公开(公告)号：US10190111B2

公开(公告)日：2019-01-29

申请号：US15435086

申请日：2017-02-16

申请人： Portola Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Uma Sinha ,  Genmin Lu ,  Pamela B. Conley

IPC分类号： C07K14/745 ,  C12N9/64 ,  A61K38/48 ,  A61K47/60 ,  A61K39/00

摘要： The present invention relates antidotes to anticoagulants targeting factor Xa. The antidotes are factor X and factor Xa protein derivatives that bind to the factor Xa inhibitors thereby substantially neutralizing them but do not assemble into the prothrombinase complex. The derivatives describe herein lack or have reduced intrinsic coagulant activity. Disclosed herein are methods of reversing anticoagulation, stopping or preventing bleeding in a patient that is currently undergoing anticoagulant therapy with a factor Xa inhibitor.

公开(公告)号：US09868729B2

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：US14561821

申请日：2014-12-05

申请人： PORTOLA PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Shawn M. Bauer ,  Anjali Pandey

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D239/48 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

摘要： Provided are methods of treating inflammatory disorders, autoimmune disorders, or a hematological malignancies using compounds of formula I and pharmaceutically acceptable tautomers, salts, or stereoisomers thereof. Such disorders and conditions include leukemia and Non Hodgkin's Lymphoma.

公开(公告)号：US20140323418A1

公开(公告)日：2014-10-30

申请号：US14360203

申请日：2012-11-23

申请人： PORTOLA PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Zhaozhong J. Jia ,  Brian Kane ,  Qing Xu ,  Shawn M. Bauer ,  Yonghong Song ,  Anjali Pandey ,  Ryan Dick

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D403/14 ,  C07H15/26 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D495/04 ,  C07D471/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07H15/26 ,  C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07H13/12

摘要： Provided are pyrimidine compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

摘要翻译： 提供用于抑制Syk激酶的嘧啶化合物，用于制备此类化合物的中间体，其制备方法，其药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及至少部分由Syk激酶活性介导的病症的治疗方法。

公开(公告)号：US20140221405A1

公开(公告)日：2014-08-07

申请号：US13956251

申请日：2013-07-31

申请人： Portola Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Robert M. Scarborough ,  Hans-Michael Jantzen ,  Wolin Huang ,  David M. Sedlock ,  Charles K. Marlowe ,  Kim A. Kane-MaGuire

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D209/48 ,  C07D239/22 ,  C07D239/48 ,  C07D239/50 ,  C07D239/96 ,  C07D333/34 ,  C07D333/62 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D521/00

摘要： Novel compounds of formulae (I) to (VII), which more particularly include sulfonylurea derivatives, sulfonylthiourea derivatives, sulfonylguanidine derivatives, sulfonylcyanoguanidine derivatives, thioacylsulfonamide derivatives, and acylfulfonamide derivatives which are effective platelet ADF receptor inhibitors. These derivatives may be used in various pharmaceutical compositions, and are particularly effective for the prevention and/or treatment of cardiovascular diseases, particularly those diseases related to thrombosis. The invention also relates to a method for preventing or treating thrombosis in a mammal comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound of formulae (I) to (VIII), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 式（I）至（VII）的新型化合物，其更具体地包括作为有效的血小板ADF受体抑制剂的磺酰脲衍生物，磺酰基硫脲衍生物，磺酰基胍衍生物，磺酰氰基胍衍生物，硫代酰基磺酰胺衍生物和酰基呋喃酰胺衍生物。 这些衍生物可用于各种药物组合物中，并且对于预防和/或治疗心血管疾病，特别是与血栓形成有关的疾病特别有效。 本发明还涉及一种用于预防或治疗哺乳动物血栓形成的方法，包括施用治疗有效量的式（I）至（VIII）化合物或其药学上可接受的盐的步骤。

公开(公告)号：US20140113931A1

公开(公告)日：2014-04-24

申请号：US13841867

申请日：2013-03-15

申请人： Portola Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Yonghong Song ,  Qing Xu ,  Arvinder Sran ,  Shawn M. Bauer ,  Zhaozhong J. Jia ,  Brian Kane ,  Anjali Pandey

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： Provided are picolinamide compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibiting Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

摘要翻译： 提供了用于抑制Syk激酶的吡啶酰胺化合物，用于制备这种化合物的中间体，其制备方法，其药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及用于至少部分地通过Syk激酶活性介导的病症的治疗方法。

公开(公告)号：US20130237493A1

公开(公告)日：2013-09-12

申请号：US13823714

申请日：2011-09-30

申请人： Uma Sinha ,  Anjali Pandey

发明人： Uma Sinha ,  Anjali Pandey

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/7076

CPC分类号： A61K31/7076 ,  A61K31/506 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention is directed to pharmaceutical compositions and methods of using combination therapies containing 4-(cyclopropylamino)-2-(4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and fludarabine for the treatment of cell proliferative disorders, such as undesired acute myeloid leukemia (AML), chronic lymphocytic leukemia (CLL), non-Hodgkin lymphoma (NHL), including diffuse large B cell lymphoma (DLBCL); mantle cell lymphoma, acute lymphocytic leukemia (ALL), follicular lymphoma, Burkitt's lymphoma, small Lymphocytic Lymphoma (SLL) and multiple myeloma.

