公开(公告)号：US5338855A

公开(公告)日：1994-08-16

申请号：US997210

申请日：1992-12-28

申请人： Takao Yoshioka ,  Takahide Nishi ,  Tsutomu Kanai ,  Yuichi Aizawa ,  Kunio Wada ,  Takashi Fujita ,  Hiroyoshi Horikoshi

发明人： Takao Yoshioka ,  Takahide Nishi ,  Tsutomu Kanai ,  Yuichi Aizawa ,  Kunio Wada ,  Takashi Fujita ,  Hiroyoshi Horikoshi

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  C07D277/20 ,  C07D277/34 ,  A01K31/425

CPC分类号： A61K31/425 ,  C07D277/34

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## (wherein: R.sup.1 is alkyl; R.sup.2 and R.sup.3 are each alkyl or alkoxy, or R.sup.2 and R.sup.3 together form an optionally substituted benzene ring and, when R.sup.2 and R.sup.3 together form said benzene ring, R.sup.1 is hydrogen, halogen or alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 both represent hydrogen, or together represent a single carbon-carbon bond; W is a single bond or alkylene; and Z is a hydrogen atom or a cation) have valuable therapeutic and prophylactic activities, including anti-diabetic activities.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中R 1为烷基; R 2和R 3各自为烷基或烷氧基，或R 2和R 3一起形成任选取代的苯环，并且当R 2和R 3一起形成所述苯 环，R 1为氢，卤素或烷基; R 4和R 5均为氢，或一起代表单个碳 - 碳键; W为单键或亚烷基; Z为氢原子或阳离子）具有有价值的治疗和预防 活动，包括抗糖尿病活动。

公开(公告)号：US4933355A

公开(公告)日：1990-06-12

申请号：US337366

申请日：1989-04-13

申请人： Takao Yoshioka ,  Takashi Fujita ,  Yuichi Aizawa ,  Tsutomu Kanai ,  Hiroyoshi Horikoshi

发明人： Takao Yoshioka ,  Takashi Fujita ,  Yuichi Aizawa ,  Tsutomu Kanai ,  Hiroyoshi Horikoshi

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D277/38 ,  C07D277/42

CPC分类号： C07D277/20

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## in which: R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, alkyl, aliphatic hydrocarbon groups having one or two carbon-carbon double or treble bonds, cycloalkyl, aryl, substituted aryl, aralkyl, substituted aralkyl, alkanoyl, alkenyol, cycloalkylcarbonyol, arylcarbonyl, substituted arylcarbonyl, arylalkanoyl, substituted arylalkanoyl, arylalkenoyl, substituted arylalkenoyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, substituted aralkyloxycarbonyl, optionally substituted carbamoyl or thiocarbamoyol, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, arylsulfonyl, substituted arylsulfonyl, alkylthio, arylthio and substituted arylthio, or R.sup.1 and R.sup.2, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a nitrogen-containing heterocyclic group; one of R.sup.a and R.sup.b is hydrogen, alkyl or halogen, and the other of R.sup.a and R.sup.b is a group of formula (II): ##STR2## R.sup.4 is hydrogen, carboxy, protected carboxy or optionally substituted carbamoyl; R.sup.5 is hydrogen, or carboxyalkyl or protected carboxyalkyl in which the alkyl part is C.sub.1 -C.sub.6 ; n=0, 1 or 2; X is oxygen or sulfur; are useful in the treatment of the complications attendant upon diabetes and may be prepared by condensation of a thiazolidine or rhodanine compound with a compound corresponding to the remainder of the molecule of the compound of formula (I).

公开(公告)号：US5143930A

公开(公告)日：1992-09-01

申请号：US645108

申请日：1991-01-24

申请人： Takao Yoshioka ,  Takashi Fujita ,  Tsutomu Kanai ,  Kanichi Nakamura ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunihiro Sasahara ,  Takeshi Kinoshita

发明人： Takao Yoshioka ,  Takashi Fujita ,  Tsutomu Kanai ,  Kanichi Nakamura ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunihiro Sasahara ,  Takeshi Kinoshita

IPC分类号： C07D277/34

CPC分类号： C07D277/34 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## in which: A is a group of formula (II) or (III): ##STR2## W is methylene, carbonyl or >C.dbd.N--OV, where V is hydrogen, sulfo, acyl or alkyl; U is methylene, or W is absent and U is a carbon-carbon double bond between A and --CR.sup.1 (OH)--; R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are each hydrogen or alkyl; Y.sup.1 and Y.sup.2 are each hydrogen or a hydroxy-protecting group; and n is 1, 2 or 3 and salts thereof have anti-diabetic activity in mammals. Methods of preparing them are also provided.

