一种16α-羟基泼尼松龙的合成方法，属于精细化工合成方法技术领域。它以结构如式（Ⅰ）所示的泼尼松龙为原料，在如式（Ⅱ）所示的双子表面活性剂作用下进行脱水反应生成双键化合物，然后加入过氧化氢水溶液进一步反应，反应结束后再加水进行水解，得到目的产物16α-羟基泼尼松龙，所述的双子表面活性剂为二苯甲烷双子表面活性剂。本发明通过将双子表面活性剂同时作为反应介质和催化剂，在反应结束后，可以回收并重复利用，工艺简单、后处理方便，得到的产品产能高、效率好、三废少，收率高达85%以上，双子表面活性剂可重复使用，是经济实用的绿色环保技术，适于推广应用。