本发明涉及靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂及其应用，属于共价药物设计技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种靶向CDK4或CDK6的共价抑制剂。该共价抑制剂的结构式为式I所示。本发明首次提出在Palbociclib化学结构中处于溶剂区且对活性影响不大哌嗪环上安装一个特定的共价弹头α‑氯代酰胺，与Palbociclib结合口袋的外周有一保守的氨基酸残基Thr107共价偶联，改造后的化合物并未改变原分子的母核结构，结合方式不会受到太大影响；且能够通过共价作用增加小分子与靶蛋白间的结合能力，提高抑制活性，同时降低对正常细胞的毒性。