摘要翻译： 本发明涉及使用含有4-（环丙基氨基）-2-（4-（4-（乙基磺酰基）哌嗪-1-基）苯基氨基）嘧啶-5-甲酰胺或其药学上可接受的组合疗法的药物组合物和方法 其盐和氟​​达拉滨用于治疗细胞增殖性疾病，例如不期望的急性骨髓性白血病（AML），慢性淋巴细胞白血病（CLL），非霍奇金淋巴瘤（NHL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）; 套细胞淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病（ALL），滤泡淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和多发性骨髓瘤。

公开(公告)号：US20130211094A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13757483

申请日：2013-02-01

申请人： Millennium Pharmaceuticals, Inc. ,  Portola Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Anjali Pandey ,  Emilia P.T. Leitao ,  Jose Rato ,  Zhiguo Jake Song

IPC分类号： C07D213/75

CPC分类号： C07D213/75

摘要： Described herein are novel methods of preparing a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the method is for preparing betrixaban or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are compositions comprising substantially pure betrixaban free base or salt thereof.

摘要翻译： 本文描述了制备式II化合物或其药学上可接受的盐的新方法。 在一些实施方案中，该方法用于制备betrixaban或其药学上可接受的盐。 还描述了包含基本上纯的双倍他卡巴游离碱或其盐的组合物。

公开(公告)号：US08455441B2

公开(公告)日：2013-06-04

申请号：US13414499

申请日：2012-03-07

申请人： Genmin Lu ,  David R. Phillips ,  Patrick Andre ,  Uma Sinha

发明人： Genmin Lu ,  David R. Phillips ,  Patrick Andre ,  Uma Sinha

IPC分类号： A61K39/00

CPC分类号： A61K38/4846 ,  A61K38/00 ,  A61K38/4826 ,  A61K38/4833 ,  A61K38/4853 ,  A61K39/00 ,  A61K47/60 ,  C07K14/435 ,  C12N9/6432 ,  C12Y304/21006

摘要： The present invention relates antidotes to anticoagulants targeting factor Xa. The antidotes are factor Xa protein derivatives that bind to the factor Xa inhibitors thereby substantially neutralizing them but do not assemble into the prothrombinase complex. The derivatives describe herein lack or have reduced intrinsic coagulant activity. Disclosed herein are methods of stopping or preventing bleeding in a patient that is currently undergoing anticoagulant therapy with a factor Xa inhibitor.

摘要翻译： 本发明涉及靶向因子Xa的抗凝剂的解毒剂。 解毒剂是与因子Xa抑制剂结合的因子Xa蛋白衍生物，从而基本上中和它们，但不组装到凝血酶原酶复合物中。 本文所述的衍生物缺乏或具有降低的内在凝结剂活性。 本文公开了在目前正在进行使用因子Xa抑制剂进行抗凝治疗的患者中停止或预防出血的方法。

公开(公告)号：US08455439B2

公开(公告)日：2013-06-04

申请号：US12616735

申请日：2009-11-11

申请人： Genmin Lu ,  Uma Sinha

发明人： Genmin Lu ,  Uma Sinha

IPC分类号： A61K38/57 ,  A61K35/14 ,  C07K14/745 ,  C07K14/81

CPC分类号： A61K38/36 ,  A61K35/16 ,  A61K38/16 ,  A61K38/37 ,  A61K38/482 ,  A61K38/4826 ,  A61K38/4833 ,  A61K38/4846 ,  A61K38/4853 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to antidotes of anticoagulants targeting factor Xa which antidotes are used in combination with blood coagulating agents or other heparin antidotes to prevent or reduce bleeding in a subject. The antidotes described herein have reduced or no intrinsic coagulant activity. Disclosed herein are methods of stopping or preventing bleeding in a patient that is or will be undergoing anticoagulant therapy with a factor Xa inhibitor.

摘要翻译： 本发明涉及抗凝剂靶向因子Xa的解毒剂，该解毒剂与凝血剂或其他肝素解毒剂组合使用以预防或减少受试者的出血。 本文所述的解毒剂具有降低或没有固有的凝结剂活性。 本文公开的是在患者中停止或预防出血的方法，该患者将使用因子Xa抑制剂进行或将要进行抗凝治疗。

公开(公告)号：US20130131040A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：US13684462

申请日：2012-11-23

申请人： Portola Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Yonghong Song ,  Qing Xu ,  Zhaozhong J. Jia ,  Brian Kane ,  Shawn M. Bauer ,  Anjali Pandey

IPC分类号： C07D241/28 ,  C07D403/12 ,  C07D495/04 ,  C07D413/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/12 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D241/28 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： Provided are pyrazine compounds for inhibiting of Syk kinase, intermediates used in making such compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, methods for inhibition Syk kinase activity, and methods for treating conditions mediated at least in part by Syk kinase activity.

摘要翻译： 提供用于抑制Syk激酶的吡嗪化合物，用于制备这种化合物的中间体，其制备方法，其药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，以及至少部分地通过Syk激酶活性介导的病症的治疗方法。