本发明公开了一种耐药型类风湿性关节炎动物模型的构建及其应用，其中，CD4+细胞特异性表达ABCB5大鼠模型的构建方法包括如下步骤：将大鼠ROSA26基因的gRNA、基因载体和Cas9mRNA共同注射到大鼠受精卵中，得到F0祖代；F0祖代与野生型大鼠杂交，筛选得到ABCB5基因阳性杂合子F1代后，筛选获得阳性纯合子；纯合子大鼠与Cre重组酶工具鼠杂交，最终筛选出ABCB5和Cre双基因阳性的子代幼崽即得。整个构建过程均仅依赖于两种不同的转基因SD大鼠，且该CD4+细胞特异性表达ABCB5的SD大鼠动物模型可以基于Tam实现可控式ABCB5表达，具有极好的实用价值和科研价值。