公开(公告)号：US5972959A

公开(公告)日：1999-10-26

申请号：US63609

申请日：1998-04-21

申请人： Hiroaki Yanagisawa ,  Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Kunio Wada ,  Minoru Oguchi ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi

发明人： Hiroaki Yanagisawa ,  Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Kunio Wada ,  Minoru Oguchi ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi

IPC分类号： C07D215/50 ,  A61K31/15 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61P3/00 ,  C07C251/54 ,  C07D233/58 ,  C07D263/44 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D277/34 ,  C07D417/12 ,  A61K31/47 ,  C07D217/00

CPC分类号： C07D263/44 ,  C07D271/07 ,  C07D277/34 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen or alkyl; R.sup.2 is alkylene; R.sup.3 is hydrogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, halogen, nitro group, amino group, monoalkylamino, dialkylamino, aryl, or aralkyl; X is aryl, or aromatic heterocyclic; Y is oxygen, sulfur or a group of formula >N--R.sup.4, in which R.sup.4 is hydrogen, alkyl or acyl; and Z is a group of formula (Za), (Zb), (Zc) or (Zd): ##STR2## and salts thereof can be used to treat or prevent are included those arising from hyperlipidemia, hyperglycemia, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), insulin resistant non-IGT (NGT), non-diagnostic glucose tolerance, insulin resistance, diabetic complications, fatty liver, polycystic ovary syndrome (PCOS) and gestational diabetes mellitus (GDM); in addition the compounds of the present invention have aldose reductase inhibitory activity.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中：R1是氢或烷基; R2是亚烷基; R 3是氢，烷基，烷氧基，烷硫基，卤素，硝基，氨基，一烷基氨基，二烷基氨基，芳基或芳烷基; X是芳基或芳族杂环; Y是氧，硫或式> N-R4的基团，其中R4是氢，烷基或酰基; 和Z是式（Za），（Zb），（Zc）或（Zd）的基团：其盐可用于治疗或预防包括由高脂血症，高血糖症，肥胖症，葡萄糖耐量异常（IGT） ，胰岛素抵抗性非IGT（NGT），非诊断性葡萄糖耐量，胰岛素抵抗，糖尿病并发症，脂肪肝，多囊卵巢综合征（PCOS）和妊娠期糖尿病（GDM）; 此外，本发明的化合物还具有醛糖还原酶抑制活性。

公开(公告)号：US5688823A

公开(公告)日：1997-11-18

申请号：US604702

申请日：1996-02-21

申请人： Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Minoru Oguchi ,  Kunio Wada

发明人： Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Minoru Oguchi ,  Kunio Wada

IPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/41 ,  C07D263/44 ,  C07D271/06 ,  C07D277/34 ,  C07D291/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D419/10 ,  A61K31/42

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D277/34 ,  C07D417/14

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## Z is a group of formula (iii), (iv),: ##STR2## and salts, esters and solvates thereof and pro-drugs therefor are useful for the treatment and/or prophylaxis of a variety of disorders, including one or more of: hyperlipemia, hyperglycemia, obesity, glucose tolerance insufficiency, insulin resistance and diabetic complications.

摘要翻译： （Ⅰ）的化合物：其中Z为式（ⅲ），（ⅳ），（ⅳ）所示的基团，其盐，酯和溶剂合物和 其药物可用于治疗和/或预防各种疾病，包括高脂血症，高血糖症，肥胖，葡萄糖耐量不全，胰岛素抵抗和糖尿病并发症中的一种或多种。

公开(公告)号：US5780490A

公开(公告)日：1998-07-14

申请号：US878219

申请日：1997-06-18

申请人： Hiroaki Yanagisawa ,  Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Kunio Wada ,  Minoru Oguchi ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi

发明人： Hiroaki Yanagisawa ,  Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Kunio Wada ,  Minoru Oguchi ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi

