本发明公开了一锅法制备盐酸沙格雷酯光降解杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的方法，包括：步骤S1，光降解：将盐酸沙格雷酯用水溶解配制成2‑4mg/mL的溶液，先于80‑90℃高温处理1‑2小时，再依次于一百二十万勒克斯冷白荧光灯照射4‑6小时、200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射3‑5小时，最后将降解的溶液浓缩冷冻至干得降解混合物；步骤S2，高速逆流色谱分离：用等体积固定相和流动相将上述降解混合物溶解作为样品溶液，以乙酸乙酯‑乙醇‑水‑甲酸(4:1:5:0.025，v/v/v/v)为两相溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，在主机转速800r/min、流速2.0mL/min、检测波长272nm条件下，一次性分离制备得杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。本发明提供的方法步骤少，效率高。