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公开(公告)号：CN111939268B
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN201910396302.8
申请日：2019-05-14
申请人： 南京中医药大学 , 南京海科瑞医药科技有限公司
IPC分类号： A61K47/69 , A61K31/704 , A61K47/64 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种肿瘤微环境响应性形变的纳米粒子复合物，由两亲性寡聚多肽药物结合物与β‑羧酸酰胺聚赖氨酸通过静电作用结合而成。两亲性寡聚多肽药物结合物为抗癌药物阿霉素与寡聚多肽KIGLFRWR通过化学键缩合的产物。本发明所述纳米粒子复合物可以被动靶向聚集于肿瘤部位，在肿瘤区域酸性pH条件下，聚赖氨酸上连接的β‑羧酸酰胺基团断裂，聚赖氨酸的电荷由负电荷变为正电荷，与带正电荷的两亲性寡聚多肽药物结合物相排斥，使纳米粒子复合物解离，随后两亲性寡聚多肽药物结合物可以进一步组装为长纤维，在肿瘤部位实现长时间滞留，缓慢释放药物阿霉素，实现高效抗癌的作用。
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公开(公告)号：CN111939268A
公开(公告)日：2020-11-17
申请号：CN201910396302.8
申请日：2019-05-14
申请人： 南京中医药大学 , 南京海科瑞医药科技有限公司
IPC分类号： A61K47/69 , A61K31/704 , A61K47/64 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种肿瘤微环境响应性形变的纳米粒子复合物，由两亲性寡聚多肽药物结合物与β-羧酸酰胺聚赖氨酸通过静电作用结合而成。两亲性寡聚多肽药物结合物为抗癌药物阿霉素与寡聚多肽KIGLFRWR通过化学键缩合的产物。本发明所述纳米粒子复合物可以被动靶向聚集于肿瘤部位，在肿瘤区域酸性pH条件下，聚赖氨酸上连接的β-羧酸酰胺基团断裂，聚赖氨酸的电荷由负电荷变为正电荷，与带正电荷的两亲性寡聚多肽药物结合物相排斥，使纳米粒子复合物解离，随后两亲性寡聚多肽药物结合物可以进一步组装为长纤维，在肿瘤部位实现长时间滞留，缓慢释放药物阿霉素，实现高效抗癌的作用。
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公开(公告)号：CN111467472B
公开(公告)日：2020-12-25
申请号：CN202010316985.4
申请日：2020-04-21
申请人： 南京中医药大学
摘要： 本发明公开了一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫调节微球制剂及其制备方法与应用。所述的微球制剂是结合巨噬细胞靶向肽和B细胞淋巴瘤6因子抑制肽的双靶向制剂；其是将B细胞淋巴瘤6因子抑制肽负载于脂质体，得到B细胞淋巴瘤6因子抑制肽‑脂质体溶液；再将B细胞淋巴瘤6因子抑制肽‑脂质体溶液与巨噬细胞靶向肽结合，即得。本发明首次将巨噬细胞的靶向肽与胞内信号分子抑制剂结合在一起，荷载于纳米微球，制备成定向转移至肿瘤微环境的免疫制剂。另外，本发明首次发现该制剂能够显著降低肺癌肿瘤中巨噬细胞的比例和数量，逆转其干细胞样表型，制剂能够显著抑制肺癌肿瘤的大小和重量，具有明显抗肿瘤作用。
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公开(公告)号：CN111467472A
公开(公告)日：2020-07-31
申请号：CN202010316985.4
申请日：2020-04-21
申请人： 南京中医药大学
摘要： 本发明公开了一种靶向肿瘤相关巨噬细胞的免疫调节微球制剂及其制备方法与应用。所述的微球制剂是结合巨噬细胞靶向肽和B细胞淋巴瘤6因子抑制肽的双靶向制剂；其是将B细胞淋巴瘤6因子抑制肽负载于脂质体，得到B细胞淋巴瘤6因子抑制肽-脂质体溶液；再将B细胞淋巴瘤6因子抑制肽-脂质体溶液与巨噬细胞靶向肽结合，即得。本发明首次将巨噬细胞的靶向肽与胞内信号分子抑制剂结合在一起，荷载于纳米微球，制备成定向转移至肿瘤微环境的免疫制剂。另外，本发明首次发现该制剂能够显著降低肺癌肿瘤中巨噬细胞的比例和数量，逆转其干细胞样表型，制剂能够显著抑制肺癌肿瘤的大小和重量，具有明显抗肿瘤作用。
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公开(公告)号：CN115414494B
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202210987549.9
申请日：2022-08-17
申请人： 南京中医药大学 , 南京笑语生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种多肽类纳米疫苗及其制备方法，多肽类纳米疫苗包括载体和负载于所述载体上的佐剂，所述载体为β‑环糊精修饰的聚乙烯亚胺和抗原肽通过交联剂交联得到的纳米颗粒，所述交联剂为还原响应型交联剂。该多肽类纳米疫苗可实现抗原肽和佐剂共同递送，可在淋巴结高效富集，并且可以在细胞内还原性条件下裂解释放出多肽抗原，能充分刺激抗原呈递细胞、增强抗原的交叉呈递，提高免疫应答。该多肽类纳米疫苗原料价格低易获得，制备方法简单，对所有肽类抗原均通用，有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN115414494A
公开(公告)日：2022-12-02
申请号：CN202210987549.9
申请日：2022-08-17
申请人： 南京中医药大学 , 南京笑语生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种多肽类纳米疫苗及其制备方法，多肽类纳米疫苗包括载体和负载于所述载体上的佐剂，所述载体为β‑环糊精修饰的聚乙烯亚胺和抗原肽通过交联剂交联得到的纳米颗粒，所述交联剂为还原响应型交联剂。该多肽类纳米疫苗可实现抗原肽和佐剂共同递送，可在淋巴结高效富集，并且可以在细胞内还原性条件下裂解释放出多肽抗原，能充分刺激抗原呈递细胞、增强抗原的交叉呈递，提高免疫应答。该多肽类纳米疫苗原料价格低易获得，制备方法简单，对所有肽类抗原均通用，有良好的应用前景。
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