本发明公开了一种负载脯氨醇催化剂的介孔中空二氧化硅纳米球及其制备方法和应用，本发明首先制备了超大比表面积的介孔二氧化硅，壳层非常薄，保证了负载量的最大化，并与脯氨醇催化剂有效结合，克服了二氧化硅不容易活化的缺点，有效的将二者结合并成功用于催化要求苛刻的Michael/Michael/aldol串联反应，并取得不错的结果(ee接近100％，Dr为98：2)，再循环使用8此后催化效果才有所递减，说明了二氧化硅球的结构稳定性和水解法与有机基团相结合的方法十分适用。