发明公开
- 专利标题: 用受体复合物三维模型筛选人白细胞介素-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法
- 专利标题(英): Superagonists and antagonists of H IL-6, and 3-D modelling method for their selection
-
申请号: CN95191575.4申请日: 1995-12-13
-
公开(公告)号: CN1140456A公开(公告)日: 1997-01-15
- 发明人: G·希利博托 , R·萨维诺 , A·拉姆 , C·托尼亚逖
- 申请人: 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
- 申请人地址: 意大利罗马
- 专利权人: 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
- 当前专利权人: 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
- 当前专利权人地址: 意大利罗马
- 代理机构: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
- 代理商 杜京英
- 国际申请: PCT/IT1995/00216 1995.12.13
- 国际公布: WO1996/18648 EN 1996.06.20
- 进入国家日期: 1996-08-12
- 主分类号: C07K14/54
- IPC分类号: C07K14/54 ; A61K38/20 ; C12N15/24 ; G01N33/74
摘要:
已知类似白细胞介素6(IL-6)的细胞因子组的配体(即制癌蛋白M(OSM)、白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)和白细胞介素11(IL 11)可诱导含膜分子gp130的受体复合物的形成。本发明涉及筛选IL-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤:——比较牛粒细胞集落刺激因子(bG-CSF)和所述激素的氨基酸序列:——在上述比较的基础上,构建IL-6三维模型,可通过该模型鉴别分别构成与特异受体相互作用的位点(位点1)和与gp130相互作用的位点(位点2)的残基。本发明可用于鉴别人IL-6中这些位点并分离对受体有更大亲和力(超激动剂或超拮抗剂)或与gp130亲和力减少或丧失(拮抗剂或超拮抗剂)的所述野生型激素的变体。附图表示了用于鉴别人IL-6位点1和位点2的方案。本发明也描述了白细胞介素-6的具体超激动剂或超拮抗剂的获得方法和超拮抗剂作为野生型白细胞介素依赖性人骨髓瘤细胞生长的低剂量抑制剂的用途。
公开/授权文献
- CN1070866C 用受体复合物三维模型筛选人白细胞介素-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法 公开/授权日:2001-09-12