公开(公告)号：WO2013064129A1

公开(公告)日：2013-05-10

申请号：PCT/CU2012/000006

申请日：2012-11-02

申请人： INSTITUTO FINLAY. CENTRO DE INVESTIGACIÓN- PRODUCCIÓN DE SUEROS Y VACUNAS. ,  PEREZ MARTÍN, Oliver Germán ,  ROMEU ALVAREZ, Belkis ,  LASTRE GONZÁLEZ, Miriam de San Juan Bosco ,  ZAYAS VIGNIER, Caridad ,  GONZÁLEZ AZNAR, Elizabeth ,  BALBOA GONZÁLEZ, Julio Antonio ,  CABRERA BLANCO, Osmir ,  CUELLO PÉREZ, Maribel ,  GARCÍA IMIA, Luis Guillermo ,  ACEVEDO GROGUES, Reinaldo ,  BARBERÁ GONZÁLEZ, Ramón Faustino ,  PÉREZ QUIÑOY, José Luis ,  SOTOLONGO PADRÓN, Francklin Tomás ,  CAMPA HUERGO, Concepción ,  SIERRA GONZÁLEZ, Gustavo Victoriano ,  MANDIAROTE LLANES, Aleida ,  CARDOSO GONZÁLEZ, Daniel Tomás

发明人： PEREZ MARTÍN, Oliver Germán ,  ROMEU ALVAREZ, Belkis ,  LASTRE GONZÁLEZ, Miriam de San Juan Bosco ,  ZAYAS VIGNIER, Caridad ,  GONZÁLEZ AZNAR, Elizabeth ,  BALBOA GONZÁLEZ, Julio Antonio ,  CABRERA BLANCO, Osmir ,  CUELLO PÉREZ, Maribel ,  GARCÍA IMIA, Luis Guillermo ,  ACEVEDO GROGUES, Reinaldo ,  BARBERÁ GONZÁLEZ, Ramón Faustino ,  PÉREZ QUIÑOY, José Luis ,  SOTOLONGO PADRÓN, Francklin Tomás ,  CAMPA HUERGO, Concepción ,  SIERRA GONZÁLEZ, Gustavo Victoriano ,  MANDIAROTE LLANES, Aleida ,  CARDOSO GONZÁLEZ, Daniel Tomás

IPC分类号： A61K39/095 ,  A61K39/112 ,  A61P37/04

CPC分类号： A61K39/095 ,  A61K39/0275 ,  A61K2039/54 ,  A61K2039/55505 ,  A61K2039/55594 ,  A61K2039/57 ,  Y02A50/482 ,  Y02A50/484

摘要： La invención provee composiciones inmunogénicas para aplicaciones mucosales yparenterales comprendiendo (1) un sacárido capsular único o múltiples bacteriano noconjugados y (2) potentes adyuvantes. Polisacáridos u oligosacáridos planos son preferidos sin excluir la adición de los potentes adyuvantes a polisacáridos conjugados. Es preferido que los adyuvantes sean los AFCox (Adjuvant Finlay Cocleato familia x) o AFPLx (Proteoliposoma familia x). Es preferido la vía mucosal sin excluir la parenteral o combinaciones de estas. La invención también provee composiciones inmunogénicas a) un antígeno sacarídico capsular de serogrupo C o serogrupo A de. Neisseria meningitidis, b) los adyuvantes AFPL1 adsorbido en alúmina por vía parenteral o AFPL1 no adsorbido o AFCol por vía nasal y c) la aplicación de dos 'priming' parenteral y mucosal simultáneos con cualesquiera de los potentes adyuvantes formulados con los referidos antígenos. El empleo de potentes adyuvantes formulados con polisacáridos no conjugados aumentan la respuesta inmune mucosal y sistémica polarizando la respuesta Timo independiente de los polisacáridos hacia una respuesta Timo Dependiente con un patrón Thl, celular, que garantiza su funcionalidad en niños pequeños e induce memoria inmune sin requerir la conjugación covalente.

摘要翻译： 本发明涉及用于粘膜和肠胃外应用的免疫原性组合物，其包含（1）单个荚膜糖或多个未缀合的细菌和（2）有效的佐剂。 优选纯寡糖或多糖，而不排除向缀合多糖添加有效佐剂。 优选地，佐剂是佐剂Finlay Cocoato x（AFCox）或佐剂Finlay Proteoliposome x（AFPLx））。 粘膜递送是优选的，不排除肠胃外递送或两者的组合。 本发明还涉及免疫原性组合物（a）来自脑膜炎奈瑟氏球菌血清群C或血清群A的荚膜糖抗原; （b）通过肠胃外途径吸收氧化铝的AFPL1佐剂或经鼻途径吸收的AFPL1或AFCol; 和（c）同时使用肠胃外和粘膜引发以及与上述抗原配制的任何有效佐剂。 用非共轭多糖配制的强效佐剂的使用增加了全身性粘膜免疫应答，将多糖的独立Timo反应极化为具有Th1细胞模式的依赖性Timo反应，其保证其在小孩中的功能并诱导免疫记忆而不需要共价缀合 。