公开(公告)号：US5843948A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US994754

申请日：1997-12-19

申请人： Wolfgang Kehrbach ,  Uwe Schoen ,  Jack A. J. den Hartog ,  Jan H. van Maarseveen ,  Chris G. Kruse ,  Jochen Antel ,  Jan-Hendrik Reinders ,  Dieter Ziegler ,  Gerhard-Wilhelm Bielenberg

发明人： Wolfgang Kehrbach ,  Uwe Schoen ,  Jack A. J. den Hartog ,  Jan H. van Maarseveen ,  Chris G. Kruse ,  Jochen Antel ,  Jan-Hendrik Reinders ,  Dieter Ziegler ,  Gerhard-Wilhelm Bielenberg

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/495 ,  A61P7/02 ,  C07D213/74 ,  C07D213/78 ,  C07D295/14 ,  C07D295/155 ,  C07D295/135 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D295/155 ,  Y02P20/55

摘要： Compounds having fibrinogen receptor-antagonistic activity, of the general formula I ##STR1## in which Z is oxygen or a methylene group, B is a phenyl or pyridyl radical, R.sup.1 is hydrogen or a group forming a biolabile ester, and their physiologically acceptable acid addition salts and physiologically acceptable salts of acids of formula I.

摘要翻译： 具有纤维蛋白原受体拮抗活性的化合物，其中Z为氧或亚甲基的通式I ，B为苯基或吡啶基，R 1为氢或形成不可生物酯的基团及其生理学上可接受的酸 式I的酸的加成盐和生理上可接受的盐。

公开(公告)号：US5914263A

公开(公告)日：1999-06-22

申请号：US899155

申请日：1997-07-23

申请人： Nicolaas Buizer ,  Chris G. Kruse ,  Melle Van Der Laan ,  Georges Langrand ,  Gustaaf J.M. Van Scharrenburg ,  Maria C. Snoek

发明人： Nicolaas Buizer ,  Chris G. Kruse ,  Melle Van Der Laan ,  Georges Langrand ,  Gustaaf J.M. Van Scharrenburg ,  Maria C. Snoek

IPC分类号： C12P41/00 ,  C07D20060101 ,  C07D265/36 ,  C07D291/08 ,  C07D311/04 ,  C07D311/58 ,  C07D311/76 ,  C07D319/16 ,  C07D319/20 ,  C07D327/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D411/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D419/10 ,  C07F7/10 ,  C12N9/14 ,  C12P20060101 ,  C12P17/00 ,  C12P17/06 ,  C12P17/14 ,  C12P17/16 ,  C12P17/18

CPC分类号： C07D265/36 ,  C07D311/04 ,  C07D319/20 ,  C07D327/06 ,  C12P17/06 ,  C12P17/14 ,  C12P41/004 ,  Y02P20/55 ,  Y02P20/582

摘要： The invention relates to an enzymatic process for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer, characterized in that a substantially pure enantiomer of the general formula ##STR1## wherein X is O, S, NH, N--(C.sub.1 -C.sub.4)alkyl or CH.sub.2 ; Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 are each independently hydrogen or substituents selected from halogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 haloalkyl, nitro and cyano;the NO.sub.2 substituent is attached to the bicyclic ring system in the 5- or 7-position; andthe C*-atom has either the R or the S configuration;is prepared from its corresponding alcohol racemate by the following successive reaction steps:(1) stereoselective esterification,(2) separation of the alcohol from the ester produced,(3) hydrolysis of the ester to produce the corresponding alcohol enantiomer, and(4) conversion of the alcohol enantiomer into the starting racemate under basic conditions in order to allow its reuse.The invention also relates to a substantially pure alcohol enantiomer of formula I, to the use of the enantiomer for the preparation of a pharmacologically active piperazine derivative, and to substantially pure enantiomeric intermediates.

