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公开(公告)号:US20170087205A1
公开(公告)日:2017-03-30
申请号:US15347870
申请日:2016-11-10
发明人: Carl Spana , John H. Dodd , Trevor Hallam
CPC分类号: A61K38/10 , A61K9/0019 , A61K38/2242 , C07K14/582 , G01N33/6893 , G01N2333/58 , G01N2800/32 , G01N2800/52
摘要: Use and methods of use of natriuretic peptide mimetics which bind to and activate natriuretic peptide receptor A in patients with a defect, condition, syndrome, disease or mutation resulting in a functional active ANP99-126 deficiency, for treatment or prophylaxis of cardiovascular disease, including but not limited to hypertension, acute coronary syndrome, cardiomyopathy, cardiac remodeling, left-ventricular hypertrophy, congestive heart failure, heart failure, high blood pressure and coronary artery disease, including use of mimetics with a plurality of amino acid residues and at least one amino acid surrogate of formula I: where R, R′, Q, Y, W, Z, J, x and n are as defined in the specification.
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公开(公告)号:US20060030004A1
公开(公告)日:2006-02-09
申请号:US11234424
申请日:2005-09-23
申请人: J. Seilhamer , John Lewicki , Robert Scarborough , J. Porter
发明人: J. Seilhamer , John Lewicki , Robert Scarborough , J. Porter
CPC分类号: C12P21/02 , A61K38/00 , C07K14/58 , C07K14/582 , C07K16/241 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , G01N33/74
摘要: Peptides comprising the effective portion of human brain natriuretic peptide are provided in pharmaceutical compositions and methods to effect vasodilation and/or natriuresis.
摘要翻译: 包含人脑钠肽的有效部分的肽在药物组合物和方法中提供以实现血管舒张和/或利尿。
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公开(公告)号:US20040002458A1
公开(公告)日:2004-01-01
申请号:US10402021
申请日:2003-03-27
IPC分类号: A61K038/17 , A61K038/10 , C07K014/17 , C07K007/08
CPC分类号: C12P21/02 , A61K38/00 , C07K14/58 , C07K14/582 , C07K16/241 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , G01N33/74
摘要: The cDNA sequence encoding porcine brain natriuretic peptide and related genes encoding canine and human peptides with natriuretic activity are disclosed. The gene is shown to make accessible the DNAs encoding analogous natriuretic peptides in other vertebrate species. The genes encoding these NPs can be used to effect modifications of the sequence to produce alternate forms of the NPs and to provide practical amounts of these proteins. The NPs of the invention can also be synthesized chemically. The invention peptides have the formula: 1 R1-Cys-Phe-Gly-Arg-nullArg/null-nullLeu/null-Asp-Arg- nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLysnullnullnullnullMet nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull(1) nullnullnullIle-nullGly/null-Ser-nullLeu/null-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R-2 nullnullnullnullnullnullnullnullSernullnullnullnullnullnullnullnullSer wherein R1 is selected from the group consisting of: 2 nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull(H); nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullGly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullSer-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullHis/null-nullLys/ -Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullLys-nullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullPro-Lys-nullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ Ser-Pro-Lys-nullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly or a 10- to 109-amino acid sequence shown as the native upstream sequence for porcine, canine or human BNP in FIG. 8, or a composite thereof; R2 is (OH), NH2, or NRnullRnull wherein Rnull and Rnull are independently lower alkyl (1-4C) or is 3 Asn/ Lys Asn/ -Val Lys Asn/ -Val-Leu Lys Asn/ -Val-Leu-Arg Lys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ LysnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ - Tyr/ LysnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLysnullnullnullnullHis or the amides (NH2 or NRnullRnull) thereof, with the proviso that if formula (1) is 4 R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg- nullnullnullIle-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2 and R is AspnullSernullGlynull, R2 cannot be AsnnullValnullLeunullArgnullArgnullTyr. The peptides of the invention can be formulated into pharmaceutical compositions and used to treat conditions associated with high extracellular fluid levels, especially congestive heart failure.
