公开(公告)号：CN115260098A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202210648571.0

申请日：2022-06-09

申请人： 澳门科技大学

发明人： 黄锦伟 ,  刘良 ,  罗婉君 ,  邱聪龄 ,  张伟 ,  夏承来

IPC分类号： C07D221/28 ,  C07D401/12 ,  C07D491/107 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61K31/485

摘要： 本发明公开了ABCB5抑制剂在制备多耐药性类风湿性关节炎治疗药物中的应用，其中，所述的ABCB5抑制剂包括包括青藤碱、青藤碱衍生物中的至少一种。在本发明中，发明人发现了一种新的青藤碱衍生物，并发现该衍生物和青藤碱均可以用于逆转多耐药性类风湿性关节炎的耐药性，联合甲氨蝶呤后具有较高的多耐药性类风湿性关节炎治疗效果，且还发现该青藤碱衍生物的治疗效果相比青藤碱更佳，具有极好的成药潜力和应用价值。

公开(公告)号：CN109223804A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201810752435.X

申请日：2018-07-10

申请人： 澳门科技大学

发明人： 刘良 ,  黄锦伟 ,  罗婉君 ,  邱聪龄

IPC分类号： A61K31/56 ,  A61K45/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

摘要： 醌甲基三萜类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或无水物在制备治疗难治性类风湿性关节炎的药物中的应用，以及在制备诱导滑膜成纤维细胞自噬的药物中的应用。包含有效剂量的醌甲基三萜类化合物和抗关节炎化合物的药物组合物。醌三萜类化合物适用于治疗难治性类风湿性关节炎，特别是ABC-蛋白依赖性类风湿性关节炎和缺乏细胞凋亡的类风湿性关节炎。醌甲基三萜类化合物还对滑膜成纤维细胞的生长具有明显的抑制作用，特别是针对多药耐药性类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中的钙稳态的调节。

公开(公告)号：CN115260098B

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202210648571.0

申请日：2022-06-09

申请人： 澳门科技大学

发明人： 黄锦伟 ,  刘良 ,  罗婉君 ,  邱聪龄 ,  张伟 ,  夏承来

IPC分类号： C07D221/28 ,  C07D401/12 ,  C07D491/107 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61K31/485

摘要： 本发明公开了ABCB5抑制剂在制备多耐药性类风湿性关节炎治疗药物中的应用，其中，所述的ABCB5抑制剂包括包括青藤碱、青藤碱衍生物中的至少一种。在本发明中，发明人发现了一种新的青藤碱衍生物，并发现该衍生物和青藤碱均可以用于逆转多耐药性类风湿性关节炎的耐药性，联合甲氨蝶呤后具有较高的多耐药性类风湿性关节炎治疗效果，且还发现该青藤碱衍生物的治疗效果相比青藤碱更佳，具有极好的成药潜力和应用价值。

公开(公告)号：CN115074368B

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202210648550.9

申请日：2022-06-09

申请人： 澳门科技大学

发明人： 黄锦伟 ,  刘良 ,  罗婉君 ,  邱聪龄 ,  张伟 ,  夏承来

IPC分类号： C12N15/12 ,  C12N15/861 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种耐药型类风湿性关节炎动物模型的构建及其应用，其中，CD4+细胞特异性表达ABCB5大鼠模型的构建方法包括如下步骤：将大鼠ROSA26基因的gRNA、基因载体和Cas9mRNA共同注射到大鼠受精卵中，得到F0祖代；F0祖代与野生型大鼠杂交，筛选得到ABCB5基因阳性杂合子F1代后，筛选获得阳性纯合子；纯合子大鼠与Cre重组酶工具鼠杂交，最终筛选出ABCB5和Cre双基因阳性的子代幼崽即得。整个构建过程均仅依赖于两种不同的转基因SD大鼠，且该CD4+细胞特异性表达ABCB5的SD大鼠动物模型可以基于Tam实现可控式ABCB5表达，具有极好的实用价值和科研价值。

公开(公告)号：CN115074368A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210648550.9

申请日：2022-06-09

申请人： 澳门科技大学

发明人： 黄锦伟 ,  刘良 ,  罗婉君 ,  邱聪龄 ,  张伟 ,  夏承来

IPC分类号： C12N15/12 ,  C12N15/861 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种耐药型类风湿性关节炎动物模型的构建及其应用，其中，CD4+细胞特异性表达ABCB5大鼠模型的构建方法包括如下步骤：将大鼠ROSA26基因的gRNA、基因载体和Cas9mRNA共同注射到大鼠受精卵中，得到F0祖代；F0祖代与野生型大鼠杂交，筛选得到ABCB5基因阳性杂合子F1代后，筛选获得阳性纯合子；纯合子大鼠与Cre重组酶工具鼠杂交，最终筛选出ABCB5和Cre双基因阳性的子代幼崽即得。整个构建过程均仅依赖于两种不同的转基因SD大鼠，且该CD4+细胞特异性表达ABCB5的SD大鼠动物模型可以基于Tam实现可控式ABCB5表达，具有极好的实用价值和科研价值。

公开(公告)号：CN109223804B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN201810752435.X

申请日：2018-07-10

申请人： 澳门科技大学

发明人： 刘良 ,  黄锦伟 ,  罗婉君 ,  邱聪龄

IPC分类号： A61K31/56 ,  A61K45/06 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

摘要： 醌甲基三萜类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或无水物在制备治疗难治性类风湿性关节炎的药物中的应用，以及在制备诱导滑膜成纤维细胞自噬的药物中的应用。包含有效剂量的醌甲基三萜类化合物和抗关节炎化合物的药物组合物。醌三萜类化合物适用于治疗难治性类风湿性关节炎，特别是ABC‑蛋白依赖性类风湿性关节炎和缺乏细胞凋亡的类风湿性关节炎。醌甲基三萜类化合物还对滑膜成纤维细胞的生长具有明显的抑制作用，特别是针对多药耐药性类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中的钙稳态的调节。