本发明公开了一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫调节微球制剂及其制备方法与应用。所述的微球制剂是结合巨噬细胞靶向肽和B细胞淋巴瘤6因子抑制肽的双靶向制剂；其是将B细胞淋巴瘤6因子抑制肽负载于脂质体，得到B细胞淋巴瘤6因子抑制肽‑脂质体溶液；再将B细胞淋巴瘤6因子抑制肽‑脂质体溶液与巨噬细胞靶向肽结合，即得。本发明首次将巨噬细胞的靶向肽与胞内信号分子抑制剂结合在一起，荷载于纳米微球，制备成定向转移至肿瘤微环境的免疫制剂。另外，本发明首次发现该制剂能够显著降低肺癌肿瘤中巨噬细胞的比例和数量，逆转其干细胞样表型，制剂能够显著抑制肺癌肿瘤的大小和重量，具有明显抗肿瘤作用。