本发明中公开了一种两性离子水凝胶的制备方法。本发明同时公开了该制备方法制备得到的两性离子水凝胶及其在骨关节炎治疗中的应用。本发明在两性离子水凝胶中引入卵磷脂包裹的碳酸钙纳米粒子(CaCO3@Lip)，既通过碳酸钙的分解调节关节腔内的酸性环境，又通过卵磷脂补充水凝胶的润滑性能，提供持续性润滑性能；同时通过引入双键改性的磺化木质素(MligS)作为交联剂，赋予水凝胶活性氧清除性能；通过引入甲基丙烯酸缩水甘油醚改性的透明质酸，进一步提高水凝胶的锁水能力以及抗炎效果；因此本发明中的两性离子水凝胶能显著提高骨关节炎的治疗效果；本发明中的制备方法简单，反应条件温和，无需特殊设备，适于工业化生产。