Pharmaceutical compositions and methods using natriuretic peptides
    3.
    发明申请
    Pharmaceutical compositions and methods using natriuretic peptides 失效
    使用利钠肽的药物组合物和方法

    公开(公告)号:US20040002458A1

    公开(公告)日:2004-01-01

    申请号:US10402021

    申请日:2003-03-27

    摘要: The cDNA sequence encoding porcine brain natriuretic peptide and related genes encoding canine and human peptides with natriuretic activity are disclosed. The gene is shown to make accessible the DNAs encoding analogous natriuretic peptides in other vertebrate species. The genes encoding these NPs can be used to effect modifications of the sequence to produce alternate forms of the NPs and to provide practical amounts of these proteins. The NPs of the invention can also be synthesized chemically. The invention peptides have the formula: 1 R1-Cys-Phe-Gly-Arg-nullArg/null-nullLeu/null-Asp-Arg- nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLysnullnullnullnullMet nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull(1) nullnullnullIle-nullGly/null-Ser-nullLeu/null-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R-2 nullnullnullnullnullnullnullnullSernullnullnullnullnullnullnullnullSer wherein R1 is selected from the group consisting of: 2 nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull(H); nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullGly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullSer-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullHis/null-nullLys/ -Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullnullnullnullnullLys-nullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ nullnullnullnullPro-Lys-nullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullArg/nullnullnullAsp/ Ser-Pro-Lys-nullThr/null-nullMet/null-nullHis/null-nullLys/null-Ser-Gly-; nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullMetnullnullnullnullValnullnullnullnullGlnnullnullnullnullGly or a 10- to 109-amino acid sequence shown as the native upstream sequence for porcine, canine or human BNP in FIG. 8, or a composite thereof; R2 is (OH), NH2, or NRnullRnull wherein Rnull and Rnull are independently lower alkyl (1-4C) or is 3 Asn/ Lys Asn/ -Val Lys Asn/ -Val-Leu Lys Asn/ -Val-Leu-Arg Lys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ LysnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ - Tyr/ LysnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnullLysnullnullnullnullHis or the amides (NH2 or NRnullRnull) thereof, with the proviso that if formula (1) is 4 R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg- nullnullnullIle-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2 and R is AspnullSernullGlynull, R2 cannot be AsnnullValnullLeunullArgnullArgnullTyr. The peptides of the invention can be formulated into pharmaceutical compositions and used to treat conditions associated with high extracellular fluid levels, especially congestive heart failure.

    摘要翻译: 公开了编码猪脑利钠肽的cDNA序列和编码具有利尿钠活性的犬和人肽的相关基因。 该基因显示可使得其他脊椎动物物种中编码类似利尿钠肽的DNA可见。 编码这些NP的基因可用于影响序列的修饰以产生NP的替代形式并提供实际量的这些蛋白质。 本发明的NP也可以化学合成。 本发明的肽具有下式:其中R 1选自由以下组成的组:或图10中所示为猪,犬或人BNP的天然上游序列的10至109个氨基酸序列。 8,或其复合物; R 2为(OH),NH 2或NR'R“,其中R'和R”独立地为低级烷基(1-4C)或为其或酰胺(NH 2或NR'R“),与 条件是如果式(1)是且R是Asp-Ser-Gly-,R 2不能是Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr。 本发明的肽可以配制成药物组合物并用于治疗与高细胞外液体水平相关的病症,特别是充血性心力衰竭。

    Subcutaneous administration of natriuretic peptide
    4.
    发明授权
    Subcutaneous administration of natriuretic peptide 失效
    皮下给药利尿钠肽

