一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R-1的合成方法
摘要:
一种瑞舒伐他汀钙的高级中间体R‑1的合成方法,它是以化合物1为起始原料与2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑缩合生成化合物2,化合物2通过双氧水氧化得到化合物3,化合物3和化合物4通过Julia‑Kocienski Olefination缩合反应得到R‑1;所述的化合物1为(4R‑cis)‑6‑氯甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑乙酸叔丁酯,所述化合物4为嘧啶醛;本发明的合成方法反应路线简单,反应条件温和,所用原材料价格便宜而且反应选择性较高,几乎没有顺式异构体产生,而且该路线中避免了使用膦盐,从而使产品中避免产生极性大的副产物三苯基氧膦,大大降低了合成瑞舒他汀钙原料药的成本,且后续反应不会形成顺式瑞舒伐他汀钙杂质,从而避免了杂质对药物的药效的影响,对降低居民用药负担有较大的意义。
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