公开(公告)号：US08324386B2

公开(公告)日：2012-12-04

申请号：US12587452

申请日：2009-10-07

申请人： Michael D. Culler ,  Zheng Xin Dong ,  Sun H. Kim ,  Jacques-Pierre Moreau

发明人： Michael D. Culler ,  Zheng Xin Dong ,  Sun H. Kim ,  Jacques-Pierre Moreau

IPC分类号： C07D457/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K38/00 ,  C07D471/06 ,  C07K14/6555

摘要： Disclosed is a series of somatostatin-dopamine chimeric analogs which retain both somatostatin and dopamine activity in vivo. An example is: 6-n-propyl-8β-ergolinglmethylthioacetyl-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2.

公开(公告)号：US20030143655A1

公开(公告)日：2003-07-31

申请号：US10326771

申请日：2002-12-20

发明人： Robert Ivan McConnell ,  Elouard Benchikh ,  Stephen Peter Fitzgerald ,  John Victor Lamont

IPC分类号： G01N033/53 ,  G01N033/537 ,  G01N033/543 ,  C07D457/00 ,  C07K016/46

CPC分类号： C07D457/06 ,  A61K47/643 ,  A61K47/646 ,  C07K16/44 ,  G01N33/946 ,  Y10S436/814

摘要： The invention provides a hapten derivatised with a crosslinker at the nitrogen of the 8null-carboxamide of 2-oxo-3-hydroxy LSD. The invention also provides an immunogen comprising the aforementioned hapten coupled to an antigenicity-conferring carrier material; a conjugate comprising the aforementioned hapten coupled to a labelling agent, as well as, antibodies raised against the aforementioned immunogen and capable of binding with at least the 3-hydroxy-2-pyrrolidone structural epitope of 2-oxo-3-hydroxy LSD.

摘要翻译： 本发明提供了在2-氧代-3-羟基LSD的8beta-甲酰胺的氮气下用交联剂衍生的半抗原。 本发明还提供了包含与提供抗原性的载体材料偶联的上述半抗原的免疫原; 包含与标记试剂偶联的上述半抗原的缀合物，以及针对上述免疫原产生并能够与2-氧代-3-羟基LSD的至少3-羟基-2-吡咯烷酮结构表位结合的抗体。

公开(公告)号：US4841056A

公开(公告)日：1989-06-20

申请号：US148807

申请日：1988-01-27

申请人： William H. Hunter

发明人： William H. Hunter

IPC分类号： C07D457/00 ,  A61K31/48 ,  A61P25/00 ,  C07D457/02 ,  C07D457/10 ,  C07D487/06

CPC分类号： C07D487/06 ,  C07D457/02 ,  C07D457/10 ,  Y02P20/55

摘要： There are disclosed intermediates to pharmaceutical compounds of the formula ##STR1## in which R.sup.1 is an aliphatic or aromatic function, and R.sup.2 and R.sup.3 are each hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or a protecting group; and salts thereof.

公开(公告)号：US4798834A

公开(公告)日：1989-01-17

申请号：US91462

申请日：1987-08-31

申请人： Leander Merritt ,  John S. Ward

发明人： Leander Merritt ,  John S. Ward

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/48 ,  A61P25/20 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  A61P43/00 ,  C07D457/02 ,  C07D457/04 ,  C07D457/00

CPC分类号： A61K31/48

摘要： A therapeutic method employing 2,3-dihydroergolines is disclosed. Said method enhances serotonergic function in the nervous system of a mammal in need thereof, thereby finding application in serotonin-mediated physiological manifestations including memory, depression, anxiety, pain and appetite. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing said 2,3-dihydroergolines in admixture with pharmaceutically acceptable diluents and carriers.

公开(公告)号：US20180289695A1

公开(公告)日：2018-10-11

申请号：US16009078

申请日：2018-06-14

申请人： ProLynx LLC

发明人： Gary W. ASHLEY ,  Eric L. SCHNEIDER

IPC分类号： A61K31/4745 ,  C07D491/22 ,  C08G83/00 ,  A61K47/60 ,  A61K47/10 ,  A61K47/20 ,  C07D457/00 ,  C07D519/00 ,  C08G65/48

CPC分类号： A61K31/4745 ,  A61K47/10 ,  A61K47/20 ,  A61K47/60 ,  C07D457/00 ,  C07D491/22 ,  C07D519/00 ,  C08G65/329 ,  C08G65/33396 ,  C08G65/48 ,  C08G83/002

摘要： Conjugates of SN-38 that provide optimal drug release rates and minimize the formation of the corresponding glucuronate are described. The conjugates release SN-38 from a polyethylene glycol through a β-elimination mechanism.

公开(公告)号：US07271171B2

公开(公告)日：2007-09-18

申请号：US11169311

申请日：2005-06-27

申请人： Pier Giovanni Baraldi ,  Pier Andrea Borea

发明人： Pier Giovanni Baraldi ,  Pier Andrea Borea

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/505 ,  C07D239/00 ,  C07D471/00 ,  C07D457/00 ,  C07D491/00

CPC分类号： A61K49/0052 ,  A61K31/519 ,  A61K49/0021 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0491 ,  C07B2200/05 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The compounds of the following formula: wherein R, R2, R3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A3 receptors.

