本发明属于医药生物技术领域，具体公开了一种基于一组肿瘤相关抗原的早期食管鳞癌筛查试剂盒，该试剂盒包括固相载体和包被于固相载体上的肿瘤相关抗原，所述肿瘤相关抗原由P53蛋白、ZBTB20蛋白、ERICH3蛋白和C15orf57蛋白组成。进一步地，所述试剂盒还包括样品稀释液、第二抗体、第二抗体稀释液、阳性对照血清、阴性对照血清、显色液、终止液和洗涤液。本发明的ELISA试剂盒可以有效检测食管癌，尤其是早期食管癌，其检测灵敏度高达82%，特异性达到了84%，可用于食管癌高发区无症状人群的大规模筛查，有利于无症状高危人群筛查和早期发现。