公开(公告)号：US5238922A

公开(公告)日：1993-08-24

申请号：US770078

申请日：1991-09-30

申请人： Samuel L. Graham ,  S. Jane deSolms ,  Victor M. Garsky

发明人： Samuel L. Graham ,  S. Jane deSolms ,  Victor M. Garsky

IPC分类号： A61K38/55 ,  A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  C07K5/083 ,  C07K5/087 ,  C07K5/10

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

公开(公告)号：US5576293A

公开(公告)日：1996-11-19

申请号：US314987

申请日：1994-09-29

申请人： S. Jane deSolms ,  Victor M. Garsky ,  Elizabeth A. Giuliani ,  Robert P. Gomez ,  Samuel L. Graham ,  Gerald E. Stokker ,  Catherine M. Wiscount

发明人： S. Jane deSolms ,  Victor M. Garsky ,  Elizabeth A. Giuliani ,  Robert P. Gomez ,  Samuel L. Graham ,  Gerald E. Stokker ,  Catherine M. Wiscount

IPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/415 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K38/00 ,  A61K38/55 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D207/28 ,  C07D209/18 ,  C07D211/76 ,  C07D213/82 ,  C07D233/54 ,  C07D233/90 ,  C07D277/20 ,  C07D277/56 ,  C07D309/30 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/097 ,  C07K5/117 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07D213/82 ,  C07D207/28 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07K5/0207 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0825 ,  C07K5/1024 ,  A61K38/00

摘要： The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

公开(公告)号：US06130204A

公开(公告)日：2000-10-10

申请号：US51342

申请日：1998-04-06

申请人： Deborah DeFeo-Jones ,  Dong-Mei Feng ,  Victor M. Garsky ,  Raymond E. Jones ,  Allen I. Oliff

发明人： Deborah DeFeo-Jones ,  Dong-Mei Feng ,  Victor M. Garsky ,  Raymond E. Jones ,  Allen I. Oliff

IPC分类号： C12Q1/37 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  C07K5/10 ,  C07K5/107 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/47 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08 ,  A61K38/48

CPC分类号： C07K14/47 ,  A61K47/48338 ,  C07K5/1016 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  Y10S930/28 ,  Y10S930/30

摘要： Oligopeptides which comprise amino acid sequences that are recognized and proteolytically cleaved by free prostate specific antigen (PSA) are described. Also described are assays which comprise such oligopeptides useful for determining free PSA protease activity in vitro and in vivo. Therapeutic agents which comprise conjugates of such oligopeptides and known cytotoxic agents are also described.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 15713 Sec。 371日期：1998年4月6日 102（e）1998年4月6日PCT PCT 1996年10月2日PCT公布。 出版物WO97 / 12624 日期：1997年4月10日描述了包含被游离前列腺特异性抗原（PSA）识别和蛋白水解切割的氨基酸序列的寡肽。 还描述了包含用于在体外和体内测定游离PSA蛋白酶活性的这种寡肽的测定法。 还描述了包含这种寡肽和已知细胞毒性剂的缀合物的治疗剂。

公开(公告)号：US4278596A

公开(公告)日：1981-07-14

申请号：US932089

申请日：1978-08-08

申请人： Victor M. Garsky

发明人： Victor M. Garsky

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C07K14/70 ,  C07C103/52 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07K14/702 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/809

摘要： Pentapeptides of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, methyl, ethyl, propyl, 2-methyl-2-pentenyl, 2-methyl-1-pentenyl, cyclopropylmethyl, or cyclobutylmethyl; R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are, independently, hydrogen or methyl; and X is --OH, --NH.sub.2, --NHC.sub.n H.sub.2n+1 where n is 1, 2, 3, or 4, --OR.sup.3, or CH.sub.2 OR.sup.3, where R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl of from 1 to 4 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; have analgesic activity upon administration to warm-blooded animals.

摘要翻译： 式中：R 1为氢，甲基，乙基，丙基，2-甲基-2-戊烯基，2-甲基-1-戊烯基，环丙基甲基或环丁基甲基的五肽。 R2，R3和R4独立地是氢或甲基; 并且X是-OH，-NH 2，-NHC n H 2n + 1，其中n是1,2,3或4，-OR 3或CH 2 OR 3，其中R 3是氢或具有1至4个碳原子的低级烷基; 或其药学上可接受的盐; 对温血动物施用时具有止痛活性。

公开(公告)号：US07850973B2

公开(公告)日：2010-12-14

申请号：US11919897

申请日：2006-05-01

申请人： Victor M. Garsky ,  Joseph G. Joyce ,  Paul M. Keller ,  Gene Kinney ,  Xiaoping Liang ,  John W. Shiver

发明人： Victor M. Garsky ,  Joseph G. Joyce ,  Paul M. Keller ,  Gene Kinney ,  Xiaoping Liang ,  John W. Shiver

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61K39/08 ,  A61K39/095 ,  A61K39/02 ,  A61K38/08 ,  A61K45/00 ,  A61K33/06

CPC分类号： A61K39/0007 ,  A61K2039/6068 ,  A61K2039/6087 ,  A61K2039/6093 ,  A61K2039/64

摘要： The invention provides compositions and methods for the treatment of diseases associated with amyloid deposits of Aβ in the brain of a patient, such as Alzheimer's disease. Such methods entail administering an immunogenic fragment of Aβ, lacking a T-cell epitope, capable of inducing a beneficial immune response in the form of antibodies to Aβ. In another aspect, the immunogenic fragment of Aβ is capable of elevating plasma Aβ levels. The immunogenic fragments comprise linear or multivalent peptides of Aβ. Pharmaceutical compositions comprise the immunogenic fragment chemically linked to a carrier molecule which may be administered with an adjuvant.