摘要翻译： 下式的化合物：其中R，R 2，R 3和A具有说明书中给出的含义，赋予选择性A 3， 腺苷受体拮抗剂活性。 这些化合物可用于药物组合物中以治疗由过度活化的Aβ受体引起的疾病，或可用于诊断应用以确定其它化合物与A 3受体。 化合物可以被标记，例如用荧光或放射性标记，以及在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A 3受体的肿瘤细胞的存在的标记。

公开(公告)号：US20070161795A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US10589769

申请日：2005-02-17

申请人： Ladislav Cvak ,  Jiri Holan ,  Lubomir Roder

发明人： Ladislav Cvak ,  Jiri Holan ,  Lubomir Roder

IPC分类号： C07D457/00

CPC分类号： C07D519/02 ,  C07D471/06

摘要： Ergot alkaloids are isolated from ergot in high yields and purity by a process including extracting Claviceps purpurea, i.e., ergot, with a toluene/ethanol solvent mixture to obtain a primary extract. The primary extract can be further subjected to two steps of liquid-liquid extraction to purify the alkaloids resulting in a purified toluene extract. The toluene extract can be further partially evaporated and a crystalline product obtained by crystallization from the toluene or a mixture of toluene and an aliphatic hydrocarbon.

摘要翻译： 通过包括用甲苯/乙醇溶剂混合物萃取克拉维酵母紫草，麦角来获得初级提取物的方法，以高产率和纯度分离麦角生物碱。 主要提取物可以进一步进行液 - 液萃取两步，以净化生物碱，得到纯化的甲苯提取物。 甲苯提取物可以进一步部分蒸发，并通过从甲苯或甲苯和脂族烃的混合物中结晶获得的结晶产物。

公开(公告)号：US5866584A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US465818

申请日：1995-06-06

申请人： Anthony H. Cincotta ,  Albert H. Meier

发明人： Anthony H. Cincotta ,  Albert H. Meier

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/15 ,  A61K31/166 ,  A61K31/195 ,  A61K31/221 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/46 ,  A61K31/475 ,  A61K31/48 ,  A61K31/496 ,  A61K31/54 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K38/22 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  C07D457/00 ,  C07D457/04 ,  G01N33/74 ,  A61K31/44

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/15 ,  A61K31/166 ,  A61K31/195 ,  A61K31/221 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/46 ,  A61K31/475 ,  A61K31/48 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/54 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K38/2257 ,  A61K45/06 ,  G01N33/74 ,  Y10S514/866

摘要： A process for the long term modification and regulation of lipid and carbohydrate metabolism--generally to reduce obesity, insulin resistance, and hyperinsulinemia or hyperglycemia, or both (these are the hallmarks of noninsulin dependent, or Type II diabetes)--by administration (i.e., by oral, sublingual or parenternal administration) to a vertebrate, animal or human, of a dopamine agonist, e.g., bromocriptine. Administration of the bromocriptine is made over a limited period at a time of day dependent on the normal circadian rhythm of insulin resistant and insulin sensitive members of a similar species. Insulin resistance, and hyperinsulinemia and hyperglycemia, or both, can be controlled in humans on a long term basis by such treatment inasmuch as the short term, daily administration resets hormonal timing in the neural centers of the brain to produce long term effects.

摘要翻译： 长期改变和调节脂质和碳水化合物代谢的过程 - 通常通过给药（即，通过给药（例如，通过给药）而减少肥胖，胰岛素抵抗和高胰岛素血症或高血糖或两者（这些是非胰岛素依赖型或II型糖尿病的特征） 通过口服，舌下或本体给药）到脊髓动物或动物或人类的多巴胺激动剂，例如溴隐亭。 溴隐亭的施用在一天的有限时间内取决于相似物种的胰岛素抵抗和胰岛素敏感成员的正常昼夜节律。 胰岛素抵抗和高胰岛素血症和高血糖或两者都可以通过这种治疗长期控制在人类中，因为短期内，每日给药复位脑神经中枢的激素时间以产生长期效果。

公开(公告)号：US5854255A

公开(公告)日：1998-12-29

申请号：US843760

申请日：1997-04-21

申请人： Anthony H. Cincotta ,  Albert H. Meier

发明人： Anthony H. Cincotta ,  Albert H. Meier

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/166 ,  A61K31/195 ,  A61K31/221 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/46 ,  A61K31/475 ,  A61K31/48 ,  A61K31/496 ,  A61K31/54 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K38/22 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  C07D457/00 ,  C07D457/04 ,  G01N33/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/166 ,  A61K31/195 ,  A61K31/221 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/46 ,  A61K31/475 ,  A61K31/48 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/54 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K38/2257 ,  A61K45/06 ,  Y10S514/866 ,  Y10S514/909

