发明授权
- 专利标题: 一种西咯多辛关键中间体的制备方法
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申请号: CN202210567658.5申请日: 2022-05-23
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公开(公告)号: CN114751852B公开(公告)日: 2023-09-15
- 发明人: 齐晓明 , 李圆圆 , 袁润波 , 罗永锋
- 申请人: 山西库邦生物医药科技有限公司
- 申请人地址: 山西省大同市灵丘县东河南镇锅帽山园区(原大灵公路120km处的锅帽山道班处)
- 专利权人: 山西库邦生物医药科技有限公司
- 当前专利权人: 山西库邦生物医药科技有限公司
- 当前专利权人地址: 山西省大同市灵丘县东河南镇锅帽山园区(原大灵公路120km处的锅帽山道班处)
- 主分类号: C07D209/08
- IPC分类号: C07D209/08 ; C07C51/41 ; C07C59/255
摘要:
本发明公开了一种西咯多辛关键中间体的制备方法,属于药物合成技术领域。吲哚啉与三氯乙腈付克反应得到化合物1;溴代得到化合物2;接着与2‑(3‑溴丙氧基)四氢‑2H‑吡喃取代得到化合物3;然后与(S)‑环氧丙烷或(R)‑环氧丙烷超低温下亲核加成得到化合物4;接着与邻苯二甲酰亚胺发生光延反应得到化合物5(构型翻转)或与对甲苯磺酰氯酯化,与邻苯二甲酰亚胺钾盐在无机碱条件下得到化合物5;随后通过水合肼还原得到化合物6;随后通过对甲苯磺酸脱四氢吡喃保护得到化合物7;在碱性条件下氨基Boc保护得到化合物8;与苯甲酰氯酯化得到化合物9;与盐酸脱Boc保护得到化合物10;与L‑酒石酸成盐得到化合物11。与现有工艺相比,本发明避免了7位通过Vilsmeier反应、羟胺肟化和醋酸酐脱水合成氰基和5位氨基通过硝基或还原胺化引入,无需使用Pd/Pt/Zn等重金属;整体步骤连续操作增加,大幅降低了西咯多辛中间体的生产成本,有利于工业化规模生产。
公开/授权文献
- CN114751852A 一种西咯多辛关键中间体的制备方法 公开/授权日:2022-07-15