摘要翻译: 公开了编码猪脑利钠肽的cDNA序列和编码具有利尿钠活性的犬和人肽的相关基因。 该基因显示可使得其他脊椎动物物种中编码类似利尿钠肽的DNA可见。 编码这些NP的基因可用于影响序列的修饰以产生NP的替代形式并提供实际量的这些蛋白质。 本发明的NP也可以化学合成。 本发明的肽具有下式:其中R 1选自由以下组成的组:或图10中所示为猪,犬或人BNP的天然上游序列的10至109个氨基酸序列。 8,或其复合物; R 2为(OH),NH 2或NR'R“,其中R'和R”独立地为低级烷基(1-4C)或为其或酰胺(NH 2或NR'R“),与 条件是如果式(1)是且R是Asp-Ser-Gly-,R 2不能是Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr。 本发明的肽可以配制成药物组合物并用于治疗与高细胞外液体水平相关的病症,特别是充血性心力衰竭。
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公开(公告)号:US06586396B1
公开(公告)日:2003-07-01
申请号:US09287892
申请日:1999-04-07
IPC分类号: A61K3822
CPC分类号: C12P21/02 , A61K38/00 , C07K14/58 , C07K14/582 , C07K16/241 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , G01N33/74
摘要: The cDNA sequence encoding porcine brain natriuretic peptide and related genes encoding canine and human peptides with natriuretic activity are disclosed. The gene is shown to make accessible the DNAs encoding analogous natriuretic peptides in other vertebrate species. The genes encoding these NPs can be used to effect modifications of the sequence to produce alternate forms of the NPs and to provide practical amounts of these proteins. The NPs of the invention can also be synthesized chemically. The invention peptides have the formula: R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-/-Leu/-Asp-Arg- (1) Lys Met Ile-Gly/-Ser-Leu/-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2 Ser Ser wherein R1 is selected from the group consisting of: (H); Gly-; Ser-Gly-; Asp/ Lys/ -Ser-Gly-; Gly Arg/ Asp/ His/ - Lys/ -Ser-Gly-; Gln Gly Arg/ Asp/ Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-; Val Gln Gly Arg/ Asp/ Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-; Met Val Gln Gly Arg/ Asp/ Lys- Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-; Met Val Gln Gly Arg/ Asp/ Pro-Lys- Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-; Met Val Gln Gly Arg/ Asp/ Ser-Pro-Lys- Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-; Met Val Gln Gly or a 10- to 109-amino acid sequence shown as the native upstream sequence for porcine, canine or human BNP in FIG. 8, or a composite thereof; R2 is (OH), NH2, or NR′R″ wherein R′ and R″ are independently lower alkyl (1-4C) or is Asn/ Lys Asn/ -Val Lys Asn/ -Val-Leu Lys Asn/ -Val-Leu-Arg Lys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ Lys Lys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ - Tyr/ Lys Lys His or the amides (NH2 or NR′R″) thereof, with the proviso that if formula (1) is R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg- Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2 and R1 is Asp-Ser-Gly-, R2 cannot be Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr. The peptides of the invention can be formulated into pharmaceutical compositions and used to treat conditions associated with high extracellular fluid levels, especially congestive heart failure.
