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公开(公告)号：CN1193997A
公开(公告)日：1998-09-23
申请号：CN96196406.5
申请日：1996-08-20
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
CPC分类号： C07K14/005 , C12N9/506 , C12N2770/24222
摘要： 按照本发明的方法使得可以以纯的有催化活性的形式表达和分离具有HCV NS3蛋白酶的蛋白水解活性的多肽,并且其量足以发现NS3蛋白酶抑制因子和检测NS3蛋白酶的三维结构。本发明的另外的目的是确定完成上述多肽的蛋白水解活性的化学和物理条件的方法。本发明进一步包括含有能够在培养细胞中表达上述多肽的核苷酸序列的物质(表达载体)的新组合物。最后,确定出新的组合物,这种组合物适合于测量上述蛋白水解活性,且能用于产生NS3蛋白酶抑制因子,因此能用作HCV的治疗药剂。上图显示了使用S3 depsipeptide底物(SEQ ID NO:45)的HCV NS3蛋白酶的动力学参数。
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公开(公告)号：CN1141591A
公开(公告)日：1997-01-29
申请号：CN95191747.1
申请日：1995-02-14
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
摘要： 这是一种体外再生与HCV NS3蛋白质相关的丝氨酸蛋白酶活性的方法，包括对NS3中所含序列和NS4A中所含序列的利用。该方法利用HCV NS4A蛋白质或其中所含的序列作为丝氨酸蛋白酶活性或普遍而言与NS3相关的酶活性的辅助因子的能力。当NS4A与NS3的摩尔比至少为1∶1时获得丝氨酸蛋白酶的最佳活性。NS3与NS4A还可以作为NS3-NS4A前体掺入反应混合物，因为通过自蛋白水解反应，该前体会产生等摩尔量的NS3和NS4A。也有可能使前体中的NS3与NS4A之间的切割位点发生突变，这样NS4A仍以共价键形式与NS3相结合。可随后从所述非解蛋白前体中除去不影响NS3解蛋白活性的序列。本发明还涉及一种包含NS3和NS4A中所含序列的组合物以及利用这些组合物建立为了治疗目的能选择可抑制与NS3相关的酶活性的化合物的酶促试验。附图表示在本方法中用于激活培养细胞中和体外的HCV NS3蛋白酶的质粒载体。
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公开(公告)号：CN1139933A
公开(公告)日：1997-01-08
申请号：CN95191457.X
申请日：1995-12-05
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
IPC分类号： C07K14/715
CPC分类号： C07K14/7155 , A61K38/00
摘要： 本发明涉及白细胞介素-6拮抗剂，该拮抗剂的特征在于它由人IL-6受体α的可溶形式(shIL-6Ra)组成，所述shIL-6Ra包含在gp130结合界面上的一个或多个突变。在优选的实施方案中，所述突变存在于选自Ala228、Asn230、His280和Asp281的位置上。这些拮抗剂可以用作能预防和治疗由异常IL-6活性引起的疾病的药物。图4显示与野生型shIL-6Ra的激动性质比较突变体Ala228Asp/Asn230Asp/His280Ser/Asp281Val的拮抗活性。该拮抗剂可以用于制备预防、控制和治疗由异常IL-6生物活性引起的疾病的药物。
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公开(公告)号：CN101703761B
公开(公告)日：2013-11-20
申请号：CN200910221066.2
申请日：1997-11-18
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
CPC分类号： A61K38/185 , A61K38/2264 , A61K48/00 , A61K2300/00
摘要： 本发明涉及CNTF(睫状神经营养因子)受体激活物在治疗肥胖症上的用途，具体而言涉及hCNTF(人睫状神经营养因子)，其突变体或激活CNTF受体的其它分子在制备用于治疗肥胖症和与其相关的疾病(例如血糖过多)之药物上的用途。图1显示hCNTF和leptin在遗传性肥胖小鼠和患饮食诱导的肥胖症(DIO)的小鼠中对体重(左边组)和食物摄取(右边组)的抗肥胖效果。
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公开(公告)号：CN101703761A
公开(公告)日：2010-05-12
申请号：CN200910221066.2
申请日：1997-11-18
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
CPC分类号： A61K38/185 , A61K38/2264 , A61K48/00 , A61K2300/00
摘要： 本发明涉及CNTF(睫状神经营养因子)受体激活物在治疗肥胖症上的用途，具体而言涉及hCNTF(人睫状神经营养因子)，其突变体或激活CNTF受体的其它分子在制备用于治疗肥胖症和与其相关的疾病(例如血糖过多)之药物上的用途。图1显示hCNTF和leptin在遗传性肥胖小鼠和患饮食诱导的肥胖症(DIO)的小鼠中对体重(左边组)和食物摄取(右边组)的抗肥胖效果。
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公开(公告)号：CN1070866C
公开(公告)日：2001-09-12
申请号：CN95191575.4
申请日：1995-12-13
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
CPC分类号： C07K14/5412 , A61K38/00 , G01N33/6869 , Y10S930/141