摘要翻译： 本发明涉及用于立体选择性制备异双环醇对映体的酶促方法，其特征在于基本上纯的通式为的对映异构体，其中X是O，S，NH，N-（C 1 -C 4）烷基或CH 2; Y1，Y2和Y3各自独立地为氢或选自卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，硝基和氰基的取代基; NO 2取代基连接到5-或7-位的双环体系; 并且C * -atom具有R或S构型; 通过以下连续反应步骤由其相应的醇外消旋物制备：（1）立体选择性酯化，（2）从产生的酯分离醇，（3）酯水解以产生相应的醇对映异构体，和（4） 在碱性条件下将醇对映异构体转化为起始的外消旋体以允许其重复使用。 本发明还涉及式I的基本上纯的醇对映异构体，用于制备药理学活性哌嗪衍生物的对映异构体和基本上纯的对映体中间体。

公开(公告)号：US5463050A

公开(公告)日：1995-10-31

申请号：US17497

申请日：1993-02-12

申请人： Wolter Ten Hoeve ,  Jantje R. G. Thiecke ,  Hans Wynberg ,  Chris G. Kruse

发明人： Wolter Ten Hoeve ,  Jantje R. G. Thiecke ,  Hans Wynberg ,  Chris G. Kruse

IPC分类号： C07D213/74 ,  C07D243/06 ,  C07D243/08 ,  C07D245/02 ,  C07D295/02 ,  C07D295/08 ,  C07D295/12 ,  C07D319/18 ,  C07D333/36

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D243/08 ,  C07D319/18 ,  C07D333/36

摘要： The present invention is concerned with a method for the preparation of a compound of the general formula 2 ##STR1## by reaction of a compound of the formula 3Ar--Y (3)with a compound of the general formula 4 ##STR2## wherein Ar means a (hetero)aryl group, preferably selected from phenyl, naphtyl, furyl, thienyl, pyridyl, bicylic heteroaryl and tricyclic heteroaryl, which (hetero)aryl group is optionally sustituted with one to five non-strongly-electron-withdrawing substituents;M is a metal from the groups I or II of the periodic table;R.sub.12 is an electronegative group; andis 0 or 1.The invention also relates to compounds prepared according to this method and to new substituted aryl(homo)piperazines.

摘要翻译： 本发明涉及通过式3 Ar-Y（3）的化合物与通式4化合物（IMA）的反应制备通式2的化合物（2）的方法 （4）其中Ar表示优选选自苯基，萘基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，双环杂芳基和三环杂芳基的（杂）芳基，该（杂）芳基任选地被一至五个非 - 吸电子取代基; M是周期表第I或II族的金属; R12是电负性基团; 并且为0或1.本发明还涉及根据该方法制备的化合物和新的取代的芳基（同）哌嗪。

公开(公告)号：US5948909A

公开(公告)日：1999-09-07

申请号：US786306

申请日：1997-01-22

申请人： Nicolaas Buizer ,  Chris G. Kruse ,  Klara M. Schenk ,  Belal Shadid

发明人： Nicolaas Buizer ,  Chris G. Kruse ,  Klara M. Schenk ,  Belal Shadid

IPC分类号： C07D317/48 ,  C07C205/22 ,  C07C205/26 ,  C07C205/37 ,  C07C205/43 ,  C07C217/84 ,  C07D265/00 ,  C07D265/36 ,  C07D279/16 ,  C07D303/20 ,  C07D317/62 ,  C07D319/20 ,  C07D327/06 ,  C07D319/14 ,  C07D317/44

CPC分类号： C07D317/62 ,  C07C201/08 ,  C07C201/12 ,  C07C41/16 ,  C07C67/08 ,  C07C67/287 ,  C07D265/36 ,  C07D319/20 ,  C07D327/06 ,  C07F7/1852 ,  Y02P20/55

摘要： The invention relates to a method for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer, characterized in that a substantially pure enantiomer of the general formula ##STR1## is prepared from a compound of the general formula ##STR2## wherein the variable are as defined as in claim 1. The method comprises the following successive reaction steps:(i) reaction with a substantially enantiomerically pure compound of the general formula ##STR3## wherein Z, R.sub.3 and R.sub.4 are defined as in claim 1; (ii) subjection of the compound formed to a deprotection/ring-closure reaction;(iii) optionally deprotection of the hydroxy group of the ring-closed product.The invention further relates to enantiomerically pure intermediates, the preparation of these intermediates and the preparation of a starting compound.