摘要翻译: 公开了编码猪脑利钠肽的cDNA序列和编码具有利尿钠活性的犬和人肽的相关基因。 该基因显示可使得其他脊椎动物物种中编码类似利尿钠肽的DNA可见。 编码这些NP的基因可用于影响序列的修饰以产生NP的替代形式并提供实际量的这些蛋白质。 本发明的NP也可以化学合成。 本发明的肽具有下式:其中R 1选自由图中的猪,犬或人BNP的天然上游序列显示的10-或109-氨基酸序列。 8或其复合物; R 2为(OH),NH 2或NR'R“,其中R'和R”独立地为低级烷基(1-4C)或R 1为Asp-Ser-Gly-,R 2不能 是Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr。本发明的肽可以配制成药物组合物并用于治疗与高细胞外液体水平,特别是充血性心力衰竭相关的病症。
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公开(公告)号:US20130274207A9
公开(公告)日:2013-10-17
申请号:US13653508
申请日:2012-10-17
CPC分类号: A61K38/12 , A61B17/3468 , A61B17/3478 , A61B18/082 , A61B18/1477 , A61B18/1492 , A61B2017/00247 , A61B2018/00404 , A61B2018/00577 , A61B2018/1495 , A61K38/2242 , A61M25/0069 , A61M25/065 , A61M2025/0042 , A61N1/0587 , A61N5/1027 , A61N2001/0585 , A61N2005/0612 , A61N2005/063 , C07K14/582
摘要: Use of constructs which bind to one or more natriuretic peptide receptors and include a plurality of amino acid residues and at least one amino acid surrogate of formula I: where R, R′, Q, Y, W, Z, J, x and n are as defined in the specification, and optionally at least one prosthetic group, for the prophylaxis or treatment of airway diseases, including but not limited to inflammation-related airway diseases, acute asthma or COPD, methods of prophylaxis and treatment of airway diseases and pharmaceutical compositions and formulations for the prophylaxis or treatment of airway diseases.
摘要翻译: 使用结合一种或多种利尿钠肽受体并包括多个氨基酸残基和至少一个式I的氨基酸替代物的构建体:其中R,R',Q,Y,W,Z,J,x和n 包括但不限于炎症相关的气道疾病,急性哮喘或COPD,预防和治疗气道疾病的方法以及药物的方法,如说明书中所定义的,以及任选的至少一个假体组,用于预防或治疗气道疾病 用于预防或治疗气道疾病的组合物和制剂。
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公开(公告)号:US20060160150A1
公开(公告)日:2006-07-20
申请号:US11390404
申请日:2006-03-27
申请人: J. Seilhamer , John Lewicki , Robert Scarborough , J. Porter
发明人: J. Seilhamer , John Lewicki , Robert Scarborough , J. Porter
IPC分类号: G01N33/567 , C07K16/18 , C07K16/46
CPC分类号: C12P21/02 , A61K38/00 , C07K14/58 , C07K14/582 , C07K16/241 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , G01N33/74
摘要: Immunoassays for the biological precursor of human brain natriuretic peptide are described.
摘要翻译: 描述了人脑利钠肽的生物前体的免疫测定。
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公开(公告)号:US5948761A
公开(公告)日:1999-09-07
申请号:US850910
申请日:1997-05-05
IPC分类号: C12N15/09 , A61K38/00 , A61K38/22 , A61P9/08 , A61P9/12 , C07K7/08 , C07K14/00 , C07K14/575 , C07K14/58 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/16 , C12P21/02 , C12R1/19 , C12N15/85
CPC分类号: C12P21/02 , C07K14/58 , C07K14/582 , C07K16/241 , C07K16/2803 , G01N33/74 , A61K38/00 , C07K2317/622
摘要: Peptides of the formula R.sup.1 -Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R.sup.2wherein R.sup.1 is selected from the group consisting of:(H);Gly-;Ser-Gly-;Lys-Ser-Gly-;His-Lys-Ser-Gly-;Met-His-Lys-Ser-Gly-;Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-;Lys-Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-;Pro-Lys-Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-;Ser-Pro-Lys-Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-;or is the amino acid sequence of the dog prepro sequence upstream of position 100 shown in FIG. 8 herein or a C-terminal portion thereof;R.sup.2 is (OH), NH.sub.2, or NR.sub.2 wherein each R is independently H or lower alkyl (1-4C) or isAsn;Asn-Val;Asn-Val-Leu;Asn-Val-Leu-Arg;Asn-Val-Leu-Arg-Lys;Asn-Val-Leu-Arg-Lys-Tyr;or the amides thereof are useful in treating conditions characterized by high levels of extracellular fluid.
