公开(公告)号：CN113264863A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110448463.4

申请日：2021-04-25

申请人： 合肥利夫生物科技有限公司

发明人： 刘涛 ,  张中涛 ,  徐海 ,  张伟 ,  项建华 ,  姜娜

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种高手性纯度(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈的制备方法，包括：S1、在溶剂和缚酸剂存在下，L‑脯氨酸与氯乙酰氯发生偶联反应，得到中间体Ⅰ；S2、在溶剂和碘化钠存在下，在碱性环境中，中间体I发生环化反应，得到中间体Ⅱ；S3、在溶剂和氨解剂存在下，中间体Ⅱ发生氨解开环反应，得到中间体Ⅲ；S4、在溶剂和三氯氧磷存在下，中间体Ⅲ发生氯化、脱水反应，得到(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2‑甲腈。本发明手性纯度高，步骤简单，原料易得、便宜，后处理方便和收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113717053B

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202111026582.7

申请日：2021-09-02

申请人： 合肥利夫生物科技有限公司

发明人： 刘涛 ,  张中涛 ,  徐海 ,  张伟 ,  项建华 ,  姜娜

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/58 ,  C07C303/06 ,  C07C309/39 ,  C07C303/22 ,  C07C309/40 ,  C07C205/12

摘要： 本发明公开了一种酪氨酸激酶抑制剂关键中间体的合成方法，涉及有机化学技术领域，在二异丙基氨基锂和硼酸的作用下，2‑氟硝基苯与氯甲酸甲酯反应得到2‑氟‑3‑硝基苯甲酸甲酯，2‑氟‑3‑硝基苯甲酸甲酯经水解得到关键中间体2‑氟‑3‑硝基苯甲酸。本发明的制备方法路线短，原料易得，产品收率高，反应条件适中；三废少，环保性强，工艺稳定，适合工业生产。

公开(公告)号：CN113717053A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111026582.7

申请日：2021-09-02

申请人： 合肥利夫生物科技有限公司

发明人： 刘涛 ,  张中涛 ,  徐海 ,  张伟 ,  项建华 ,  姜娜

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/58 ,  C07C303/06 ,  C07C309/39 ,  C07C303/22 ,  C07C309/40 ,  C07C205/12

摘要： 本发明公开了一种酪氨酸激酶抑制剂关键中间体的合成方法，涉及有机化学技术领域，在二异丙基氨基锂和硼酸的作用下，2‑氟硝基苯与氯甲酸甲酯反应得到2‑氟‑3‑硝基苯甲酸甲酯，2‑氟‑3‑硝基苯甲酸甲酯经水解得到关键中间体2‑氟‑3‑硝基苯甲酸。本发明的制备方法路线短，原料易得，产品收率高，反应条件适中；三废少，环保性强，工艺稳定，适合工业生产。