公开(公告)号：US20050004190A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10494018

申请日：2002-10-20

申请人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

发明人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

IPC分类号： A61P3/10 ,  C07D277/40 ,  C07D277/44 ,  A61K31/426

CPC分类号： C07D277/40

摘要： To provide novel crystals useful as an ingredient for the production of a diabetes remedy. The invention is concerned with α-form crystal and β-form crystal of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-[2-[(2-hydroxy-2-phenyleth-yl)amino]ethyl]acetanilide. The α-form crystal does not exhibit hygroscopicity and has stability such that it can be used as a medicine, and is useful for mass synthesis in the industrial production. The β-form crystal does not relatively exhibit hygroscopicity and is also useful as a production intermediate of the α-form crystal.

摘要翻译： 提供可用作糖尿病药物生产成分的新型晶体。 本发明涉及（R）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-4' - [2 - [（2-羟基-2-苯基] - 基）氨基的α-晶型和β型晶体 乙基]乙酰苯胺。 α型晶体不具有吸湿性并且具有稳定性，使得其可以用作药物，并且可用于工业生产中的大量合成。 β型晶体不具有吸湿性，也可用作α型晶体的生产中间体。

公开(公告)号：US07982049B2

公开(公告)日：2011-07-19

申请号：US12007653

申请日：2008-01-14

申请人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

发明人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

IPC分类号： A61K31/426 ,  C07D277/40

CPC分类号： C07D277/40

摘要： To provide novel crystals useful as an ingredient for the production of a diabetes remedy. The invention is concerned with α-form crystal and β-form crystal of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]acetanilide. The α-form crystal does not exhibit hygroscopicity and has stability such that it can be used as a medicine, and is useful for mass synthesis in the industrial production. The β-form crystal does not relatively exhibit hygroscopicity and is also useful as a production intermediate of the α-form crystal.

摘要翻译： 提供可用作糖尿病药物生产成分的新型晶体。 本发明涉及（R）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-4' - [2 - [（2-羟基-2-苯基乙基）氨基] 乙基]乙酰苯胺。 α型结晶不具有吸湿性，稳定性高，可用作药物，可用于工业生产中的大规模合成。 该晶体不相对显示吸湿性，也可用作α型晶体的生产中间体。

公开(公告)号：US20080214633A1

公开(公告)日：2008-09-04

申请号：US12007653

申请日：2008-01-14

申请人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

发明人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

IPC分类号： A61K31/426 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D277/40

摘要： To provide novel crystals useful as an ingredient for the production of a diabetes remedy. The invention is concerned with α-form crystal and β-form crystal of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]acetanilide. The α-form crystal does not exhibit hygroscopicity and has stability such that it can be used as a medicine, and is useful for mass synthesis in the industrial production. The β-form crystal does not relatively exhibit hygroscopicity and is also useful as a production intermediate of the α-form crystal.

摘要翻译： 提供可用作糖尿病药物生产成分的新型晶体。 本发明涉及（R）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-4' - [2 - [（2-羟基-2-苯基乙基）氨基]乙基的α-晶型和β型晶体 ]乙酰苯胺。 α型晶体不具有吸湿性并且具有稳定性，使得其可以用作药物，并且可用于工业生产中的大量合成。 β型晶体不具有吸湿性，也可用作α型晶体的生产中间体。

公开(公告)号：US07342117B2

公开(公告)日：2008-03-11

申请号：US10494018

申请日：2002-10-20

申请人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

发明人： Souichirou Kawazoe ,  Kenichirou Sakamoto ,  Yuji Awamura ,  Tatsuya Maruyama ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Toshiyuki Takasu

IPC分类号： C07D277/40

CPC分类号： C07D277/40

摘要： To provide novel crystals useful as an ingredient for the production of a diabetes remedy. The invention is concerned with α-form crystal and β-form crystal of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-[2-[(2-hydroxy-2-phenyleth-yl)amino]ethyl]acetanilide. The α-form crystal does not exhibit hygroscopicity and has stability such that it can be used as a medicine, and is useful for mass synthesis in the industrial production. The β-form crystal does not relatively exhibit hygroscopicity and is also useful as a production intermediate of the α-form crystal.

