双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
摘要:
本发明涉及一种嵌合抗原受体(CAR),特别是双信号独立的嵌合抗原受体,还涉及表达所述CAR的免疫反应细胞,以及所述免疫反应细胞用于制备治疗恶性肿瘤及病毒感染性疾病的药物中的用途。具体地,所述双信号独立的CAR分别识别肿瘤细胞两个不同家族的抗原,分别传递T细胞活化相关的两种信号。其中一种CAR通过结合肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的配体传递T细胞活化相关的第一信号,决定T细胞杀伤特异性;另一种CAR通过结合肿瘤细胞广泛表达的膜受体(如EGFR家族成员蛋白)的配体传递T细胞活化相关的第二信号,促进T细胞活化、增殖与存活。本发明能在保持第二代、第三代CAR疗效的基础上,避免其潜在的安全问题。
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