摘要翻译： 本发明涉及立体选择性制备异双环醇对映异构体的方法，其特征在于通式为基本上纯的对映异构体由通式化合物制备，其中该变体如权利要求1中所定义。 方法包括以下连续的反应步骤：（i）与基本上对映异构体纯的通式化合物反应其中Z，R 3和R 4如权利要求1中所定义; （ii）将形成的化合物置于脱保护/闭环反应中; （iii）任选地使闭环产物的羟基脱保护。 本发明还涉及对映体纯的中间体，这些中间体的制备和起始化合物的制备。

公开(公告)号：US5493047A

公开(公告)日：1996-02-20

申请号：US161420

申请日：1993-12-06

申请人： Johannes Brussee ,  Arne Van Der Gen ,  Erwin G. J. C. Warmerdam ,  Chris G. Kruse

发明人： Johannes Brussee ,  Arne Van Der Gen ,  Erwin G. J. C. Warmerdam ,  Chris G. Kruse

IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C253/32 ,  C07C255/14 ,  C07C255/16 ,  C07C255/36 ,  C07C255/38

CPC分类号： C07C253/30 ,  C07B2200/07

摘要： The invention relates to a method of preparing an optically active cyanohydrin carboxylic acid ester from an optically active cyanohydrin of opposite configuration, wherein said starting cyanohydrin is converted with a carboxylic acid in the presence of a dialkyl azodicarboxylate and a triarylphosphine.The invention also relates to a method of preparing an optically active cyanohydrin of opposite configuration by a subsequent solvolysis of the ester obtained under conservation of the configuration.

摘要翻译： 本发明涉及由相对构型的光学活性羟腈制备光学活性羟腈羧酸酯的方法，其中所述起始氰醇在偶氮二羧酸二烷基酯和三芳基膦存在下用羧酸转化。 本发明还涉及一种制备相对构型的光学活性羟考醇的方法，该方法是通过在保持该构型后获得的酯的随后溶剂解作用。

公开(公告)号：US5412119A

公开(公告)日：1995-05-02

申请号：US11547

申请日：1993-02-01

申请人： Johannes Brussee ,  Arne van der Gen ,  Chris G. Kruse

发明人： Johannes Brussee ,  Arne van der Gen ,  Chris G. Kruse

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07C213/00 ,  C07C215/04 ,  C07C215/24 ,  C07C215/34 ,  C07C217/08 ,  C07C217/70 ,  C07C233/36 ,  C07C253/30 ,  C07C255/26 ,  C07C311/05 ,  C07C317/28 ,  C07C323/25 ,  C07F7/18 ,  C07D315/00 ,  C07C215/00

CPC分类号： C07C217/70 ,  C07C213/00 ,  C07C215/24 ,  C07C215/34 ,  C07C217/08 ,  C07F7/184 ,  C07F7/1852 ,  C07F7/1892 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention is concerned with the preparation of N-substituted vicinal aminoalcohol derivatives from the corresponding hydroxyl-protected cyanohydrin derivatives by successive partial reduction, transimination using a primary amine, reduction of the resulting imine and optional removal of the hydroxyl-protecting group. The products are obtained either as a racemate or in an optically pure form, depending upon the stereochemical composition of the starting cyanohydrin derivatives.The present invention is also concerned with certain new enantiomerically pure hydroxyl-protected vicinal aminoalcohols.

摘要翻译： 本发明涉及通过连续部分还原，使用伯胺进行转移，还原所得亚胺和任选除去羟基保护基，由相应的羟基保护的氰醇衍生物制备N-取代的连位氨基醇衍生物。 取决于起始羟腈衍生物的立体化学组成，产物以外消旋体或光学纯的形式获得。 本发明还涉及某些新的对映异构体纯的羟基保护的邻氨基醇。