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    一种三嗪类药物的制备方法
    1.
    发明公开
    一种三嗪类药物的制备方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN117586228A

    公开(公告)日：2024-02-23

    申请号：CN202311632147.8

    申请日：2023-12-01

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王猛 ,  蒋健 ,  王东 ,  王方道

    IPC分类号： C07D401/04 ,  A61P35/00

    摘要： 本发明公开了一种三嗪类药物Vorasidenib的制备方法，属于药物合成技术领域。包括以下步骤：A、将(R)‑1,1,1‑三氟异丙胺盐酸盐溶于溶剂中，加入二氰基氨钠进行加成反应，反应结束后直接旋干，得到(R)‑1,5‑二‑1,1,1‑三氟异丙胺双胍；B、将(R)‑1,5‑二‑1,1,1‑三氟异丙胺双胍溶于有机溶剂中，加入碱和2‑氯‑6‑甲酸甲酯吡啶，处理后得到产物Vorasidenib。本发明所采用反应试剂相对安全，操作要求低，设备需求低，易于操作，利于大规模工业化生产。

    吗啉酮类异构体的分离方法
    2.
    发明授权
    吗啉酮类异构体的分离方法 有权

    公开(公告)号：CN108929284B

    公开(公告)日：2022-08-02

    申请号：CN201710393140.3

    申请日：2017-05-27

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王东 ,  王方道 ,  王猛 ,  姚建忠 ,  黄焱伟 ,  苏奇峰 ,  缪华兵

    IPC分类号： C07D265/33 ,  C07B57/00

    摘要： 本发明公开了一种吗啉酮类异构体的分离方法。该方法包含以下步骤，在溶剂的作用下，将吗啉酮类异构体进行重结晶，即可；所述溶剂选自醚类溶剂、醇类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；所述吗啉酮类异构体是指包含化合物1和化合物2的混合物，所述化合物1和所述化合物2的摩尔比为6:4～99.8:0.02。该分离方法得到化合物1的收率高，纯度好，操作简单，成本低，对环境友好，更适应于工业化生产。

    一种手性烯醇化合物的制备及其应用
    3.
    发明公开
    一种手性烯醇化合物的制备及其应用 审中-实审

    公开(公告)号：CN114230601A

    公开(公告)日：2022-03-25

    申请号：CN202111523590.2

    申请日：2021-12-12

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王猛 ,  蒋健 ,  王方道 ,  王东

    IPC分类号： C07F7/18 ,  C07H1/00 ,  C07H15/04 ,  C07H23/00

    摘要： 本发明公开了一种手性烯醇化合物的高效制备及应用，属于医药中间体技术领域。以核糖或2‑脱氧核糖等为起始原料与甲醇盐酸溶液反应生成中间体2；接着与咪唑、三苯基膦和单质碘反应生成中间体3；随后采用硅试剂保护生成中间体4；接着与活化锌粉和3‑溴丙炔发生串联反应生成中间体5；最后与硅试剂反应生成手性烯醇化合物V。本发明克服了现有合成方法的诸多缺陷，如耗时长、大量浪费溶剂，工艺安全风险高等；所用试剂极易通过商业途径大量获得，反应中主要生成优势β构型产物。

    一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法
    4.
    发明公开
    一种抗眼压药关键中间体工业化制备方法 有权

    公开(公告)号：CN114149450A

    公开(公告)日：2022-03-08

    申请号：CN202111518836.7

    申请日：2021-12-10

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王方道 ,  王东 ,  王猛

    IPC分类号： C07D513/04

    摘要： 本发明公开了一种布林佐胺关键中间体工业化制备方法，属于药物化学生产技术领域。以化合物D1为原料，采用NaBH4还原得到消旋体醇，接着再与3‑甲氧基丙基溴反应得到消旋中间体。接着和邻苯二甲酸酐反应生成单酸，再利用廉价R或S‑α‑苯乙胺作为手性拆分剂，成功地制备得到高纯度R‑构型和S‑构型酸。然后将R‑构型酸水解游离后，再利用Misunobu反应，全部转成需要S‑构型，从而实现了从消旋体全部转化成需要目标构型。本发明成功地避免了手性还原剂(+)‑二异松蒎基氯硼烷的使用，收率和操作难易程度都有显著提高，产品质量也得到提升，从而增强了产品的竞争力。