摘要： 已知类似白细胞介素6(IL-6)的细胞因子组的配体(即制癌蛋白M(OSM)、白血病抑制因子(LIF)、睫状神经营养因子(CNTF)和白细胞介素11(IL-11)可诱导含膜分子gp130的受体复合物的形成。本发明涉及筛选IL-6的超激动剂、拮抗剂和超拮抗剂的方法。该方法包括以下步骤：--比较牛粒细胞集落刺激因子(bG-CSF)和所述激素的氨基酸序列：--在上述比较的基础上，构建IL-6三维模型，可通过该模型鉴别分别构成与特异受体相互作用的位点(位点1)和与gp130相互作用的位点(位点2)的残基。本发明可用于鉴别人IL-6中这些位点并分离对受体有更大亲和力(超激动剂或超拮抗剂)或与gp130亲和力减少或丧失(拮抗剂或超拮抗剂)的所述野生型激素的变体。附图表示了用于鉴别人IL-6位点1和位点2的方案。本发明也描述了白细胞介素-6的具体超激动剂或超拮抗剂的获得方法和超拮抗剂作为野生型白细胞介素依赖性人骨髓瘤细胞生长的低剂量抑制剂的用途。
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公开(公告)号：CN1261407A
公开(公告)日：2000-07-26
申请号：CN98806434.0
申请日：1998-05-22
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
IPC分类号： C12Q1/68 , C12Q1/70 , G01N33/566 , G01N33/58
CPC分类号： C12Q1/682 , C12Q1/6804 , C12Q1/70 , G01N33/566
摘要： 本发明涉及一种利用丝状噬菌体来检测生物样品中目的分子的存在情况方法。它由一系列根据所用噬菌体特点设计和定义的操作组合而成。这些噬菌体具有展示于衣壳表面的至少一种分子(通常是但不限于是蛋白质),该分子能够与所述生物样品中的至少一个目的分子结合。根据本发明的方法,利用噬菌体衣壳表面展示的分子与噬菌体自身基因组间的联系可以检测是否存在所述分子。衣壳上展示的分子所特有的形成特异复合体的能力确保形成噬菌体—目的分子复合体,后者可以通过扩增噬菌体DNA中的已知序列来进行检测。本发明所述方法非常灵敏,特别适用于诊断和预测。
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公开(公告)号：CN1189187A
公开(公告)日：1998-07-29
申请号：CN96195029.3
申请日：1996-05-24
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
IPC分类号： C12N15/54 , C12N9/12 , C12Q1/48 , G01N33/573
摘要： 这是一种用于体外再现与丙型肝炎病毒相关RNA依赖的RNA聚合酶活性的方法。本方法的特征在于将NS5B中所含的序列用于反应混合物中。利用这种方法也可复制NS5B蛋白的另一特征性末端核苷酸转移酶活性。这种方法利用纯化至表观均一性的或在超表达的生物体的提取物中存在的NS5B蛋白可以催化核苷酸加到外源性或内源性NNA分子的3′末端这个事实。本发明还涉及一种含有在NS5B中所含序列的组合物,以及该组合物在建立一种能够筛选抑制与NS5B相关的酶活性的治疗目的化合物的酶测试法中的用途。图中所示为在培养的真核和原核细胞中产生丙型肝炎病毒RNA依赖的RNA聚合酶和末端核苷酸转移酶的方法中所用的质粒。
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公开(公告)号：CN1112795A
公开(公告)日：1995-11-29
申请号：CN94190533.0
申请日：1994-06-23
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
IPC分类号： G01N33/68 , G01N33/74 , C12N15/12 , C12N15/18 , C07K14/655
CPC分类号： C07K14/475 , C07K14/52 , G01N33/6863 , G01N33/6869 , G01N33/74 , G01N2500/00
摘要： 已发现类似白细胞介素6(IL-6)的一组细胞激动素，即Onco-statinM(OSM)、白血病抑制因子(LIP)、睫亲神经因子(CNTF)和白细胞介素11(IL-11)的配位体诱导膜分子gp130是其一部分的受体复合物的形成。因此有可能得出如下假定：称为位点1和位点2的两个不同的蛋白质表面与两种不同的分子结合：位点1与专一性受体结合，而位点2与gp130结合。利用本发明，可鉴定这些位点并分离出野生激素的变异体，它们具有更大的专一受体亲和性(激动剂和超激动剂)或对gp130的亲和性降低或丧失(拮抗剂和超拮抗剂)。
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公开(公告)号：CN1538176A
公开(公告)日：2004-10-20
申请号：CN02107480.1
申请日：1994-06-23
申请人： 布·安格莱荻公司分子生物学研究所
CPC分类号： C07K14/475 , C07K14/52 , G01N33/6863 , G01N33/6869 , G01N33/74 , G01N2500/00
摘要： 已发现类似白细胞介素6(IL－6)的一组细胞激动素，即Onco－statin M(OSM)、白血病抑制因子(LIP)、睫亲神经因子(CNTF)和白细胞介素11(IL－11)的配位体诱导膜分子gp130是其一部分的受体复合物的形成。因此有可能得出如下假定：称为位点1和位点2的两个不同的蛋白质表面与两种不同的分子结合：位点1与专一性受体结合，而位点2与gp130结合。利用本发明，可鉴定这些位点并分离出野生激素的变异体，它们具有更大的专一受体亲和性(激动剂和超激动剂)或对gp130的亲和性降低或丧失(拮抗剂和超拮抗剂)。
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