摘要： A therapeutic package for dispensing to, or for use in dispensing to, a vertebrate being treated for a metabolic condition selected from the group consisting of obesity, insulin resistance, hyperinsulinemia, and hyperglycemia comprising one or more unit doses of bromocriptine and labeling directing the use of the package in the treatment of the metabolic condition in a dosage regimen under which the delivery of the bromocriptine is confined to the period during the day near the time of day at which the serum prolactin concentration of a lean, insulin sensitive vertebrate of the same sex is low, and further directing the use of said package in conjunction with the concomitant administration to the vertebrate of one or more unit doses providing a therapeutically effective amount of a prolactin stimulator in a dosage regimen under which the delivery of the prolactin stimulator is confined to the period during the day after the time at which the serum prolactin concentration of a lean, insulin-sensitive vertebrate of the same sex reaches its lowest point and prior to the time of day when the prolactin concentration rises to a peak in lean, insulin-sensitive vertebrates of the same sex.

摘要翻译： 一种用于分配给或用于分配给被选择为选自肥胖症，胰岛素抵抗，高胰岛素血症和高血糖的代谢疾病的脊椎动物的治疗包，其包含一个或多个单位剂量的溴隐亭和指示使用的标记 该药物治疗代谢状况的剂量方案，其中溴隐亭的递送被限制在白天接近白天的贫血，胰岛素敏感性脊椎动物的血清催乳素浓度的同一时间段 性别低，并且进一步将所述包装的使用与所述脊椎动物联合给予脊椎动物一种或多种单位剂量，在剂量方案中提供治疗有效量的催乳素刺激剂，在该方案中，催乳激素刺激剂的输送被限制 到血清催乳素浓度的一段时间之后的一天中， 相同性别的ulin敏感脊椎动物达到其最低点，并且在同一性别的瘦，胰岛素敏感的脊椎动物中的催乳素浓度上升到峰值之前的时间之前。

公开(公告)号：US5635512A

公开(公告)日：1997-06-03

申请号：US460858

申请日：1995-06-05

申请人： Anthony H. Cincotta ,  Albert H. Meier

发明人： Anthony H. Cincotta ,  Albert H. Meier

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/166 ,  A61K31/195 ,  A61K31/221 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/46 ,  A61K31/475 ,  A61K31/48 ,  A61K31/496 ,  A61K31/54 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K38/22 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  C07D457/00 ,  C07D457/04 ,  G01N33/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/50 ,  A61K31/515

CPC分类号： G01N33/74 ,  A61K31/00 ,  A61K31/13 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/166 ,  A61K31/195 ,  A61K31/221 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/46 ,  A61K31/475 ,  A61K31/48 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/54 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K38/2257 ,  A61K45/06 ,  Y10S514/866 ,  Y10S514/909

摘要： A process for the long term modification and regulation of linid and glucose metabolism--generally to reduce obesity, insulin resistance, and hyperinsulinemia or hyperglycemia, or both (these being the hallmarks of noninsulin dependent, or Type II diabetes)--by administration to a vertebrate, animal or human, of a dopamine agonist and a prolactin stimulator. The dopamine agonist and prolactin stimulator are administered in daily dosages, respectively, at a time of day dependent on the normal circadian rhythm of fat and lean members of a similar species. Decreases in body fat deposits result by treatment of an obese species on a daily timed sequence based on circadian rhythms of the peak prolactin, or peak prolactin and peak glucocorticosteroid, blood level established for lean insulin sensitive members of a similar species. The dopamine agonist is administered at the time of, or just after the time of peak plasma prolactin concentration found in lean animals of the same species and the prolactin stimulator is administered at a time just before the plasma prolactin rhythm reaches its peak in lean animals. Insulin resistance, and hyperinsulinemia or hyperglycemia, or both, can also be controlled in humans on a long term basis by treatment corresponding to that of the treatment for obesity. The short term daily injections reset hormonal timing in the neural centers of the brain to produce long term effects.

摘要翻译： 长期改变和调节线粒体和葡萄糖代谢的过程 - 通常通过给脊椎动物施用来减少肥胖，胰岛素抵抗和高胰岛素血症或高血糖或两者（这些是非胰岛素依赖型或II型糖尿病的特征） 动物或人类的多巴胺激动剂和催乳素刺激剂。 多巴胺激动剂和催乳素刺激剂分别以每天的剂量施用，取决于类似物种的脂肪和瘦成员的正常昼夜节律。 基于妊娠峰值催乳素的昼夜节律，峰值催乳素和糖皮质激素峰值，为类似物种的瘦胰岛素敏感成分建立的血液水平，以每日定时序列治疗肥胖物种的身体脂肪沉积物的减少。 多巴胺激动剂在同一物种的瘦动物中发现的血浆催乳素浓度峰值之前或之后施用，并且在等离子体催乳素节律在瘦动物中达到峰值之前的时间施用催乳素刺激剂。 胰岛素抵抗和高胰岛素血症或高血糖或两者也可以通过与肥胖症治疗相对应的治疗长期控制。 短期每日注射在脑神经中枢复位激素时间产生长期效应。