    一种手性苄醇的制备方法
    5.
    发明授权
    一种手性苄醇的制备方法 有权

    公开(公告)号：CN109574797B

    公开(公告)日：2021-09-17

    申请号：CN201811624848.6

    申请日：2018-12-28

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王方道 ,  王东 ,  王猛 ,  缪华兵 ,  吴伟锋 ,  苏奇峰

    IPC分类号： C07C29/145 ,  C07C33/46

    摘要： 本发明公开了一种手性苄醇的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在惰性气体气氛下，在水中，在β‑环糊精、钌络合物、配体和氢源存在的条件下，将2,2’,4‑三氯苯乙酮进行还原反应，即可；其中，所述的钌络合物为过渡金属催化剂[Ru(p‑cymene)Cl2]2；所述的配体为(R,R,R)‑CrDPEN；所述的氢源为甲酸钠、甲酸钠水合物和甲酸铵中的一种或多种。本发明的制备方法使用两性化物β‑环糊精，其不仅可以继续套用，实现循环使用；还成功地避免了表面活性剂的使用，大大提高反应效率，简化了后处理方法；从而可以高收率和高纯度地得到卢立康唑中间体。本发明的制备方法操作更为简便，收率高，避免了高成本试剂的使用，提高了产品质量，非常适于工业化生产。

    一种分离卡前列素15位异构体的方法
    6.
    发明公开
    一种分离卡前列素15位异构体的方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN112645861A

    公开(公告)日：2021-04-13

    申请号：CN202011519386.9

    申请日：2020-12-21

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王方道 ,  王东 ,  王猛 ,  吴伟锋

    IPC分类号： C07C405/00 ,  C07D307/935 ,  C07C215/10 ,  C07C213/08

    摘要： 本发明公开了一种卡前列腺素15位异构体杂质分离技术方法，属于药物化学分离技术领域。将带有15位羟基叔醇化合物B，通过PG保护得到15位S型卡前列素D和15位R型卡前列素E(组成15位羟基叔醇化合物C)，分离后得到15位卡前列素D或15位卡前列素E纯品。在此基础上，本发明还提供了一种适合工业化放大的制备卡前列素系列产品的方法。本发明方法通过合适的保护基衍生后，采用普通硅胶柱层析即可分离异构体，操作简单，得到产物的质量满足要求，大大降低生产成本，提高产品的综合效益。

    一种手性苄醇的制备方法
    9.
    发明公开
    一种手性苄醇的制备方法 有权

    公开(公告)号：CN109574797A

    公开(公告)日：2019-04-05

    申请号：CN201811624848.6

    申请日：2018-12-28

    申请人： 上海彩迩文生化科技有限公司

    发明人： 王方道 ,  王东 ,  王猛 ,  缪华兵 ,  吴伟锋 ,  苏奇峰

    IPC分类号： C07C29/145 ,  C07C33/46

    摘要： 本发明公开了一种手性苄醇的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在惰性气体气氛下，在水中，在β-环糊精、钌络合物、配体和氢源存在的条件下，将2,2’,4-三氯苯乙酮进行还原反应，即可；其中，所述的钌络合物为过渡金属催化剂[Ru(p-cymene)Cl2]2；所述的配体为(R,R,R)-CrDPEN；所述的氢源为甲酸钠、甲酸钠水合物和甲酸铵中的一种或多种。本发明的制备方法使用两性化物β-环糊精，其不仅可以继续套用，实现循环使用；还成功地避免了表面活性剂的使用，大大提高反应效率，简化了后处理方法；从而可以高收率和高纯度地得到卢立康唑中间体。本发明的制备方法操作更为简便，收率高，避免了高成本试剂的使用，提高了产品质量，非常适于工业化生产。