公开(公告)号：US07238671B2

公开(公告)日：2007-07-03

申请号：US10419399

申请日：2003-04-21

申请人： Sesha Iyer Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita M. Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William R. Ewing

发明人： Sesha Iyer Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita M. Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William R. Ewing

IPC分类号： A61K38/08 ,  C07K7/04 ,  A61K38/00 ,  A61K38/02 ,  A61K38/16 ,  C07K2/00 ,  C07K7/08 ,  C07K1/00 ,  C07K1/14 ,  C07K1/107

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) peptide mimics that mimic the biological activity of the native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 mimics exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration.

摘要翻译： 本发明提供了模拟天然GLP-1肽的生物学活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）肽模拟物，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或病症。 此外，本发明提供新颖的化学修饰的肽，其不仅刺激II型糖尿病患者的胰岛素分泌，而且产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1模拟物表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。

公开(公告)号：US07238670B2

公开(公告)日：2007-07-03

申请号：US10273975

申请日：2002-10-18

申请人： Sesha Iyer Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita M. Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William R. Ewing

发明人： Sesha Iyer Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita M. Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William R. Ewing

IPC分类号： A61K38/08 ,  C07K7/04 ,  A61K38/00 ,  A61K38/02 ,  A61K38/16 ,  C07K2/00 ,  C07K7/08 ,  C07K1/00 ,  C07K1/14 ,  C07K1/107

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K38/00 ,  C07K14/605

摘要： The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) peptide mimics that mimic the biological activity of the native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 mimics exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration.

公开(公告)号：US20100210552A1

公开(公告)日：2010-08-19

申请号：US12771096

申请日：2010-04-30

申请人： Sesha Iyer Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita M. Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William R. Ewing

发明人： Sesha Iyer Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita M. Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William R. Ewing

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/00 ,  C07K7/00 ,  A61K38/04 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/12

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K38/00 ,  C07K14/605

摘要： The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) peptide mimics that mimic the biological activity of the native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 mimics exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration.

摘要翻译： 本发明提供了模拟天然GLP-1肽的生物学活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）肽模拟物，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或病症。 此外，本发明提供新颖的化学修饰的肽，其不仅刺激II型糖尿病患者的胰岛素分泌，而且产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1模拟物表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。

公开(公告)号：US20070287670A1

公开(公告)日：2007-12-13

申请号：US11740031

申请日：2007-04-25

申请人： Sesha Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William Ewing

发明人： Sesha Natarajan ,  Claudio Mapelli ,  Margarita Bastos ,  Michael Bernatowicz ,  Ving Lee ,  William Ewing

IPC分类号： A61K38/10 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61P3/00 ,  C07K7/00 ,  C07K7/08 ,  C07K7/06 ,  A61P3/10 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K38/00 ,  C07K14/605

摘要： The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) peptide mimics that mimic the biological activity of the native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 mimics exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration.

摘要翻译： 本发明提供了模拟天然GLP-1肽的生物学活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）肽模拟物，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或病症。 此外，本发明提供新颖的化学修饰的肽，其不仅刺激II型糖尿病患者的胰岛素分泌，而且产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1模拟物表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。

公开(公告)号：US20100022457A1

公开(公告)日：2010-01-28

申请号：US12227780

申请日：2006-11-08

申请人： Feng Qian ,  William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu ,  Tasir Shamsul Haque ,  Rogelio L. Martinez ,  Vijay Naringrekar ,  Nina Ni ,  Lori S. Burton

发明人： Feng Qian ,  William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu ,  Tasir Shamsul Haque ,  Rogelio L. Martinez ,  Vijay Naringrekar ,  Nina Ni ,  Lori S. Burton

IPC分类号： A61K38/08

CPC分类号： A61K33/30 ,  A61K33/26 ,  A61K33/32 ,  A61K38/08 ,  A61K38/26 ,  A61K45/06 ,  C07K14/605 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides novel pharmaceutical compositions comprising a human glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptor modulator as an active ingredient in a sustained release formulation.

摘要翻译： 本发明提供了包含人胰高血糖素样肽-1（GLP-1） - 受体调节剂作为持续释放制剂中的活性成分的新型药物组合物。

公开(公告)号：US20080242593A1

公开(公告)日：2008-10-02

申请号：US12041266

申请日：2008-03-03

申请人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Richard B. Sulsky ,  Tasir Shamsul Haque ,  Ving G. Lee ,  Douglas James Riexinger ,  Rogelio L. Martinez ,  Yeheng Zhu

发明人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Richard B. Sulsky ,  Tasir Shamsul Haque ,  Ving G. Lee ,  Douglas James Riexinger ,  Rogelio L. Martinez ,  Yeheng Zhu

IPC分类号： A61K38/28 ,  C07D213/02 ,  A61K38/08 ,  C07K7/06 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  C07K14/605

摘要： The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptor modulators that have biological activity similar or superior to native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 receptor modulators exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration. The peptides of this invention show desirable pharmacokinetic properties and desirable potency in efficacy models of diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了具有与天然GLP-1肽相似或优于天然GLP-1肽的生物活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1） - 受体调节剂，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或病症 。 此外，本发明提供新颖的化学修饰的肽，其不仅刺激II型糖尿病患者的胰岛素分泌，而且产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1受体调节剂表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。 本发明的肽在糖尿病的功效模型中显示出所需的药代动力学性质和期望的效力。

