 式1b的2-（4-甲氧基羰基吡唑-1-基）腺苷和式1b的2-（4-乙氧羰基吡唑-1-基）腺苷通过式III的2-肼基腺苷与钠盐的反应的方法 式Va的3,3-二甲氧基-2-甲氧基羰基丙-1-醇或式Vb的3,3-二乙氧基-2-乙氧基羰基丙-1-醇的钠盐与溶剂和酸性试剂组合。

公开(公告)号：US08487113B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US13131269

申请日：2009-12-18

申请人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny

发明人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny

IPC分类号： C07D285/06

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention deals with a preparation method of salts of 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazole (tizanidine) of formula I, especially tizanidine hydrochloride, comprising preparation of a salt of tizanidine of formula I and a carboxylic acid as an intermediate, from which, after acidification with hydrogen chloride, tizanidine hydrochloride is obtained in a high yield and purity.

摘要翻译： 本发明涉及式I的5-氯-4-（2-咪唑啉-2-基 - 氨基）-2,1,3-苯并噻二唑（替扎尼定​​）的盐的制备方法，特别是盐酸替扎尼定，包括制备 式I的替扎尼定的盐和作为中间体的羧酸，在用氯化氢酸化后，以高产率和纯度获得盐酸替扎尼定。

公开(公告)号：US20110263863A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13131269

申请日：2009-12-18

申请人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny

发明人： Pavel Hradil ,  Lubomir Kvapil ,  Martin Grepl ,  Jan Novotny

IPC分类号： C07D285/06

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention deals with a preparation method of salts of 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazole (tizanidine) of formula I, especially tizanidine hydrochloride, comprising preparation of a salt of tizanidine of formula I and a carboxylic acid as an intermediate, from which, after acidification with hydrogen chloride, tizanidine hydrochloride is obtained in a high yield and purity.

摘要翻译： 本发明涉及式I的5-氯-4-（2-咪唑啉-2-基 - 氨基）-2,1,3-苯并噻二唑（替扎尼定​​）的盐的制备方法，特别是盐酸替扎尼定，包括制备 式I的替扎尼定的盐和作为中间体的羧酸，在用氯化氢酸化后，以高产率和纯度获得盐酸替扎尼定。

公开(公告)号：USH2154H1

公开(公告)日：2006-04-04

申请号：US10680966

申请日：2003-10-08

申请人： Pavel Hradil ,  Miroslav Urbasek ,  Lubomir Kvapil ,  Petr Slezar

发明人： Pavel Hradil ,  Miroslav Urbasek ,  Lubomir Kvapil ,  Petr Slezar

IPC分类号： C07C303/00

摘要： A process for preparing optically pure enantiomers of R-(−)tamsulosin of formiula Ia and S-(+)tamsulosin of formula Ib by resolving racemic tamsulosin of formula I by means of (IR)-(−)-camphor-10-sulfonic acid and (1S)-(+)-camphor-10-sulfonic acid, resp., in an environment of organic solvents, water or mixtures thereof.

公开(公告)号：US20050079589A1

公开(公告)日：2005-04-14

申请号：US10680966

申请日：2003-10-08

申请人： Pavel Hradil ,  Mirosalv Urbasek ,  Lubomir Kvapil ,  Petr Slezar

发明人： Pavel Hradil ,  Mirosalv Urbasek ,  Lubomir Kvapil ,  Petr Slezar

IPC分类号： C07C303/42 ,  C07C311/37 ,  C12P13/00

CPC分类号： C07C303/44 ,  C07B2200/07 ,  C07C303/42 ,  C07C311/37

摘要： A process for preparing optically pure enantiomers of R-(−)tamsulosin of formula Ia and S-(+)tamsulosin of formula Ib by resolving racemic tamsulosin of formula I by means of (1R)-(−)-camphor-10-sulfonic acid and (1S)-(+)-camphor-10-sulfonic acid, resp., in an environment of organic solvents, water or mixtures thereof.

摘要翻译： 通过用（1R） - （ - ） - 樟脑-10-磺酸解决式I的外消旋坦索罗辛来制备式Ia的R - （ - ）坦洛新和式Ib的S - （+）坦洛新的光学纯对映异构体的方法 酸和（1S） - （+） - 樟脑-10-磺酸，分别在有机溶剂，水或其混合物的环境中。

公开(公告)号：US08933250B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US13055463

申请日：2009-04-06

申请人： Kamil Koristek ,  Pavel Hradil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar

发明人： Kamil Koristek ,  Pavel Hradil ,  Martin Grepl ,  Petr Slezar

IPC分类号： C07D333/58 ,  C07D333/60

CPC分类号： C07D333/58

摘要： A method of preparation of N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxyurea of formula (I) with the use of a reaction of 1-(benzo[b]thien-2-yl)-ethanol of formula (II) with hydroxyurea of formula (III) in organic solvents, organic acids, their mixtures or in mixtures thereof with water, being catalyzed by strongly acidic cation exchangers or various hydrogen sulphates.

摘要翻译： 使用1-（苯并[b]噻吩-2-基） - 哌嗪的反应制备式（I）的N-（1-苯并[b]噻吩-2-基乙基）-N-羟基脲的方法 式（II）的乙醇与有机溶剂中的有机酸，有机酸，它们的混合物或与水的混合物由式（III）的羟基脲催化，由强酸性阳离子交换剂或各种硫酸氢盐催化。