IPC分类号： C07D215/50 ,  A61K31/15 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61P3/00 ,  C07C251/54 ,  C07D233/58 ,  C07D263/44 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D277/34 ,  C07D417/12 ,  C07D277/04

CPC分类号： C07D263/44 ,  C07D271/07 ,  C07D277/34 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen or alkyl; R.sup.2 is alkylene; R.sup.3 is hydrogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, halogen, nitro group, amino group, monoalkylamino, dialkylamino, aryl, or aralkyl; X is aryl, or aromatic heterocyclic; Y is oxygen, sulfur or a group of formula >N--R.sup.4, in which R.sup.4 is hydrogen, alkyl or acyl; and Z is a group of formula (Za), (Zb), (Zc) or (Zd): ##STR2## and salts thereof can be used to treat or prevent are included those arising from hyperlipidemia, hyperglycemia, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), insulin resistant non-IGT (NGT), non-diagnostic glucose tolerance, insulin resistance, diabetic complications, fatty liver, polycystic ovary syndrome (PCOS) and gestational diabetes mellitus (GDM); in addition the compounds of the present invention have aldose reductase inhibitory activity.

摘要翻译： 式（I）的化合物：其中：R 1是氢或烷基; R2是亚烷基; R 3是氢，烷基，烷氧基，烷硫基，卤素，硝基，氨基，一烷基氨基，二烷基氨基，芳基或芳烷基; X是芳基或芳族杂环; Y是氧，硫或式> N-R4的基团，其中R4是氢，烷基或酰基; （Za）（Zb）（Zd）（Zc）（Zd）（Zd），（Zd），（Zd） 可用于治疗或预防包括由高脂血症，高血糖症，肥胖，葡萄糖耐量异常（IGT），胰岛素抵抗性非IGT（NGT），非诊断性葡萄糖耐量，胰岛素抵抗，糖尿病并发症，脂肪肝，多囊性 卵巢综合征（PCOS）和妊娠糖尿病（GDM）; 此外，本发明的化合物还具有醛糖还原酶抑制活性。

公开(公告)号：US5624935A

公开(公告)日：1997-04-29

申请号：US419919

申请日：1995-04-11

申请人： Takashi Fujita ,  Takao Yoshioka ,  Toshihiko Fujiwara ,  Minoru Oguchi ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunio Wada ,  Koichi Fujimoto

发明人： Takashi Fujita ,  Takao Yoshioka ,  Toshihiko Fujiwara ,  Minoru Oguchi ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunio Wada ,  Koichi Fujimoto

IPC分类号： C07D263/44 ,  A61K31/33 ,  A61K31/425 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/36 ,  C07D277/34 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/36 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: X represents an unsubstituted or substituted indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, imidazopyridyl or imidazopyrimidinyl group; Y represents an oxygen or sulfur atom; Z represents a 2,4-dioxothiazolidin-5-ylidenylmethyl, 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl, 2,4-dioxooxazolidin-5-ylmethyl, 3,5-dioxooxadiazolidin-2-ylmethyl or N-hydroxyureidomethyl group; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group or a unsubstituted or substituted amino group; and m is an integer of from 1 to 5] have hypoglycemic and anti-diabetic activities.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中：X表示未取代或取代的吲哚基，二氢吲哚基，氮杂吲哚基，氮杂吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基; Y表示氧或硫原子; Z表示2,4-二氧代噻唑烷-5-亚基甲基，2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2,4-二恶唑烷-5-基甲基，3,5-二氧代恶二唑烷-2-基甲基或N-羟基脲基甲基; R表示氢原子，烷基，烷氧基，卤素原子，羟基，硝基，芳烷基或未取代或取代的氨基; m为1〜5的整数]具有降血糖和抗糖尿病活性。

公开(公告)号：US5578620A

公开(公告)日：1996-11-26

申请号：US410033

申请日：1995-03-23

申请人： Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Minoru Oguchi ,  Kunio Wada

发明人： Takashi Fujita ,  Koichi Fujimoto ,  Takao Yoshioka ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Toshihiko Fujiwara ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Minoru Oguchi ,  Kunio Wada

IPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/41 ,  C07D263/44 ,  C07D271/06 ,  C07D277/34 ,  C07D291/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D419/10 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D277/34 ,  C07D417/14

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## and salts, esters and solyates thereof and pro-drugs therefor are useful for the treatment and/or prophylaxis of a variety of disorders, including one or more of: hyperlipemia, hyperglycemia, obesity, glucose tolerance insufficiency, insulin resistance and diabetic complications.