摘要翻译： 提供可用作糖尿病药物生产成分的新型晶体。 本发明涉及（R）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-4' - [2 - [（2-羟基-2-苯基] - 基）氨基的α-晶型和β型晶体 乙基]乙酰苯胺。 α型晶体不具有吸湿性并且具有稳定性，使得其可以用作药物，并且可用于工业生产中的大量合成。 β型晶体不具有吸湿性，也可用作α型晶体的生产中间体。

公开(公告)号：US06797706B1

公开(公告)日：2004-09-28

申请号：US10009276

申请日：2001-12-10

申请人： Hiroyuki Hisamichi ,  Souichirou Kawazoe ,  Kazuhito Tanabe ,  Atsushi Ichikawa ,  Akiko Orita ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Makoto Takeuchi

发明人： Hiroyuki Hisamichi ,  Souichirou Kawazoe ,  Kazuhito Tanabe ,  Atsushi Ichikawa ,  Akiko Orita ,  Takayuki Suzuki ,  Kenichi Onda ,  Makoto Takeuchi

IPC分类号： A61K3133

CPC分类号： C07D213/82 ,  C07D239/48 ,  C07D241/26 ,  C07D253/07

摘要： A nitrogen-containing six-membered heterocyclic compound having substituents —X—A—R3, —N(R1)-(Ph substituted by R2), and —CONH2, a salt thereof, a prodrug thereof, and a Syk inhibitor containing the same as an active ingredient. (In the formula, A: a (substituted) lower alkylene, a (substituted) arylene, or the like; X: NR4, CONR4, NR4CO, O, or S; R1, R4: H, a lower alkyl, —CO-lower alkyl, or —SO2-lower alkyl; R2: H, a (substituted) lower alkyl, —O-lower alkyl, —S-lower alkyl, —O-aryl, nitro, cyano, or the like; R3: —CO2H, —CO2-lower alkyl, -lower alkylene-CO2H, —NH2, -alkylene-NH2 or the like.

摘要翻译： 具有取代基-XAR 3，-N（R 1） - （Ph被R 2取代的）的含氮六元杂环化合物和-CONH 2，其盐，其前药和 含有与活性成分相同的Syk抑制剂。 （式中，A：（取代的）低级亚烷基，（取代的）亚芳基等; X：NR 4，CONR 4，NR 4 CO，O或S; R 1 R 4：H，低级烷基，-CO-低级烷基或-SO 2 - 低级烷基; R 2：H，（取代的）低级烷基，-O-低级烷基，-S-低级 烷基，-O-芳基，硝基，氰基等; R 3：-CO 2 H，-CO 2 - 低级烷基， - 低级亚烷基-CO 2 H，-NH 2， - 亚烷基-NH 2等。

公开(公告)号：US06958339B2

公开(公告)日：2005-10-25

申请号：US09773736

申请日：2001-02-02

申请人： Hirokazu Kubota ,  Yasuhiro Yonetoku ,  Keizo Sugasawa ,  Masashi Funatsu ,  Souichirou Kawazoe ,  Akira Toyoshima ,  Jun Ishikawa ,  Makoto Takeuchi

发明人： Hirokazu Kubota ,  Yasuhiro Yonetoku ,  Keizo Sugasawa ,  Masashi Funatsu ,  Souichirou Kawazoe ,  Akira Toyoshima ,  Jun Ishikawa ,  Makoto Takeuchi

IPC分类号： A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/538 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D521/00 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention is directed to drugs, in particular, pyrazole derivatives represented by the following general formula (I) which have a calcium release-activated calcium channel inhibitory effect and medicinal compositions, in particular, calcium release-activated calcium channel inhibitors containing the above compounds as the active ingredient, wherein each substituent is defined in the specification. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing an effective amount of the compound of formula (I) and a pharmaceutically effective carrier.The present invention further relates to methods of treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels, diseases associated with IL-2 production, and methods of treatment of allergic, inflammatory or auto-immune diseases.