摘要翻译： 本发明提供了用于治疗与淀粉样蛋白沉积相关的疾病的组合物和方法。 在患者的脑中，如阿尔茨海默病。 这种方法需要施用能够以A和Bgr的抗体形式诱导有益的免疫应答的A＆bgr的免疫原性片段，缺少T细胞表位。 另一方面，A＆bgr的免疫原性片段 能够提升血浆A＆bgr; 水平。 免疫原性片段包含A和Bgr的线性或多价肽。 药物组合物包含与可与佐剂一起施用的载体分子化学连接的免疫原性片段。

公开(公告)号：US06177404B1

公开(公告)日：2001-01-23

申请号：US09051759

申请日：1998-08-03

申请人： Deborah DeFeo-Jones ,  Raymond E. Jones ,  Allen I. Oliff ,  Edward M. Scolnick ,  Victor M. Garsky

发明人： Deborah DeFeo-Jones ,  Raymond E. Jones ,  Allen I. Oliff ,  Edward M. Scolnick ,  Victor M. Garsky

IPC分类号： A61K3816

CPC分类号： A61K47/65

摘要： Novel pharmaceutical compositions useful for the treatment of benign prostatic hyperplasia which comprises novel oligopeptides, which are selectively cleaved by enzymatically active PSA, in conjugation with a cytotoxic agent are described. Methods of treating benign prostate hypertrophy are also disclosed.

摘要翻译： 描述了可用于治疗良性前列腺增生的新型药物组合物，其包含通过酶活性PSA选择性切割的与细胞毒性剂缀合的新型寡肽。 还公开了治疗良性前列腺肥大的方法。

公开(公告)号：US06174858B1

公开(公告)日：2001-01-16

申请号：US09193365

申请日：1998-11-17

申请人： Stephen F. Brady ,  Dong-Mei Feng ,  Victor M. Garsky

发明人： Stephen F. Brady ,  Dong-Mei Feng ,  Victor M. Garsky

IPC分类号： A61K3800

CPC分类号： C07K5/1016 ,  A61K38/00 ,  A61K47/65 ,  C07K5/1013 ,  C07K14/47 ,  Y10S530/828

摘要： Chemical conjugates which comprise oligopeptides, having amino acid sequences that are selectively proteolytically cleaved by free prostate specific antigen (PSA) and known cytotoxic agents are disclosed. The conjugates of the invention are characterized by attachment of the cleavable oligopeptide to the oxygen atom at the 4-position on a vinca drug that has be desacetylated. Such conjugates are useful in the treatment of prostatic cancer and benign prostatic hypertrophy (BPH).

摘要翻译： 公开了包含具有由游离前列腺特异性抗原（PSA）和已知的细胞毒性剂选择性蛋白水解切割的氨基酸序列的寡肽的化学共轭物。 本发明的缀合物的特征在于将可切割的寡肽与已经脱乙酰化的长春花药物的4-位上的氧原子连接。 这种缀合物可用于治疗前列腺癌和良性前列腺肥大（BPH）。

公开(公告)号：US4845195A

公开(公告)日：1989-07-04

申请号：US53179

申请日：1987-05-22

申请人： Richard Colonno ,  Victor M. Garsky ,  John Hannah ,  Robert B. Stein ,  Richard L. Tolman

发明人： Richard Colonno ,  Victor M. Garsky ,  John Hannah ,  Robert B. Stein ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/035

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K38/00 ,  C12N2710/16622

摘要： The pentapeptide Val Val Asn Asp Leu has been found to be the shortest peptide sequence that inhibits the activity of the ribonucleotide reductase enzyme of herpes simplex virus in vitro thereby inhibiting viral replication. Longer peptides containing the foregoing pentapeptide sequence are more potent inhibitors.

摘要翻译： 已经发现五肽Val Val Asn Asp Leu是体外抑制单纯疱疹病毒核糖核苷酸还原酶活性的最短肽序列，从而抑制病毒复制。 含有前述五肽序列的较长的肽是更有效的抑制剂。

公开(公告)号：US4209441A

公开(公告)日：1980-06-24

申请号：US25504

申请日：1979-03-30

申请人： Milton Lapidus ,  Victor M. Garsky

发明人： Milton Lapidus ,  Victor M. Garsky

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/655 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K14/6555 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/806 ,  Y10S930/16

摘要： The polypeptide having the formula: ##STR1## which inhibits gastric secretion without suppressing secretion of insulin and glucagon.

摘要翻译： 具有下式的多肽：抑制胃分泌而不抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。

公开(公告)号：US4100153A

公开(公告)日：1978-07-11

申请号：US795687

申请日：1977-05-11

申请人： Victor M. Garsky

发明人： Victor M. Garsky

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/655 ,  C07C103/52 ,  A61K37/00

CPC分类号： C07K14/6555 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/806 ,  Y10S930/16

摘要： Polypeptides of the formula ##STR1## wherein: R is hydrogen, lower alkanoyl, Ala-Gly-, Gly-Gly-Gly-, Ala-D-Ala- or p-Glu;AndX.sub.8 is L-Trp or D-Trp;Or the linear reduced form thereof; or a nontoxic acid addition salt thereof; are described. (D-Trp.sup.5)-Somatostatin and its analogues inhibit the release of growth hormone and insulin without materially affecting the secretion of glucagon, and are useful in the treatment of hyperinsulinemia and acromegaly.

摘要翻译： 式的多肽其中：