摘要翻译： 式（I）化合物：其中，其盐，酯和其它物质及其前体药物可用于治疗和/或预防多种疾病，包括以下一种或多种：高脂血症，高血糖症， 肥胖，葡萄糖耐量不全，胰岛素抵抗和糖尿病并发症。

公开(公告)号：US5977365A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US110693

申请日：1998-07-07

申请人： Takashi Fujita ,  Takao Yoshioka ,  Toshihiko Fujiwara ,  Minoru Oguchi ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunio Wada ,  Koichi Fujimoto

发明人： Takashi Fujita ,  Takao Yoshioka ,  Toshihiko Fujiwara ,  Minoru Oguchi ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunio Wada ,  Koichi Fujimoto

IPC分类号： C07D263/44 ,  A61K31/33 ,  A61K31/425 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/36 ,  C07D277/34 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/36 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: X represents an unsubstituted or substituted indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, imidazopyridyl or imidazopyrinidinyl group; Y represents an oxygen or sulfur atom; Z represents a 2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylidenylmethyl, 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl, 2,4-dioxooxazolidin-5-ylmethyl, 3,5-dioxo-oxadiazolidin-2-ylmethyl or N-hydroxyureidom ethyl group; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group or a unsubstituted or substituted amino group; and m is an inzeger of from 1 to 5] have hypoglycemic and anti-diabetic activities.

摘要翻译： 式（I）化合物：[其中：X表示未取代或取代的吲哚基，二氢吲哚基，氮杂吲哚基，氮杂吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并吡啶基; Y表示氧或硫原子; Z表示2,4-二氧代 - 噻唑烷-5-亚基烯基甲基，2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2,4-二恶唑烷-5-基甲基，3,5-二氧代 - 恶二唑烷-2-基甲基或N-羟基脲 乙基; R表示氢原子，烷基，烷氧基，卤素原子，羟基，硝基，芳烷基或未取代或取代的氨基; m为1〜5岁以下的患者]具有降血糖和抗糖尿病活动。

公开(公告)号：US6117893A

公开(公告)日：2000-09-12

申请号：US261645

申请日：1999-03-03

申请人： Takashi Fujita ,  Takao Yoshioka ,  Toshihiko Fujiwara ,  Minoru Oguchi ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunio Wada ,  Koichi Fujimoto

发明人： Takashi Fujita ,  Takao Yoshioka ,  Toshihiko Fujiwara ,  Minoru Oguchi ,  Hiroaki Yanagisawa ,  Hiroyoshi Horikoshi ,  Kunio Wada ,  Koichi Fujimoto

IPC分类号： C07D263/44 ,  A61K31/33 ,  A61K31/425 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/00 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/36 ,  C07D277/34 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/42 ,  A61K31/40 ,  C07D209/14

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/36 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compound of formula (I): ##STR1## [wherein: X represents an unsubstituted or substituted indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, imidazopyridyl or imidazopyrimidinyl group; Y represents an oxygen or sulphur atom; Z represents a 2,4-dioxothiazolidin-5-ylidenylmethyl, 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl, 2,4-dioxooxazolidin-5-ylmethyl, 3,5-dioxooxadiazolidin-2-ylmethyl or N-hydroxyureidomethyl group; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group or a unsubstituted or substituted amino group; and m is an integer of from 1 to 5] have hypoglycemic and anti-diabetic activities.

摘要翻译： 式（I）化合物：[其中：X表示未取代或取代的吲哚基，二氢吲哚基，氮杂吲哚基，氮杂吲哚基，咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基; Y表示氧或硫原子; Z表示2,4-二氧代噻唑烷-5-亚基甲基，2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2,4-二恶唑烷-5-基甲基，3,5-二氧代恶二唑烷-2-基甲基或N-羟基脲基甲基; R表示氢原子，烷基，烷氧基，卤素原子，羟基，硝基，芳烷基或未取代或取代的氨基; m为1〜5的整数]具有降血糖和抗糖尿病活性。