摘要翻译： 本发明涉及具有钙释放激活的钙通道抑制作用的药物，特别是由以下通式（I）表示的吡唑衍生物，特别是含有上述的钙释放激活的钙通道抑制剂的药物组合物 化合物作为活性成分，其中每个取代基在说明书中定义。 本发明还涉及含有有效量的式（I）化合物和药学有效载体的药物组合物。 本发明还涉及治疗与钙释放激活的钙通道有关的疾病，与IL-2产生有关的疾病，以及治疗过敏性，炎性或自身免疫性疾病的方法。

公开(公告)号：US06348480B1

公开(公告)日：2002-02-19

申请号：US09529131

申请日：2000-04-07

申请人： Hirokazu Kubota ,  Yasuhiro Yonetoku ,  Keizou Sugasawa ,  Masashi Funatsu ,  Souichirou Kawazoe ,  Akira Toyoshima ,  Yoshinori Okamoto ,  Jun Ishikawa ,  Makoto Takeuchi

发明人： Hirokazu Kubota ,  Yasuhiro Yonetoku ,  Keizou Sugasawa ,  Masashi Funatsu ,  Souichirou Kawazoe ,  Akira Toyoshima ,  Yoshinori Okamoto ,  Jun Ishikawa ,  Makoto Takeuchi

IPC分类号： C07D41710

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention is directed to drugs, in particular, pyrazole derivatives represented by the following general formula (I) which have a calcium release-activated calcium channel inhibitory effect and medicinal compositions, in particular, calcium release-activated calcium channel inhibitors containing the above compounds as the active ingredient, wherein each substituent is defined in the specification. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containiing an effective amount of the compound of formula (I) and a pharmaceutically effective carrier. The present invention further relates to methods of treatment of diseases associated with calcium release-activated calcium channels, diseases associated with IL-2 production, and methods of treatment of allergic, inflammatory or auto-immune diseases.

摘要翻译： 本发明涉及具有钙释放激活的钙通道抑制作用的药物，特别是由以下通式（I）表示的吡唑衍生物，特别是含有上述的钙释放激活的钙通道抑制剂的药物组合物 化合物作为活性成分，其中每个取代基在本说明书中定义。本发明还涉及含有有效量的式（I）化合物和药学有效载体的药物组合物。本发明还涉及 治疗与钙释放激活的钙通道相关的疾病，与IL-2产生相关的疾病，以及治疗过敏性，炎性或自身免疫性疾病的方法。

公开(公告)号：US07307074B2

公开(公告)日：2007-12-11

申请号：US10656129

申请日：2003-09-08

申请人： Fukushi Hirayama ,  Hiroyuki Koshio ,  Tsukasa Ishihara ,  Norio Seki ,  Shunichiro Hachiya ,  Keizo Sugasawa ,  Ryota Shiraki ,  Yuji Koga ,  Yuzo Matsumoto ,  Takeshi Shigenaga ,  Souichirou Kawazoe

发明人： Fukushi Hirayama ,  Hiroyuki Koshio ,  Tsukasa Ishihara ,  Norio Seki ,  Shunichiro Hachiya ,  Keizo Sugasawa ,  Ryota Shiraki ,  Yuji Koga ,  Yuzo Matsumoto ,  Takeshi Shigenaga ,  Souichirou Kawazoe

IPC分类号： A61P7/02 ,  A61K31/55 ,  C07D223/04 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/551 ,  C07D243/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04

摘要： To provide a compound which has an anticoagulation action based upon inhibition of activated blood coagulation factor X and is useful as an anticoagulant or an agent for prevention and treatment of diseases caused by thrombus or embolus. A diazepan derivative such as 4-[(3-carbamimidoylphenylamino)methyl]-3-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoylamino]benzoic acid and 3-hydroxy-4′-methoxy-2-{[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoyl]amino}benzanilide or a salt thereof is an effective ingredient.

摘要翻译： 提供具有基于活化凝血因子X的抑制的抗凝作用的化合物，并且可用作抗凝血剂或用于预防和治疗由血栓或栓塞引起的疾病的药剂。 二氮杂环丁烷衍生物如4 - [（3-氨甲酰氨基）甲基] -3- [4-（4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基）苯甲酰基氨基]苯甲酸和3-羟基-4'-甲氧基 - 2 - {[4-（4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基）苯甲酰基]氨基} -N-苯甲酰苯胺或其盐是有效成分。

公开(公告)号：USRE43481E1

公开(公告)日：2012-06-19

申请号：US12203640

申请日：2008-09-03

申请人： Fukushi Hirayama ,  Hiroyuki Koshio ,  Tsukasa Ishihara ,  Norio Seki ,  Shunichiro Hachiya ,  Keizo Sugasawa ,  Ryota Shiraki ,  Yuji Koga ,  Yuzo Matsumoto ,  Takeshi Shigenaga ,  Souichirou Kawazoe