公开(公告)号：US20070149763A1

公开(公告)日：2007-06-28

申请号：US11649035

申请日：2007-01-03

申请人： Michael Kornacker ,  Robert Copeland ,  Joseph Hendrick ,  Zhihong Lai ,  Claudio Mapelli ,  Mark Witmer ,  Jovita Marcinkeviciene ,  William Metzler ,  Ving Lee ,  Douglas Riexinger ,  Jody Muckelbauer ,  Chiehying Chang ,  Daniel Camac ,  Paul Morin

发明人： Michael Kornacker ,  Robert Copeland ,  Joseph Hendrick ,  Zhihong Lai ,  Claudio Mapelli ,  Mark Witmer ,  Jovita Marcinkeviciene ,  William Metzler ,  Ving Lee ,  Douglas Riexinger ,  Jody Muckelbauer ,  Chiehying Chang ,  Daniel Camac ,  Paul Morin

IPC分类号： C07K7/08 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K5/1016 ,  C07K7/06

摘要： The present invention provides the crystal structure of BACE-1 complexed with both an active site inhibitor and an exosite peptide containing the core sequence YPYFI. The crystal structure shows the exosite peptide bound to the BACE-1 exosite and identifies a novel peptide binding site on the surface of the BACE-1. The invention also provides the residues that make up the exosite binding site within 6.0 Å of any exosite peptide atom which are: E316, K317, F318, P319, F322, G325, E326, Q327, L328, V329, C330, W331, Q332, A333, T335, D372, V373, A374, S376, D378, D379, C380, Y381.

摘要翻译： 本发明提供了与活性位点抑制剂和含有核心序列YPYFI的外部位点肽复合的BACE-1的晶体结构。 晶体结构显示了与BACE-1外切位点结合的外显肽，并鉴定了BACE-1表面上的新肽结合位点。 本发明还提供了构成外部位点结合位点的任何外部位点肽原子的残基：E316，K317，F318，P319，F322，G325，E326，Q327，L328，V329，C330，W331，Q332， A333，T335，D372，V373，A374，S376，D378，D379，C380，Y381。

公开(公告)号：US07417028B2

公开(公告)日：2008-08-26

申请号：US11170968

申请日：2005-06-30

申请人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Richard B. Sulsky ,  Tasir Shamsul Haque ,  Ving G. Lee ,  Douglas James Riexinger ,  Rogelio L. Martinez ,  Yeheng Zhu

发明人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Richard B. Sulsky ,  Tasir Shamsul Haque ,  Ving G. Lee ,  Douglas James Riexinger ,  Rogelio L. Martinez ,  Yeheng Zhu

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/02 ,  A61K38/28 ,  C07K2/00 ,  C07K7/04 ,  C07K1/00

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K38/00 ,  C07K14/605

摘要： The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptor modulators that have biological activity similar or superior to native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified peptides that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 receptor modulators exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration. The peptides of this invention show desirable pharmacokinetic properties and desirable potency in efficacy models of diabetes.

摘要翻译： 本发明提供了具有与天然GLP-1肽相似或优于天然GLP-1肽的生物活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1） - 受体调节剂，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或病症 。 此外，本发明提供新颖的化学修饰的肽，其不仅刺激II型糖尿病患者的胰岛素分泌，而且产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1受体调节剂表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。 本发明的肽在糖尿病的功效模型中显示出所需的药代动力学性质和期望的效力。

公开(公告)号：US07960349B2

公开(公告)日：2011-06-14

申请号：US11753616

申请日：2007-05-25

申请人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu

发明人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K38/00

CPC分类号： A61K33/30 ,  A61K33/26 ,  A61K33/32 ,  A61K38/08 ,  A61K38/26 ,  A61K45/06 ,  C07K14/605 ,  A61K2300/00

摘要： The subject matter described herein provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor modulators that have biological activity similar or superior to native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. The described compounds include chemically modified peptides that may stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 receptor modulators exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration. The disclosed and claimed peptides show desirable pharmacokinetic properties and desirable potency in efficacy models of diabetes.

摘要翻译： 本文所述的主题提供具有与天然GLP-1肽相似或优于天然GLP-1肽的生物活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体调节剂，因此可用于治疗或预防与GLP相关的疾病或病症 活动。 所述化合物包括可刺激II型糖尿病患者胰岛素分泌的化学修饰的肽，但也产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1受体调节剂表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。 所公开和要求保护的肽在糖尿病的功效模型中显示出所需的药代动力学性质和期望的效力。

公开(公告)号：US07534763B2

公开(公告)日：2009-05-19

申请号：US11594531

申请日：2006-11-08

申请人： Feng Qian ,  William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu ,  Tasir Shamsul Haque ,  Rogelio L. Martinez ,  Vijay Naringrekar ,  Nina Ni ,  Lori S. Burton

发明人： Feng Qian ,  William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu ,  Tasir Shamsul Haque ,  Rogelio L. Martinez ,  Vijay Naringrekar ,  Nina Ni ,  Lori S. Burton

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K2/00

CPC分类号： A61K38/26

摘要： The present invention provides novel pharmaceutical compositions comprising a human glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptor modulator as an active ingredient in a sustained release formulation.

摘要翻译： 本发明提供了包含人胰高血糖素样肽-1（GLP-1） - 受体调节剂作为持续释放制剂中的活性成分的新型药物组合物。