一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法
摘要:
本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法,属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料,采用NaBH4还原得到消旋体醇,接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸,再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂,成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后,再利用Misunobu反应,全部转成需要S‑构型,从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用,收率和操作难易程度都有显著提高,产品质量也得到提升,从而增强了产品的竞争力。
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