摘要翻译: 式R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2的肽,其中R1选自 : (H); 甘氨酸 Ser-Gly-; Lys-Ser-Gly-; His-Lys-Ser-Gly-; Met-His-Lys-Ser-Gly-; Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-; Lys-Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-; Pro-Lys-Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-; Ser-Pro-Lys-Thr-Met-His-Lys-Ser-Gly-; 或者是图1所示位置100上游的狗前原序列的氨基酸序列。 8或其C末端部分; R2是(OH),NH2或NR2,其中每个R独立地是H或低级烷基(1-4C)或是Asn; 阿斯瓦尔 Asn-Val-Leu; Asn-Val-Leu-Arg; Asn-Val-Leu-Arg-Lys; Asn-Val-Leu-Arg-Lys-Tyr; 或其酰胺可用于治疗以高水平的细胞外液为特征的病症。
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公开(公告)号:US4824937A
公开(公告)日:1989-04-25
申请号:US50208
申请日:1987-05-14
申请人: Romano Deghenghi , Hans U. Immer
发明人: Romano Deghenghi , Hans U. Immer
CPC分类号: C07K14/582 , A61K38/00
摘要: Synthetic natriuretic peptides (SNP) composed of 23 amino acid residues of which residues 2-23 have the natural L-configuration while the amino-terminal residue is derived from an unnatural amino acid having the D-configuration. The compounds possess diuretic, natriuretic, vasorelaxant, smooth muscle relaxant, hypotensive, and anti-hypertensive activities, and a process for their preparation is also disclosed, together with pharmaceutical preparations thereof and with their use in the practice of medicine. Salts of said synthetic natriuretic peptides with pharmaceutically acceptable acids are also disclosed.
摘要翻译: 由23个氨基酸残基组成的合成利钠肽(SNP),其中残基2-23具有天然的L-构型,而氨基末端残基源自具有D-构型的非天然氨基酸。 该化合物具有利尿,利尿钠,血管舒张,平滑肌松弛剂,降血压和抗高血压活性,并且还公开了其制备方法及其药物制剂及其在药物实践中的用途。 还公开了所述合成利钠肽与药学上可接受的酸的盐。
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公开(公告)号:US4618600A
公开(公告)日:1986-10-21
申请号:US602117
申请日:1984-04-19
IPC分类号: A61K38/00 , C07K14/58 , C12N15/62 , C12N15/70 , C12N15/81 , C12N15/85 , A61K37/02 , A61K39/00 , C07K7/10
CPC分类号: C12N15/625 , C07K14/58 , C07K14/582 , C12N15/70 , C12N15/81 , C12N15/85 , A61K38/00 , C07K2319/02 , C07K2319/036 , C07K2319/50 , C07K2319/75
摘要: Methods and compositions are provided for inducing natriuresis, diuresis and vasodilatation in mammalian hosts by administering auriculin or a synthetic analog of auriculin to said host.
摘要翻译: 提供了通过向所述宿主施用auriculin或auriculin的合成类似物来诱导哺乳动物宿主中的利尿,利尿和血管扩张的方法和组合物。
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公开(公告)号:US07179790B2
公开(公告)日:2007-02-20
申请号:US11234424
申请日:2005-09-23
IPC分类号: A61K38/00
CPC分类号: C12P21/02 , A61K38/00 , C07K14/58 , C07K14/582 , C07K16/241 , C07K16/2803 , C07K2317/622 , G01N33/74
摘要: Peptides comprising the effective portion of human brain natriuretic peptide are provided in pharmaceutical compositions and methods to effect vasodilation and/or natriuresis.
摘要翻译: 包含人脑钠肽的有效部分的肽在药物组合物和方法中提供以实现血管舒张和/或利尿。
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