    公开(公告)号:US06586396B1

    公开(公告)日:2003-07-01

    申请号:US09287892

    申请日:1999-04-07

    IPC分类号: A61K3822

    摘要: The cDNA sequence encoding porcine brain natriuretic peptide and related genes encoding canine and human peptides with natriuretic activity are disclosed. The gene is shown to make accessible the DNAs encoding analogous natriuretic peptides in other vertebrate species. The genes encoding these NPs can be used to effect modifications of the sequence to produce alternate forms of the NPs and to provide practical amounts of these proteins. The NPs of the invention can also be synthesized chemically. The invention peptides have the formula: R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-/-Leu/-Asp-Arg- (1)                    Lys  Met    Ile-Gly/-Ser-Leu/-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2        Ser      Ser wherein R1 is selected from the group consisting of:                                             (H);                                            Gly-;                                        Ser-Gly-;                                  Asp/                                  Lys/ -Ser-Gly-;                                  Gly                           Arg/   Asp/                           His/ - Lys/ -Ser-Gly-;                           Gln    Gly                           Arg/   Asp/                    Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-;                    Val    Gln    Gly                           Arg/   Asp/              Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-;              Met   Val    Gln    Gly                           Arg/   Asp/         Lys- Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-;              Met   Val    Gln    Gly                           Arg/   Asp/     Pro-Lys- Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-;              Met   Val    Gln    Gly                           Arg/   Asp/ Ser-Pro-Lys- Thr/ -Met/ - His/ - Lys/ -Ser-Gly-;              Met   Val    Gln    Gly or a 10- to 109-amino acid sequence shown as the native upstream sequence for porcine, canine or human BNP in FIG. 8, or a composite thereof; R2 is (OH), NH2, or NR′R″ wherein R′ and R″ are independently lower alkyl (1-4C) or is Asn/ Lys Asn/ -Val Lys Asn/ -Val-Leu Lys Asn/ -Val-Leu-Arg Lys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ Lys Lys Asn/ -Val-Leu-Arg- Arg/ - Tyr/ Lys Lys His or the amides (NH2 or NR′R″) thereof, with the proviso that if formula (1) is R1-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg- Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-R2 and R1 is Asp-Ser-Gly-, R2 cannot be Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr. The peptides of the invention can be formulated into pharmaceutical compositions and used to treat conditions associated with high extracellular fluid levels, especially congestive heart failure.

    摘要翻译: 公开了编码猪脑利钠肽的cDNA序列和编码具有利尿钠活性的犬和人肽的相关基因。 该基因显示可使得其他脊椎动物物种中编码类似利尿钠肽的DNA可见。 编码这些NP的基因可用于影响序列的修饰以产生NP的替代形式并提供实际量的这些蛋白质。 本发明的NP也可以化学合成。 本发明的肽具有下式:其中R 1选自由图中的猪,犬或人BNP的天然上游序列显示的10-或109-氨基酸序列。 8或其复合物; R 2为(OH),NH 2或NR'R“,其中R'和R”独立地为低级烷基(1-4C)或R 1为Asp-Ser-Gly-,R 2不能 是Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr。本发明的肽可以配制成药物组合物并用于治疗与高细胞外液体水平,特别是充血性心力衰竭相关的病症。

    Synthetic natriuretic peptides
    8.
    发明授权
    Synthetic natriuretic peptides 失效
    合成利钠肽

    公开(公告)号:US4824937A

    公开(公告)日:1989-04-25

    申请号:US50208

    申请日:1987-05-14

    CPC分类号: C07K14/582 A61K38/00

    摘要: Synthetic natriuretic peptides (SNP) composed of 23 amino acid residues of which residues 2-23 have the natural L-configuration while the amino-terminal residue is derived from an unnatural amino acid having the D-configuration. The compounds possess diuretic, natriuretic, vasorelaxant, smooth muscle relaxant, hypotensive, and anti-hypertensive activities, and a process for their preparation is also disclosed, together with pharmaceutical preparations thereof and with their use in the practice of medicine. Salts of said synthetic natriuretic peptides with pharmaceutically acceptable acids are also disclosed.

    摘要翻译: 由23个氨基酸残基组成的合成利钠肽(SNP),其中残基2-23具有天然的L-构型,而氨基末端残基源自具有D-构型的非天然氨基酸。 该化合物具有利尿,利尿钠,血管舒张,平滑肌松弛剂,降血压和抗高血压活性,并且还公开了其制备方法及其药物制剂及其在药物实践中的用途。 还公开了所述合成利钠肽与药学上可接受的酸的盐。