发明人： Fukushi Hirayama ,  Hiroyuki Koshio ,  Tsukasa Ishihara ,  Norio Seki ,  Shunichiro Hachiya ,  Keizo Sugasawa ,  Ryota Shiraki ,  Yuji Koga ,  Yuzo Matsumoto ,  Takeshi Shigenaga ,  Souichirou Kawazoe

IPC分类号： A61P7/02 ,  A61K31/55 ,  C07D223/04 ,  C07D401/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/551 ,  C07D243/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04

摘要： To provide a compound which has an anticoagulation action based upon inhibition of activated blood coagulation factor X and is useful as an anticoagulant or an agent for prevention and treatment of diseases caused by thrombus or embolus. A diazepan derivative such as 4-[(3-carbamimidoylphenylamino)methyl]-3-[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoylamino]benzoic acid and 3-hydroxy-4′-methoxy-2-{[4-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzoyl]amino}benzanilide or a salt thereof is an effective ingredient.

摘要翻译： 提供具有基于活化凝血因子X的抑制的抗凝作用的化合物，并且可用作抗凝血剂或用于预防和治疗由血栓或栓塞引起的疾病的药剂。 二氮杂环丁烷衍生物如4 - [（3-氨甲酰氨基）甲基] -3- [4-（4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基）苯甲酰基氨基]苯甲酸和3-羟基-4'-甲氧基 - 2 - {[4-（4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基）苯甲酰基]氨基} -N-苯甲酰苯胺或其盐是有效成分。

公开(公告)号：US20050234055A1

公开(公告)日：2005-10-20

申请号：US11154591

申请日：2005-06-17

申请人： Hirokazu Kubota ,  Yasuhiro Yonetoku ,  Keizo Sugasawa ,  Masashi Funatsu ,  Souichirou Kawazoe ,  Akira Toyoshima ,  Yoshinori Okamoto ,  Jun Ishikawa ,  Makoto Takeuchi

发明人： Hirokazu Kubota ,  Yasuhiro Yonetoku ,  Keizo Sugasawa ,  Masashi Funatsu ,  Souichirou Kawazoe ,  Akira Toyoshima ,  Yoshinori Okamoto ,  Jun Ishikawa ,  Makoto Takeuchi

IPC分类号： A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/538 ,  C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D521/00 ,  C07D43/02 ,  C07D49/02

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D231/14 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Drugs, in particular, pyrazole derivatives represented by the following general formula (I) which have a calcium release-dependent calcium channel inhibitory effect and medicinal compositions, in particular, calcium release-dependent calcium channel inhibitors containing the above compounds as the active ingredient, (in the formula, each symbol has the following meaning: B: phenylene, a nitrogen-containing, divalent, saturated ring group, or a monocyclic, divalent heteroaromatic ring group which may be substituted with Alk, X: —NR1—CR2R3—, —CR2R3—NR1—, —NR1—SO2—, —SO2—NR1— or —CR4═CR5—, and A: benzene ring which may have one or more substituents; mono-, di- or tricyclic fused heteroaryl which may have one or more substituents; cycloalkyl which may have one or more substituents; a nitrogen-containing, saturated ring group which may have one or more substituents; lower alkenyl which may have one or more substituents; lower alkynyl which may have one or more substituents; or Alk which may have one or more substituents).

摘要翻译： 药物，特别是具有钙释放依赖性钙通道抑制作用的药物组合物，特别是含有上述化合物作为活性成分的钙释放依赖性钙通道抑制剂的下述通式（I）表示的吡唑衍生物， （在该式中，每个符号具有以下含义：B：亚苯基，含氮，二价饱和环基或可被Alk，X：-NR 1取代的单环，二价杂芳族环基团 其中R 1，R 2，R 3，R 3，R 3，R 3， -NR 2 - ， - SO 2 - ， - SO 2 - ， - SO 2 - ， - SO 2 - ， - SO 2 - 可以具有一个或多个取代基的一个 - 二环或三环稠合杂芳基，其可以具有一个或多个 取代基;可具有一个或多个取代基的环烷基;可具有一个或多个取代基的含氮饱和环基团 ents 可以具有一个或多个取代基的低级烯基; 可以具有一个或多个取代基的低级炔基; 或Alk，其可以具有一个或多个取代基）。