本发明公开了一种高手性纯度(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈的制备方法，包括：S1、在溶剂和缚酸剂存在下，L‑脯氨酸与氯乙酰氯发生偶联反应，得到中间体Ⅰ；S2、在溶剂和碘化钠存在下，在碱性环境中，中间体I发生环化反应，得到中间体Ⅱ；S3、在溶剂和氨解剂存在下，中间体Ⅱ发生氨解开环反应，得到中间体Ⅲ；S4、在溶剂和三氯氧磷存在下，中间体Ⅲ发生氯化、脱水反应，得到(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈。本发明手性纯度高，步骤简单，原料易得、便宜，后处理方便和收率较高，适合工业化生产。