本发明属于化学制药技术领域，提出了一种丙酚替诺福韦降解杂质的制备方法，以替诺福韦为反应物，在有机溶剂中与脱水试剂、催化剂和有机碱经缩合反应得到PMPA磷酸酐，缩合反应温度为70～100℃，反应时间为24～48小时，有机溶剂为乙腈、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种，催化剂为4-吡咯烷基吡啶、4-吗啉基吡啶或4-二甲氨基吡啶，有机碱为吡啶，脱水剂为亚磷酸三苯酯。通过上述技术方案，解决了现有技术中丙酚替诺福韦降解杂质PMPA磷酸酐的制备方法存在成本高、收率低、纯度低的问题。