公开(公告)号：US20080319204A1

公开(公告)日：2008-12-25

申请号：US12120959

申请日：2008-05-15

申请人： Yanzhong Wu ,  Karen Sutherland ,  John Leo Considine ,  Bogdan Kazimierz Wilk ,  Pierre Giguere ,  Michael MacEwan ,  Archana Sharma ,  Alexander Gontcharov

发明人： Yanzhong Wu ,  Karen Sutherland ,  John Leo Considine ,  Bogdan Kazimierz Wilk ,  Pierre Giguere ,  Michael MacEwan ,  Archana Sharma ,  Alexander Gontcharov

IPC分类号： C07D209/96

CPC分类号： C07D209/96 ,  C07D403/04

摘要： Processes for preparing substituted oxindole-2-ones, and specifically the following, are described, wherein R1-R4, R6, and n are defined herein. The processes include reacting a first alkali metal hydroxide, a tetraalkyl ammonium salt, a benzonitrile, and R6X or XCH2(CH2)nX′, wherein R6 is C1 to C6 alkyl, substituted C1 to C6 alkyl, C3 to C8 cycloalkyl, substituted C3 to C8 cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, or substituted heterocyclic, X and X′ are, independently, leaving groups, and n is 1 to 5; (ii) reacting the product of step (i) with a second alkali metal hydroxide at a temperature of at least about 60° C.; (iii) reacting the product of step (ii) with an alkali alkoxide at a temperature of at least about 140° C. to form an oxindol-2-one; (iv) brominating the oxindol-2-one; and (v) coupling the brominated oxindol-2-one with a coupling reagent.

摘要翻译： 描述了制备取代羟吲哚-2-酮的方法，具体如下，其中R1-R4，R6和n如本文所定义。 所述方法包括使第一碱金属氢氧化物，四烷基铵盐，苄腈和R6X或XCH2（CH2）nX'反应，其中R6为C1至C6烷基，取代的C1至C6烷基，C3至C8环烷基，取代C3至 C8环烷基，芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基，杂环或取代的杂环，X和X'独立地为离去基团，n为1至5; （ii）使步骤（i）的产物与至少约60℃的温度下的第二碱金属氢氧化物反应; （iii）使步骤（ii）的产物与碱金属醇盐在至少约140℃的温度下反应，形成羟吲哚-2-酮; （iv）溴化羟吲哚-2-酮; 和（v）将溴代羟吲哚-2-酮与偶联剂偶联。

公开(公告)号：US5760220A

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US657490

申请日：1996-06-04

申请人： Pierre Giguere ,  Silvio Iera ,  Michel Bernatchez ,  Giuseppe Barreca ,  Graziano Castaldi ,  Vincenzo Cannata

发明人： Pierre Giguere ,  Silvio Iera ,  Michel Bernatchez ,  Giuseppe Barreca ,  Graziano Castaldi ,  Vincenzo Cannata

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D257/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  Y02P20/55

摘要： A process is described for preparing a compound of the formula I: ##STR1## or a salt thereof; wherein X is a protecting group and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 are each independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 perfluoroalkyl, R.sub.5 is hydrogen or when n is 1 R.sub.5 taken together with R.sub.3 comprises a double bond; m is 1, 2 or 3; n is 0 or 1, and p is 0, 1 or 2.

摘要翻译： 描述了制备式I化合物或其盐的方法： 其中X是保护基，R 1，R 2，R 3和R 4各自独立地是氢，C 1-6烷基或C 1-6全氟烷基，R 5是氢或当n是1时，R 5与R 3一起包括双键; m为1,2或3; n为0或1，p为0,1或2。

公开(公告)号：US5977372A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US032129

申请日：1998-02-27

申请人： Pierre Giguere ,  Silvio Iera ,  Michel Bernatchez

发明人： Pierre Giguere ,  Silvio Iera ,  Michel Bernatchez

IPC分类号： B01J31/16 ,  C07B61/00 ,  C07D257/04 ,  C07D471/04 ,  C07F3/02 ,  C07F3/06 ,  C07F7/22

CPC分类号： C07D471/04 ,  Y02P20/55

摘要： This application discloses a process for producing 8-[2'-(2(1)-tert-butyl-2H-tetrazol-5-yl) -biphenyl-4-yl-methyl]-2,4-dimethyl-5,8-dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one (or such a compound wherein a benzyl or p-methoxybenzyl group is present in place of the tert-butyl group) or a salt thereof, said process characterized in(B) transmetallizing bromo[2-[2-(tert-butyl)-2H-tetrazol-5-yl]phenyl]magnesium Grignard reagent with zinc chloride or bromide; and(C) reacting the transmetallized product with 8-[(4-bromophenyl)-methyl]5,8-dihydro-2,4-dimethyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(6H-one in the presence of a palladium catalyst to yield the product;wherein throughout the process a benzyl or p-methoxybenzyl group may be present in place of the tert-butyl group.

摘要翻译： 本申请公开了一种制备8- [2' - （2（1） - 叔丁基-2H-四唑-5-基） - 联苯-4-基 - 甲基] -2,4-二甲基-5,8 - 二氢-6H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮（或其中存在苄基或对甲氧基苄基代替叔丁基的化合物）或其盐，所述方法表征 在（B）中将溴[2- [2-（叔丁基）-2H-四唑-5-基]苯基]镁格氏试剂与氯化锌或溴化物金属化; 和（C）使转化金属化的产物与8 - [（4-溴苯基） - 甲基] 5,8-二氢-2,4-二甲基 - 吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（6H） 的钯催化剂以产生产物;其中在整个方法中可以存在苄基或对甲氧基苄基代替叔丁基。