本发明涉及生物领域，特别是涉及一种抗CLD18A2单域抗体。本发明提供一种抗CLD18A2单域抗体，所述抗CLD18A2单域抗体的互补决定区CDR包括氨基酸序列如下所示的CDR1～CDR3：氨基酸序列如SEQ ID NO.4～11其中之一所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO.19～26其中之一所示的CDR2，氨基酸序列如SEQ ID NO.33～39其中之一所示的CDR3。本发明所提供的抗CLD18A2单域抗体能够与CLD18A2上存在的表位特异性结合的单域抗体，其对应的融合蛋白对CLD18A2具有良好的特异性和亲和力，且具有明显的肿瘤抑制作用。